Sintilimab in combinazione con chemioterapia e SBRT nel carcinoma a cellule squamose metastatico limitato della testa e del collo (LM-HNSCC) (LM-HNSCC)

Criterio di inclusione:

• Firmare il consenso informato scritto prima di implementare qualsiasi procedura relativa allo studio;
• Maschio o femmina, età ≥18 anni;
• Carcinoma a cellule squamose della testa e del collo confermato istologicamente, che è stato diagnosticato come stadio iniziale IVC/M1 (malattia metastatica sincrona) secondo l'8a edizione di UICC/AJCC o tumore della testa e del collo precedentemente trattato con malattia metastatica metacrona di nuova comparsa;
• La diagnosi patologica delle metastasi non è obbligatoria, ma la diagnosi clinica deve ricevere il consenso dell'MDT;
• Il numero di metastasi è 1-10;
• L'espressione di PD-L1 è positiva, CPS≥1;
• Secondo i criteri di valutazione dell'efficacia dei tumori solidi (RECIST versione 1.1), almeno una lesione metastatica è radiologicamente misurabile;
• HNSCC di nuova diagnosi che non ha ricevuto alcun trattamento in precedenza o HNSCC a cui sono state diagnosticate metastasi per la prima volta dopo il trattamento;
• Per i pazienti che hanno ricevuto in passato chemioterapia contenente platino, l'intervallo tra la nuova metastasi e la fine dell'ultima somministrazione di chemioterapia è di almeno 6 mesi;
• Dopo un esame radiologico completo, almeno una lesione metastatica extracranica con un diametro massimo di ≤ 5 cm (trattabile con SBRT);
• Punteggio ECOG 0-1 punti;
• Funzionalità d'organo sufficiente, i soggetti devono soddisfare i seguenti indicatori di laboratorio: Negli ultimi 14 giorni senza utilizzare il fattore stimolante le colonie di granulociti, il valore assoluto dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5x109/L. In caso di mancata trasfusione di sangue negli ultimi 14 giorni, piastrine ≥100×109/L. Negli ultimi 14 giorni senza trasfusioni di sangue o utilizzo di eritropoietina, emoglobina>9g/dL；Bilirubina totale≤1,5×superiore limite della norma (ULN); o bilirubina totale>ULN ma bilirubina diretta≤ULN；Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) sono entro ≤2,5×ULN;Creatinina sierica ≤1,5×ULN e tasso di clearance della creatinina (calcolato con la formula di Cockcroft-Gault) ≥60 ml /minuto; Buona funzione della coagulazione, definita come rapporto internazionale normalizzato (INR) o tempo di protrombina (PT) ≤ 1,5 volte ULN; La normale funzione tiroidea è definita come ormone stimolante la tiroide (TSH) all'interno dell'intervallo normale. Se il TSH basale è al di fuori del range normale, possono essere inclusi nel gruppo anche i soggetti il ​​cui T3 totale (o FT3) e FT4 rientrano nel range normale; la semplice anomalia di laboratorio non ha rilevanza clinica, può anche essere inclusa);
• Sopravvivenza attesa > 1 anno;
• Almeno una lesione è una lesione valutabile RECIST 1.1;
• Nessuna precedente storia di trattamento con inibitori di PD1 o PD-L1;
• Senza comorbilità che necessita di trattamento immunodepressivo;
• I soggetti di sesso maschile e le donne in età fertile devono sottoporsi a contraccezione entro 24 settimane dall'inizio dello studio fino all'ultima volta in cui hanno utilizzato il farmaco.

Criteri di esclusione:

• Il sito primario è il carcinoma a cellule squamose del rinofaringe o il cancro della pelle.
• Il numero di metastasi>10;
• Pazienti a cui sono stati diagnosticati altri tumori maligni entro 5 anni prima della prima somministrazione e che non sono stati curati (esclusi carcinoma basocellulare cutaneo radicalmente curato, carcinoma epiteliale squamoso cutaneo e/o carcinoma radicalmente resecato in situ);
• Partecipa attualmente a un trattamento di ricerca clinica interventistica o ha ricevuto altri farmaci di ricerca o ha utilizzato dispositivi di ricerca entro 4 settimane prima della prima somministrazione;
• Hanno ricevuto le seguenti terapie in passato: farmaci anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2 o per un'altra inibizione stimolante o sinergica dei recettori delle cellule T (ad esempio, CTLA-4, OX-40, CD137) droga;
• Ricevuto trattamento sistemico con indicazioni antitumorali Medicinali brevettati cinesi o farmaci immunomodulatori (inclusi timosina, interferone, interleuchina, ad eccezione dell'uso locale per controllare il liquido pleurico) entro 2 settimane prima della prima somministrazione;
• Una malattia autoimmune attiva che richiede un trattamento sistemico (come l'uso di farmaci antimalarici, glucocorticoidi o agenti immunosoppressori) si è verificata entro 2 anni prima della prima somministrazione. Terapie alternative (come tiroxina, insulina o glucocorticoidi fisiologici per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non sono considerate trattamenti sistemici;
• Somministrazione di steroidi sistemici (escluso spray nasale, inalazione o altro approccio locale) entro 7 giorni prima della prima somministrazione di Sintilimab o qualsiasi altra modalità di immunosoppressione;
• Ricevere xenotrapianti o trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche in passato;
• Allergico a componenti di farmaci di ricerca o adiacenti;
• infezione da HIV;
• Epatite B attiva non trattata (HBsAg positivo e numero di copie HBV-DNA superiore al limite superiore della soglia);
• Epatite C attiva non trattata (anticorpo HCV positivo e HCV-RNA superiore al limite superiore della soglia);
• Inoculazione con vaccino vivo entro 30 giorni prima della prima somministrazione di Sintilimab;
• Pazienti donne in gravidanza o allattamento;
• Con comorbilità grave o incontrollabile.