Vaihe II HEC585-tutkimus potilailla, joilla on PF-ILD

Sisällyttämiskriteerit:

1. Osallistu vapaaehtoisesti tähän kliiniseen tutkimukseen ja allekirjoita ICF ennen tutkimuksen alkamista;
2. Mies- tai naispotilaat, joiden ikä on > tai = 18 vuotta.

3. Potilaat, joilla on lääkärin diagnosoinut interstitiaalinen keuhkosairaus (ILD) ja jotka täyttävät vähintään yhden seuraavista kriteereistä progressiivisen fibroosoivan interstitiaalisen keuhkosairauden (PF-ILD) kriteereistä 24 kuukauden sisällä seulontakäynnistä huolimatta hoidosta hyväksymättömillä lääkkeillä (kliinisessä käytännössä ILD:n hoitoon kuuluvat muun muassa kortikosteroidi, atsatiopriini, mykofenolaattimofetiili (MMF), n-asetyylikysteiini (NAC), rituksimabi, syklofosfamidi, syklosporiini, takrolimuusi), joita käytetään kliinisessä käytännössä ILD:n hoitoon tutkijan arvioiden mukaan:

   1. Kliinisesti merkittävä lasku pakotetussa elinkapasiteetissa (FVC) % pred perustuen >=10 %:n suhteelliseen laskuun;
   2. FVC %:n marginaalinen lasku perustuen .>:n suhteelliseen laskuun tai =5 yhdistettynä hiilimonoksididiffuusiokapasiteetin (DLCO) laskuun, korjattuna hemoglobiinilla (Hb) > tai = 15 %.
   3. FVC %:n marginaalinen lasku perustuen .>:n suhteelliseen laskuun tai =5 yhdistettynä hengitystieoireiden pahenemiseen
   4. FVC %:n marginaalinen lasku, joka perustuu > tai =5 suhteelliseen laskuun yhdistettynä fibroottisten muutosten lisääntymiseen rintakehän kuvantamisessa
   5. Hengitysoireiden paheneminen sekä fibroottisten muutosten lisääntyminen rintakehän kuvantamisessa Huomautus: Muutokset johtuvat liitännäissairauksista, esim. infektio, sydämen vajaatoiminta on suljettava pois.
4. Fibrosoiva keuhkosairaus HRCT:ssä, määritelty retikulaariseksi poikkeavuudeksi, johon liittyy vetokeuhkoputkentulehdus joko hunajakennon kanssa tai ilman, taudin laajuus yli 10 % keskuslukijoiden vahvistamana.
5. Potilaat, joilla on taustalla sidekudossairaus (CTD): stabiili CTD, joka määritellään siten, että uutta hoitoa ei aloiteta tai CTD-hoitoa lopetetaan 6 viikon aikana ennen seulontajaksoa.
6. FEV1/FVC>tai=0,7 ennen keuhkoputkia laajentavien lääkkeiden käyttöä.
7. FVC > tai = 45 % ennustettu .
8. Hiilimonoksidin diffuusiokapasiteetti (DLCO) korjattu hemoglobiinilla (Hb) > tai = 30 % ja < 80 % ennustetusta normaalista.
9. Nais- tai mieshenkilöt suostuivat ja lupasivat käyttää tehokasta ehkäisyä.
10. Tutkittavat ovat halukkaita ja kykeneviä noudattamaan protokollan vaatimuksia ja osallistumaan tutkijoiden arvioimaan vierailuun.

Poissulkemiskriteerit:

1. Idiopaattisen keuhkofibroosin (IPF) diagnoosi.
2. Keuhko, jossa on muita kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia, joiden tutkija arvioi vaikuttavan tutkimustuloksiin.

3. Merkittävä keuhkovaltimon hypertensio (PAH), jonka määrittelee jokin seuraavista:

   Aiempi kliininen tai kaikukardiografinen näyttö merkittävästä oikean sydämen vajaatoiminnasta. Oikeanpuoleisen sydämen katetrointi, jonka sydänindeksi <= 2 l/min/m² PAH vaatii parenteraalista epoprostenoli/treprostiniilihoitoa.

4. Merkittävä ekstrapulmonaalinen fysiologinen rajoitus (esim. rintakehän poikkeavuus, suuri pleuraeffuusio)
5. Odotettiin saavansa keuhkonsiirtoa tutkimuksen aikana.
6. Odotettu eloonjäämisaika on alle 6 kuukautta.
7. Aiemmat kasvaimet 5 vuoden sisällä ennen seulontaa (paitsi paikalliset syövät, kuten tyvisolusyöpä)
8. Kilpirauhasen toimintahäiriö, jonka tutkija arvioi kliinisesti merkittäväksi ja jota oli hoidettava.

9. Epävakaa tai paheneva sydänsairaus 6 kuukauden aikana ennen seulontaa, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, seuraavat:

   1. Sydäninfarkti ;
   2. Epästabiili sydämen angina;
   3. Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (täytyy hoitaa sairaalassa tai NYHA III/IV);
   4. Hallitsemattomat vakavat rytmihäiriöt.
10. TBIL > 1,2 × ULN ； AST tai ALT > 1,5 × ULN.
11. CLcr < 60 ml/min
12. Ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-aine on positiivinen.
13. Hallitsematon hepatiitti B -virusinfektio tai hepatiitti C -virusinfektio.

14. Minkä tahansa seuraavista lääkkeistä interstitiaalisen keuhkosairauden (ILD) hoitoon:

    1. Vahvat indusoijat tai vahvat CYP3A4:n estäjät 4 viikon sisällä ennen satunnaistamista;
    2. Atsatiopriini (AZA), siklosporiini, MMF, takrolimuusi, oraaliset kortikosteroidit (OCS) >20 mg/vrk ja OCS+AZA+NAC-yhdistelmä 4 viikon sisällä ennen satunnaistamista;
    3. syklofosfamidi 8 viikon sisällä ennen satunnaistamista;
    4. pirfenidoni tai nintedanibi 3 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista, tai sinulla on ollut jatkuva pirfenidoni- tai nidanibihoito ≥ 3 kuukauden ajan;
    5. Rituksimabi 6 kuukauden aikana ennen satunnaistamista.
15. Koehenkilöt eivät voi täyttää PFT-, 6MWT- tai kyselylomakkeita.
16. Allerginen jollekin HEC585-tablettien tai pirfenidonitablettien komponenteille.
17. Osallistui muuhun kliiniseen tutkimukseen ja sai viimeisen annoksen 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa.
18. Raskaana oleva tai imettävä.
19. Tupakointihistoria 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa tai eivät ole halukkaita lopettamaan tupakointia tutkimuksen aikana.
20. Alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa;
21. Mikä tahansa ehto, joka tutkijan mielestä vaarantaisi tutkittavan turvallisuuden tai vaatimustenmukaisuuden tai estäisi tutkittavaa suorittamasta tutkimusta.