Studio di fase II di HEC585 in pazienti con PF-ILD

Criterio di inclusione:

1. Offrirsi volontario per partecipare a questo studio clinico e firmare l'ICF prima dell'inizio dello studio;
2. Pazienti di sesso maschile o femminile di età > o = 18 anni.

3. Pazienti con malattia polmonare interstiziale (ILD) diagnosticata dal medico che soddisfano almeno uno dei seguenti criteri per malattia polmonare interstiziale fibrosante progressiva (PF-ILD) entro 24 mesi dalla visita di screening nonostante il trattamento con farmaci non approvati (farmaci non approvati utilizzati nella pratica clinica per trattare l'ILD include ma non si limita a corticosteroidi, azatioprina, micofenolato mofetile (MMF), n-acetilcisteina (NAC), rituximab, ciclofosfamide, ciclosporina, tacrolimus) usati nella pratica clinica per trattare l'ILD, come valutato dallo sperimentatore:

   1. Declino clinicamente significativo della capacità vitale forzata (FVC) % pred basato su un declino relativo >=10%;
   2. Diminuzione marginale di FVC % pred basata su una diminuzione relativa di .> o =5 combinato con diminuzione della capacità di diffusione del monossido di carbonio (DLCO) corretta per l'emoglobina (Hb) > o = 15%.
   3. Diminuzione marginale di FVC % pred basata su una diminuzione relativa di .> o =5 combinato con il peggioramento dei sintomi respiratori
   4. Diminuzione marginale della FVC % pred basata su un declino relativo di > o =5 combinato con l'estensione crescente dei cambiamenti fibrotici all'imaging del torace
   5. Peggioramento dei sintomi respiratori e aumento dell'entità dei cambiamenti fibrotici all'imaging del torace Nota: cambiamenti attribuibili a comorbidità, ad es. infezione, l'insufficienza cardiaca deve essere esclusa.
4. Malattia polmonare fibrosante su HRCT, definita come anomalia reticolare con bronchiectasie da trazione con o senza nido d'ape, con estensione della malattia >10% come confermato dai lettori centrali.
5. Per i pazienti con sottostante malattia del tessuto connettivo (CTD): CTD stabile come definito dal mancato inizio di una nuova terapia o dal ritiro della terapia per CTD entro 6 settimane prima del periodo di screening.
6. FEV1/FVC> o = 0,7 prima di utilizzare broncodilatatori.
7. FVC > o = 45% del predetto.
8. Capacità di diffusione del monossido di carbonio (DLCO) corretta per emoglobina (Hb) > o = 30% e <80% del valore normale previsto.
9. Soggetti di sesso femminile o maschile hanno acconsentito e promesso di utilizzare una contraccezione efficace.
10. I soggetti sono disposti e in grado di rispettare i requisiti del protocollo e partecipare alla visita valutata dagli investigatori.

Criteri di esclusione:

1. Diagnosi di fibrosi polmonare idiopatica (IPF).
2. Polmone con altre anomalie clinicamente significative che lo sperimentatore ritiene abbiano un effetto sui risultati dello studio.

3. Ipertensione arteriosa polmonare significativa (PAH) definita da uno dei seguenti:

   Precedente evidenza clinica o ecocardiografica di significativa insufficienza cardiaca destra Storia di cateterizzazione del cuore destro che mostra un indice cardiaco <= 2 l/min/m² PAH che richiede terapia parenterale con epoprostenolo/treprostinil.

4. Maggiore restrizione fisiologica extrapolmonare (ad es. anomalia della parete toracica, cospicuo versamento pleurico)
5. Si prevede di ricevere un trapianto di polmone durante lo studio.
6. La sopravvivenza attesa è inferiore a 6 mesi.
7. Storia di tumori entro 5 anni prima dello screening (ad eccezione dei tumori localizzati come il carcinoma basocellulare)
8. Disfunzione tiroidea che il ricercatore ha valutato clinicamente significativa e che necessitava di trattamento.

9. Anamnesi di malattia cardiaca instabile o in peggioramento durante i 6 mesi precedenti lo screening, inclusi ma non limitati a quanto segue:

   1. Infarto miocardico ;
   2. Angina cardiaca instabile;
   3. Insufficienza cardiaca congestizia (necessità di essere trattata in ospedale o NYHA III/IV);
   4. Aritmie gravi non controllate.
10. TBIL > 1,2 × ULN ； AST o ALT > 1,5 × ULN.
11. CLcr<60ml/min
12. L'anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) è positivo.
13. Infezione incontrollata da virus dell'epatite B o infezione da virus dell'epatite C.

14. Uso di uno qualsiasi dei seguenti farmaci per il trattamento della malattia polmonare interstiziale (ILD):

    1. Forti induttori o forti inibitori del CYP3A4 entro 4 settimane prima della randomizzazione;
    2. Azatioprina (AZA), ciclosporina, MMF, tacrolimus, corticosteroidi orali (OCS) >20 mg/die e la combinazione di OCS+AZA+NAC nelle 4 settimane precedenti la randomizzazione;
    3. Ciclofosfamide entro 8 settimane prima della randomizzazione;
    4. Pirfenidone o nintedanib nei 3 mesi precedenti la randomizzazione o storia di trattamento continuo con pirfenidone o nidanib per ≥3 mesi;
    5. Rituximab nei 6 mesi precedenti la randomizzazione.
15. I soggetti non possono completare il PFT、6MWT o i questionari.
16. Allergico a qualsiasi componente delle compresse HEC585 o delle compresse di pirfenidone.
17. - Ha partecipato ad altri studi clinici e ha ricevuto l'ultima dose entro 3 mesi prima dello screening.
18. Incinta o allattamento.
19. Storia di fumo nei 3 mesi precedenti lo screening o non disposti a smettere di fumare durante lo studio.
20. Storia di abuso di alcol o droghe entro 6 mesi prima dello screening;
21. Qualsiasi condizione che, a giudizio dello sperimentatore, comprometterebbe la sicurezza o la compliance del soggetto, o impedirebbe al soggetto di completare lo studio.