Sintilimab kombiniert mit Chemotherapie und SBRT bei begrenzt metastasiertem Plattenepithelkarzinom im Kopf-Hals-Bereich (LM-HNSCC) (LM-HNSCC)

Einschlusskriterien:

• Unterzeichnen Sie eine schriftliche Einverständniserklärung, bevor Sie studienbezogene Verfahren durchführen.
• Männlich oder weiblich, Alter ≥18 Jahre;
• Histologisch bestätigtes Plattenepithelkarzinom im Kopf-Hals-Bereich, das gemäß der 8. Ausgabe des UICC/AJCC als Anfangsstadium IVC/M1 (synchrone metastatische Erkrankung) diagnostiziert wurde, oder ein zuvor behandelter Kopf-Hals-Tumor mit neu aufgetretener metachroner metastatischer Erkrankung;
• Eine pathologische Diagnose einer Metastasierung ist nicht zwingend erforderlich, die klinische Diagnose erfordert jedoch die Zustimmung des MDT;
• Die Anzahl der Metastasen beträgt 1-10;
• PD-L1-Expression ist positiv, CPS≥1;
• Gemäß den Bewertungskriterien für die Wirksamkeit solider Tumoren (RECIST Version 1.1) ist mindestens eine metastatische Läsion radiologisch messbar;
• Neu diagnostiziertes HNSCC, das zuvor keine Behandlung erhalten hat, oder HNSCC, bei dem zum ersten Mal nach der Behandlung Metastasen diagnostiziert wurden;
• Bei Patienten, die in der Vergangenheit eine platinhaltige Chemotherapie erhalten haben, beträgt der Zeitraum zwischen der neuen Metastasierung und dem Ende der letzten Chemotherapie-Gabe mindestens 6 Monate;
• Nach einer umfassenden radiologischen Untersuchung mindestens eine extrakranielle metastatische Läsion mit einem maximalen Durchmesser von ≤ 5 cm (die mit SBRT behandelt werden kann);
• ECOG-Ergebnis 0-1 Punkte;
• Bei ausreichender Organfunktion müssen die Probanden die folgenden Laborindikatoren erfüllen: In den letzten 14 Tagen ohne Verwendung des Granulozytenkolonie-stimulierenden Faktors, der absolute Wert der Neutrophilen (ANC) ≥ 1,5 x 109/l. Wenn in den letzten 14 Tagen keine Bluttransfusion stattgefunden hat, sind die Blutplättchen ≥100×109/L. In den letzten 14 Tagen ohne Bluttransfusion oder Verwendung von Erythropoietin, Hämoglobin > 9 g/dl; Gesamtbilirubin ≤ 1,5×ober Grenze des Normalwerts (ULN); oder Gesamtbilirubin > ULN, aber direktes Bilirubin ≤ ULN; Aspartataminotransferase (AST) und Alaninaminotransferase (ALT) liegen innerhalb von ≤ 2,5 × ULN; Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN und Kreatinin-Clearance-Rate (berechnet nach der Cockcroft-Gault-Formel) ≥ 60 ml /Mindest; Gute Gerinnungsfunktion, definiert als International Normalized Ratio (INR) oder Prothrombinzeit (PT) ≤ 1,5-fach ULN; Eine normale Schilddrüsenfunktion ist definiert als Schilddrüsen-stimulierendes Hormon (TSH) im normalen Bereich. Wenn der TSH-Ausgangswert außerhalb des normalen Bereichs liegt, können auch Probanden in die Gruppe aufgenommen werden, deren Gesamt-T3 (oder FT3) und FT4 im normalen Bereich liegen. Das Myokardenzymspektrum liegt im normalen Bereich (wenn der Prüfer umfassend beurteilt, dass die eine einfache Laboranomalie ist nicht von klinischer Bedeutung, sie darf ebenfalls einbezogen werden);
• Erwartetes Überleben > 1 Jahr;
• Mindestens eine Läsion ist eine nach RECIST 1.1 bewertbare Läsion;
• Keine Vorgeschichte einer Behandlung mit PD1- oder PD-L1-Inhibitoren;
• Ohne Komorbiditäten, die eine Behandlung mit Immundepressiva erfordern;
• Männliche Probanden und Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 24 Wochen vom Beginn der Studie bis zum letzten Zeitpunkt der Einnahme des Arzneimittels eine Empfängnisverhütung erhalten.

Ausschlusskriterien:

• Die primäre Lokalisation ist ein Plattenepithelkarzinom des Nasopharynx oder Hautkrebs.
• Die Anzahl der Metastasen>10;
• Patienten, bei denen innerhalb von 5 Jahren vor der ersten Verabreichung andere bösartige Tumoren diagnostiziert wurden und die nicht geheilt wurden (ausgenommen radikal geheiltes Basalzellkarzinom der Haut, Plattenepithelkarzinom der Haut und/oder radikal reseziertes Karzinom in situ);
• Nehmen Sie derzeit an einer interventionellen klinischen Forschungsbehandlung teil oder haben Sie innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung andere Forschungsmedikamente erhalten oder Forschungsgeräte verwendet;
• In der Vergangenheit folgende Therapien erhalten haben: Anti-PD-1-, Anti-PD-L1- oder Anti-PD-L2-Medikamente oder für eine andere stimulierende oder synergistische Hemmung von T-Zell-Rezeptoren (z. B. CTLA-4, OX-40, CD137) Medikament;
• innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Verabreichung eine systemische Behandlung mit Antitumor-Indikationen, chinesische Patentmedikamente oder immunmodulatorische Arzneimittel (einschließlich Thymosin, Interferon, Interleukin, außer zur lokalen Anwendung zur Kontrolle der Pleuraflüssigkeit) erhalten haben;
• Innerhalb von 2 Jahren vor der ersten Verabreichung trat eine aktive Autoimmunerkrankung auf, die eine systemische Behandlung erfordert (z. B. die Einnahme von krankheitslindernden Medikamenten, Glukokortikoiden oder Immunsuppressiva). Alternative Therapien (wie Thyroxin, Insulin oder physiologische Glukokortikoide bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz usw.) gelten nicht als systemische Behandlung;
• Verabreichung systemischer Steroide (ohne Nasenspray, Inhalation oder andere lokale Ansätze) innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Verabreichung von Sintilimab oder anderen Methoden der Immunsuppression;
• Sie haben in der Vergangenheit Xenotransplantate oder eine allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation erhalten;
• Allergisch gegen Bestandteile von Forschungsmedikamenten oder angrenzende Arzneimittel;
• HIV infektion;
• Unbehandelte aktive Hepatitis B (HBsAg-positiv und HBV-DNA-Kopienzahl größer als die Obergrenze des Schwellenwerts);
• Unbehandelte aktive Hepatitis C (HCV-Antikörper positiv und HCV-RNA größer als die Obergrenze des Schwellenwerts);
• Impfung mit Lebendimpfstoff innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Gabe von Sintilimab;
• Patientinnen in der Schwangerschaft oder Stillzeit;
• Mit schwerer oder unkontrollierbarer Komorbidität.