Sintilimab w skojarzeniu z chemioterapią i SBRT w raku płaskonabłonkowym głowy i szyi z ograniczonymi przerzutami (LM-HNSCC) (LM-HNSCC)

Kryteria przyjęcia:

• Podpisać pisemną świadomą zgodę przed wdrożeniem jakichkolwiek procedur związanych z badaniem;
• Mężczyzna lub kobieta, wiek ≥18 lat;
• Potwierdzony histologicznie rak płaskonabłonkowy głowy i szyi, który został rozpoznany jako stadium początkowe IVC/M1 (synchroniczna choroba przerzutowa) zgodnie z 8. edycją UICC/AJCC lub wcześniej leczony guz głowy i szyi z nowo występującą metachroniczną chorobą przerzutową;
• Diagnostyka patologiczna przerzutów nie jest obowiązkowa, ale diagnoza kliniczna wymaga zgody MDT;
• Liczba przerzutów wynosi 1-10;
• Ekspresja PD-L1 jest dodatnia, CPS≥1;
• Zgodnie z kryteriami oceny skuteczności guzów litych (RECIST wersja 1.1) co najmniej jedna zmiana przerzutowa jest mierzalna radiologicznie;
• Nowo zdiagnozowany HNSCC, który nie był wcześniej leczony lub HNSCC, u którego zdiagnozowano przerzuty po raz pierwszy po leczeniu;
• W przypadku pacjentów, którzy otrzymywali w przeszłości chemioterapię zawierającą platynę, odstęp między nowym przerzutem a zakończeniem ostatniej chemioterapii wynosi co najmniej 6 miesięcy;
• Po kompleksowym badaniu radiologicznym co najmniej jedna zmiana przerzutowa pozaczaszkowa o maksymalnej średnicy ≤ 5 cm (która może być leczona SBRT);
• Wynik ECOG 0-1 punktów;
• Wystarczająca czynność narządów, osoby badane muszą spełniać następujące wskaźniki laboratoryjne: W ciągu ostatnich 14 dni bez stosowania czynnika wzrostu kolonii granulocytów, bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5x109/L. W przypadku braku transfuzji krwi w ciągu ostatnich 14 dni liczba płytek krwi ≥100×109/L. W ciągu ostatnich 14 dni bez transfuzji krwi lub stosowania erytropoetyny, hemoglobina > 9 g/dl, bilirubina całkowita ≤ 1,5 × górna granica normy (ULN); lub bilirubina całkowita > GGN, ale bilirubina bezpośrednia ≤ GGN; aminotransferaza asparaginianowa (AST) i aminotransferaza alaninowa (ALT) mieszczą się w zakresie ≤2,5 × GGN; stężenie kreatyniny w surowicy ≤1,5 ​​× GGN, a klirens kreatyniny (obliczony za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta) ≥60 ml /min; Dobra funkcja krzepnięcia, zdefiniowana jako międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) lub czas protrombinowy (PT) ≤ 1,5-krotność GGN; Normalna czynność tarczycy jest zdefiniowana jako hormon tyreotropowy (TSH) w normalnym zakresie. Jeśli wyjściowe TSH jest poza prawidłowym zakresem, osoby, u których całkowite T3 (lub FT3) i FT4 mieszczą się w prawidłowym zakresie, również mogą zostać włączone do grupy; Spektrum enzymów mięśnia sercowego mieści się prosta nieprawidłowość laboratoryjna nie ma znaczenia klinicznego, można ją również uwzględnić);
• Oczekiwane przeżycie > 1 rok;
• Co najmniej jedna zmiana kwalifikuje się do oceny wg RECIST 1.1;
• Brak wcześniejszego leczenia inhibitorem PD1 lub PD-L1;
• Bez chorób współistniejących wymagających leczenia immunodepresantem;
• Mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować antykoncepcję w ciągu 24 tygodni od rozpoczęcia badania do ostatniego użycia leku.

Kryteria wyłączenia:

• Pierwotną lokalizacją jest rak płaskonabłonkowy nosogardzieli lub rak skóry.
• liczba przerzutów >10;
• Pacjenci, u których rozpoznano inne nowotwory złośliwe w ciągu 5 lat przed pierwszym podaniem i nie zostali wyleczeni (z wyjątkiem radykalnie wyleczonego raka podstawnokomórkowego skóry, raka płaskonabłonkowego skóry i (lub) radykalnie wyciętego raka in situ);
• Uczestniczą obecnie w interwencyjnym badaniu klinicznym lub otrzymywali inne badane leki lub używali urządzeń badawczych w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem;
• Otrzymał w przeszłości następujące terapie: leki anty-PD-1, anty-PD-L1 lub anty-PD-L2 lub inne stymulujące lub synergistyczne hamowanie receptorów limfocytów T (na przykład CTLA-4, OX-40, CD137) lek;
• Otrzymał leczenie ogólnoustrojowe ze wskazaniami przeciwnowotworowymi chińskimi lekami patentowymi lub lekami immunomodulującymi (w tym tymozyną, interferonem, interleukiną, z wyjątkiem miejscowego stosowania do kontrolowania płynu opłucnowego) w ciągu 2 tygodni przed pierwszym podaniem;
• Aktywna choroba autoimmunologiczna, która wymaga leczenia ogólnoustrojowego (takiego jak stosowanie leków przeciwbólowych, glikokortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych) wystąpiła w ciągu 2 lat przed pierwszym podaniem. Terapie alternatywne (takie jak tyroksyna, insulina lub fizjologiczne glikokortykosteroidy stosowane w niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej itp.) nie są uważane za leczenie ogólnoustrojowe;
• Podanie ogólnoustrojowego steroidu (z wyłączeniem aerozolu do nosa, inhalacji lub innego podejścia miejscowego) w ciągu 7 dni przed pierwszym podaniem Sintilimabu lub jakimkolwiek innym sposobem immunosupresji;
• Otrzymanie ksenoprzeszczepu lub allogenicznego przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych w przeszłości;
• Uczulenie na składnik leków badawczych lub sąsiednich;
• zakażenie wirusem HIV;
• Nieleczone aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B (HBsAg dodatni i liczba kopii HBV-DNA większa niż górna granica progu);
• Nieleczone czynne wirusowe zapalenie wątroby typu C (pozytywne przeciwciała HCV i HCV-RNA większe niż górna granica progu);
• Zaszczepienie żywą szczepionką w ciągu 30 dni przed pierwszym podaniem Sintilimabu;
• pacjentki w okresie ciąży lub laktacji;
• Z ciężkimi lub niekontrolowanymi chorobami współistniejącymi.