Sintilimab kombinert med kjemoterapi og SBRT ved begrenset metastatisk hode- og nakkeplateepitelkarsinom (LM-HNSCC) (LM-HNSCC)

Inklusjonskriterier:

• Signer skriftlig informert samtykke før du implementerer noen prøverelaterte prosedyrer;
• Mann eller kvinne, alder ≥18 år gammel;
• Histologisk bekreftet plateepitelkarsinom i hode og hals, som ble diagnostisert som initial stadium IVC/M1 (synkron metastatisk sykdom) i henhold til 8. utgave av UICC/AJCC eller tidligere behandlet hode- og nakkesvulst med nylig oppstått metakron metastatisk sykdom;
• Patologisk diagnose av metastase er ikke obligatorisk, men den kliniske diagnosen må ha samtykke fra MDT;
• Antall metastaser er 1-10;
• PD-L1-ekspresjon er positiv, CPS≥1;
• I henhold til evalueringskriteriene for effekten av solide svulster (RECIST versjon 1.1), er minst én metastatisk lesjon radiologisk målbar;
• Nydiagnostisert HNSCC som ikke har mottatt noen behandling tidligere eller HNSCC som har blitt diagnostisert metastaser for første gang etter behandling;
• For pasienter som har mottatt platinaholdig kjemoterapi tidligere, er intervallet mellom den nye metastasen og slutten av siste kjemoterapiadministrasjon minst 6 måneder;
• Etter en omfattende radiologisk undersøkelse, minst én ekstrakraniell metastatisk lesjon med en maksimal diameter på ≤ 5 cm (som kan behandles med SBRT);
• ECOG score 0-1 poeng;
• Tilstrekkelig organfunksjon, forsøkspersoner må oppfylle følgende laboratorieindikatorer: I løpet av de siste 14 dagene uten bruk av granulocyttkolonistimulerende faktor, er den absolutte verdien av nøytrofiler (ANC) ≥ 1,5x109/L. Ved ingen blodoverføring de siste 14 dagene, blodplater ≥100×109/L. I de siste 14 dagene uten blodoverføring eller bruk av erytropoietin, hemoglobin>9g/dL；Totalt bilirubin≤1,5×øvre normalgrense (ULN); eller total bilirubin>ULN, men direkte bilirubin≤ULN；Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) er innenfor ≤2,5×ULN;Serumkreatinin ≤1,5×ULN og kreatininclearance rate (beregnet ved Cockcroft-Gault formel) ml ≥60 ml /min; God koagulasjonsfunksjon, definert som International Normalized Ratio (INR) eller Protrombintid (PT) ≤ 1,5 ganger ULN; Normal skjoldbruskkjertelfunksjon er definert som thyreoideastimulerende hormon (TSH) innenfor normalområdet. Hvis baseline-TSH er utenfor normalområdet, kan forsøkspersoner hvis totale T3 (eller FT3) og FT4 er innenfor normalområdet også inkluderes i gruppen; Det myokardiale enzymspekteret er innenfor normalområdet (hvis etterforskeren vurderer at enkel laboratorieavvik er ikke av klinisk betydning, det er også tillatt å inkluderes);
• Forventet overlevelse > 1 år;
• Minst én lesjon er RECIST 1.1-vurderbar lesjon;
• Ingen tidligere behandlingshistorie med PD1- eller PD-L1-hemmere;
• Uten komorbiditeter som trenger behandling av immundepressivt middel;
• Mannlige forsøkspersoner og kvinner i fertil alder må ha prevensjon innen 24 uker fra starten av studien til siste bruk av legemidlet.

Ekskluderingskriterier:

• Det primære stedet er plateepitelkarsinom i nasopharynx eller hudkreft.
• Antall metastaser>10;
• Pasienter som har blitt diagnostisert med andre ondartede svulster innen 5 år før første administrasjon og ikke er blitt helbredet (unntatt radikalt kurert hudbasalcellekarsinom, plateepitelkarsinom i huden og/eller radikalt resekert karsinom in situ);
• Deltar for tiden i intervensjonell klinisk forskningsbehandling, eller mottok andre forskningsmedisiner eller brukte forskningsenheter innen 4 uker før første administrasjon;
• Har mottatt følgende terapier tidligere: anti-PD-1, anti-PD-L1 eller anti-PD-L2 legemidler eller for en annen stimulerende eller synergistisk hemming av T-cellereseptorer (for eksempel CTLA-4, OX-40, CD137) medikament;
• Fikk systemisk behandling med antitumorindikasjoner Kinesiske patentmedisiner eller immunmodulerende legemidler (inkludert tymosin, interferon, interleukin, unntatt lokal bruk for å kontrollere pleuravæske) innen 2 uker før første administrasjon;
• En aktiv autoimmun sykdom som krever systemisk behandling (som bruk av sykdomslindrende legemidler, glukokortikoider eller immunsuppressive midler) oppstod innen 2 år før første administrasjon. Alternative terapier (som tyroksin, insulin eller fysiologiske glukokortikoider for binyre- eller hypofysesvikt osv.) regnes ikke som systemiske behandlinger;
• Administrering av systemisk steroid (inkluderer ikke nesespray, inhalasjon eller annen lokal tilnærming) innen 7 dager før første administrasjon av Sintilimab eller andre måter for immunsuppresjon;
• Motta Xenografts eller allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon i fortiden;
• Allergisk mot komponent av forskningsmedisin eller tilstøtende;
• HIV-infeksjon;
• Ubehandlet aktiv hepatitt B (HBsAg positiv og HBV-DNA kopiantall større enn øvre grense for terskel);
• Ubehandlet aktiv hepatitt C (HCV-antistoffpositiv og HCV-RNA større enn øvre grense for terskel);
• Inokulering med levende vaksine innen 30 dager før første administrasjon av Sintilimab;
• Kvinnelige pasienter i svangerskapet eller ammingsperioden;
• Med alvorlig eller ukontrollerbar komorbiditet.