Estudo de Fase II de HEC585 em Pacientes com PF-ILD

Critério de inclusão:

1. Voluntário para participar deste estudo clínico e assinar o TCLE antes do início do estudo;
2. Pacientes do sexo masculino ou feminino com idade > ou = 18 anos.

3. Pacientes com Doença Pulmonar Intersticial (DPI) diagnosticada pelo médico que preenchem pelo menos um dos seguintes critérios para Doença Pulmonar Intersticial Fibrosante Progressiva (DPI-PF) dentro de 24 meses da visita de triagem, apesar do tratamento com medicamentos não aprovados (medicamentos não aprovados usados ​​na prática clínica para tratar DPI incluem, entre outros, corticosteroides, azatioprina, micofenolato de mofetil (MMF), n-acetilcisteína (NAC), rituximabe, ciclofosfamida, ciclosporina, tacrolimus) usados ​​na prática clínica para tratar DPI, conforme avaliado pelo investigador:

   1. Declínio clinicamente significativo na % de capacidade vital forçada (FVC) pred com base em um declínio relativo de >=10%;
   2. Declínio marginal em % de CVF pred com base em um declínio relativo de .> ou =5 combinado com declínio na Capacidade de Difusão do Monóxido de Carbono (DLCO) corrigida para Hemoglobina (Hb) > ou = 15%.
   3. Declínio marginal em % de CVF pred com base em um declínio relativo de .> ou =5 combinado com piora dos sintomas respiratórios
   4. Declínio marginal na % de CVF pred com base em um declínio relativo de > ou = 5 combinado com aumento da extensão das alterações fibróticas na imagem do tórax
   5. Piora dos sintomas respiratórios, bem como aumento da extensão das alterações fibróticas na imagem do tórax Nota: Alterações atribuíveis a comorbidades, por exemplo, infecção, a insuficiência cardíaca deve ser excluída.
4. Doença pulmonar fibrosante na TCAR, definida como anormalidade reticular com bronquiectasia de tração com ou sem faveolamento, com extensão da doença >10% conforme confirmado por leitores centrais.
5. Para pacientes com Doença do Tecido Conjuntivo (DTC) subjacente: CTD estável, conforme definido por não iniciar uma nova terapia ou retirar a terapia para CTD dentro de 6 semanas antes do período de triagem.
6. VEF1/CVF>ou=0,7 antes do uso de broncodilatadores.
7. CVF > ou = 45% do previsto.
8. Capacidade de difusão do monóxido de carbono (DLCO) corrigida para hemoglobina (Hb) > ou = 30% e <80% do normal previsto.
9. Indivíduos do sexo feminino ou masculino concordaram e prometeram usar métodos contraceptivos eficazes.
10. Os indivíduos estão dispostos e aptos a cumprir os requisitos do protocolo e comparecer à visita avaliada pelos investigadores.

Critério de exclusão:

1. Diagnóstico de Fibrose Pulmonar Idiopática (FPI).
2. Pulmão com outras anormalidades clinicamente significativas que o investigador avalia ter um efeito nos resultados do estudo.

3. Hipertensão Arterial Pulmonar Significativa (HAP) definida por qualquer um dos seguintes:

   Evidência clínica ou ecocardiográfica prévia de insuficiência cardíaca direita significativa História de cateterismo cardíaco direito mostrando um índice cardíaco <= 2 l/min/m² HAP requerendo terapia parenteral com epoprostenol/treprostinil.

4. Restrição fisiológica extrapulmonar importante (por ex. anormalidade da parede torácica, grande derrame pleural)
5. Previsto para receber transplante de pulmão durante o estudo.
6. A sobrevida esperada é inferior a 6 meses.
7. História de tumores dentro de 5 anos antes da triagem (exceto para cânceres localizados, como carcinoma basocelular)
8. Disfunção da tireoide que o investigador avaliou como clinicamente significativa e precisava ser tratada.

9. Histórico de doença cardíaca instável ou agravada durante os 6 meses anteriores à triagem, incluindo, entre outros, o seguinte:

   1. Infarto do miocárdio ;
   2. Angina cardíaca instável;
   3. Insuficiência cardíaca congestiva (necessidade de tratamento hospitalar ou NYHA III/IV);
   4. Arritmias graves descontroladas.
10. TBIL >1,2 × LSN; AST ou ALT > 1,5 × LSN.
11. CLcr<60ml/min
12. O anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (HIV) é positivo.
13. Infecção não controlada pelo vírus da hepatite B ou infecção pelo vírus da hepatite C.

14. Uso de qualquer um dos seguintes medicamentos para o tratamento da Doença Pulmonar Intersticial (DPI):

    1. Indutores fortes ou inibidores fortes do CYP3A4 dentro de 4 semanas antes da randomização;
    2. Azatioprina (AZA), ciclosporina, MMF, tacrolimus, corticosteroides orais (OCS) >20mg/dia e a combinação de OCS+AZA+NAC dentro de 4 semanas antes da randomização;
    3. Ciclofosfamida dentro de 8 semanas antes da randomização;
    4. Pirfenidona ou nintedanibe dentro de 3 meses antes da randomização, ou história de tratamento contínuo com pirfenidona ou nidanibe por ≥3 meses;
    5. Rituximabe nos 6 meses antes da randomização.
15. Os indivíduos não podem completar o PFT、6MWT, ou questionários.
16. Alérgico a qualquer componente dos comprimidos HEC585 ou comprimidos de pirfenidona.
17. Participou de outro estudo clínico e recebeu a última dose 3 meses antes da triagem.
18. Grávida ou amamentando.
19. História de tabagismo dentro de 3 meses antes da triagem ou não está disposto a parar de fumar durante o estudo.
20. História de abuso de álcool ou drogas nos 6 meses anteriores à triagem;
21. Qualquer condição que, na opinião do investigador, comprometa a segurança ou a adesão do sujeito, ou impeça que o sujeito conclua o estudo.