Синтилимаб в сочетании с химиотерапией и SBRT при ограниченном метастатическом плоскоклеточном раке головы и шеи (LM-HNSCC) (LM-HNSCC)

Критерии включения:

• Подписать письменное информированное согласие перед выполнением любых процедур, связанных с исследованием;
• Мужчина или женщина, возраст ≥18 лет;
• Гистологически подтвержденный плоскоклеточный рак головы и шеи, который был диагностирован как начальная стадия IVC/M1 (синхронное метастатическое заболевание) в соответствии с 8-м изданием UICC/AJCC или ранее леченная опухоль головы и шеи с впервые возникшим метахронным метастатическим заболеванием;
• Патологоанатомический диагноз метастазирования не является обязательным, но для клинического диагноза необходимо получить согласие МДТ;
• Количество метастазов 1-10;
• Экспрессия PD-L1 положительная, CPS≥1;
• Согласно критериям оценки эффективности солидных опухолей (RECIST, версия 1.1), по крайней мере одно метастатическое поражение поддается радиологическому измерению;
• Недавно диагностированный HNSCC, который ранее не получал никакого лечения, или HNSCC, у которого впервые после лечения были диагностированы метастазы;
• Для пациентов, получавших платиносодержащую химиотерапию в прошлом, интервал между появлением новых метастазов и окончанием последнего курса химиотерапии составляет не менее 6 мес;
• После комплексного рентгенологического исследования, по крайней мере, одно внечерепное метастатическое поражение максимальным диаметром ≤ 5 см (которое можно лечить с помощью SBRT);
• оценка по ECOG 0-1 балл;
• Достаточная функция органов, субъекты должны соответствовать следующим лабораторным показателям: В течение последних 14 дней без применения гранулоцитарного колониестимулирующего фактора абсолютное значение нейтрофилов (АНК) ≥ 1,5x109/л. В случае отсутствия переливания крови в течение последних 14 дней тромбоциты ≥100×109/л. За последние 14 дней без переливания крови или использования эритропоэтина гемоглобин> 9 г / дл; общий билирубин ≤ 1,5 × верхний предел нормы (ВГН); или общий билирубин>ВГН, но прямой билирубин≤ВГН；Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) находятся в пределах ≤2,5×ВГН; креатинин сыворотки ≤1,5×ВГН и клиренс креатинина (рассчитанный по формуле Кокрофта-Голта) ≥60 мл /мин; Хорошая функция свертывания, определяемая как международное нормализованное отношение (МНО) или протромбиновое время (ПВ) ≤ 1,5 раза от ВГН; нормальная функция щитовидной железы определяется как уровень тиреотропного гормона (ТТГ) в пределах нормы. Если исходный уровень ТТГ выходит за пределы нормы, в группу также могут быть включены субъекты, у которых общий Т3 (или FT3) и FT4 находятся в пределах нормы; спектр ферментов миокарда находится в пределах нормы (если исследователь всесторонне полагает, что простая лабораторная аномалия не имеет клинического значения, ее также допускается включать);
• Ожидаемая выживаемость> 1 года;
• По крайней мере, одно поражение соответствует оценке RECIST 1.1;
• Отсутствие предшествующего лечения ингибиторами PD1 или PD-L1 в анамнезе;
• Без сопутствующих заболеваний, что требует лечения иммунодепрессантами;
• Испытуемые мужского пола и женщины детородного возраста должны иметь средства контрацепции в течение 24 недель от начала исследования до последнего времени применения препарата.

Критерий исключения:

• Первичная локализация — плоскоклеточный рак носоглотки или рак кожи.
• Количество метастазов >10;
• Пациенты, у которых в течение 5 лет до первого введения были диагностированы другие злокачественные опухоли и которые не были вылечены (за исключением радикально излеченного базально-клеточного рака кожи, плоскоклеточного эпителиального рака кожи и/или радикально резецированного рака in situ);
• в настоящее время участвует в интервенционном клиническом исследовательском лечении или получал другие исследовательские препараты или использовал исследовательские устройства в течение 4 недель до первого введения;
• Получали следующие виды терапии в прошлом: препараты против PD-1, против PD-L1 или против PD-L2 или для другого стимулирующего или синергетического ингибирования рецепторов Т-клеток (например, CTLA-4, OX-40, CD137) лекарственное средство;
• Получали системное лечение по противоопухолевым показаниям китайскими патентованными препаратами или иммуномодулирующими препаратами (в т.ч. тимозин, интерферон, интерлейкин, кроме местного применения для контроля плевральной жидкости) в течение 2 нед до первого введения;
• Активное аутоиммунное заболевание, требующее системного лечения (например, применение обезболивающих препаратов, глюкокортикоидов или иммунодепрессантов), развилось в течение 2 лет до первого введения. Альтернативная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологические глюкокортикоиды при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т. д.) не считается системным лечением;
• введение системных стероидов (не включая назальный спрей, ингаляции или другие местные способы) в течение 7 дней до первого введения синтилимаба или любых других способов иммуносупрессии;
• Получение ксенотрансплантатов или аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток в прошлом;
• Аллергия на компонент исследуемых препаратов или смежные;
• ВИЧ-инфекция;
• Нелеченый активный гепатит B (HBsAg-положительный и число копий ДНК HBV выше верхнего предела порога);
• Нелеченый активный гепатит С (положительный результат на антитела к ВГС и уровень РНК ВГС выше верхней границы порога);
• Прививка живой вакциной за 30 дней до первого введения синтилимаба;
• Пациенты женского пола в период беременности или лактации;
• С тяжелой или неконтролируемой сопутствующей патологией.