Studie fáze II HEC585 u pacientů s PF-ILD

Kritéria pro zařazení:

1. Dobrovolně se zúčastnit této klinické studie a podepsat ICF před zahájením studie;
2. Pacienti mužského nebo ženského pohlaví ve věku > nebo = 18 let.

3. Pacienti s lékařem diagnostikovaným intersticiálním plicním onemocněním (ILD), kteří splňují alespoň jedno z následujících kritérií pro progresivní fibrotizující intersticiální plicní onemocnění (PF-ILD) do 24 měsíců od screeningové návštěvy navzdory léčbě neschválenými léky (neschválené léky používané v klinické praxi k k léčbě ILD zahrnují, ale nejsou omezeny na kortikosteroid, azathioprin, mykofenolát mofetil (MMF), n-acetylcystein (NAC), rituximab, cyklofosfamid, cyklosporin, takrolimus) používané v klinické praxi k léčbě ILD, jak bylo hodnoceno zkoušejícím:

   1. Klinicky významný pokles vynucené vitální kapacity (FVC) % před na základě relativního poklesu >=10 %;
   2. Mezní pokles FVC % před na základě relativního poklesu o .> nebo =5 v kombinaci s poklesem kapacity difúze oxidu uhelnatého (DLCO) korigované na hemoglobin (Hb) > nebo = 15 % .
   3. Mezní pokles FVC % před na základě relativního poklesu o .> nebo =5 v kombinaci se zhoršením respiračních symptomů
   4. Marginální pokles FVC % pred na základě relativního poklesu > nebo =5 v kombinaci s rostoucím rozsahem fibrotických změn na zobrazení hrudníku
   5. Zhoršení respiračních symptomů a také narůstající rozsah fibrotických změn na zobrazení hrudníku Poznámka: Změny související s komorbiditami, např. infekce, musí být vyloučeno srdeční selhání.
4. Fibrózní plicní nemoc na HRCT, definovaná jako retikulární abnormalita s trakční bronchiektázií s nebo bez voštin, s rozsahem onemocnění > 10 %, jak potvrdili centrální čtenáři.
5. U pacientů se základním onemocněním pojivové tkáně (CTD): stabilní CTD, jak je definováno nezahájením nové léčby nebo ukončením léčby CTD během 6 týdnů před obdobím screeningu.
6. FEV1/FVC>nebo=0,7 před použitím bronchodilatancií.
7. FVC > nebo = 45 % předpokládané .
8. Difúzní kapacita oxidu uhelnatého (DLCO) korigovaná na hemoglobin (Hb) > nebo = 30 % a < 80 % předpokládané normální hodnoty.
9. Ženské nebo mužské subjekty souhlasily a slíbily, že budou používat účinnou antikoncepci.
10. Subjekty jsou ochotné a schopné splnit požadavky protokolu a zúčastnit se návštěvy hodnocené zkoušejícími.

Kritéria vyloučení:

1. Diagnostika idiopatické plicní fibrózy (IPF).
2. Plíce s jinými klinicky významnými abnormalitami, u kterých výzkumník vyhodnotil, že mají vliv na výsledky studie.

3. Významná plicní arteriální hypertenze (PAH) definovaná kterýmkoli z následujících:

   Předchozí klinický nebo echokardiografický důkaz významného pravostranného srdečního selhání Anamnéza katetrizace pravého srdce ukazující srdeční index <= 2 l/min/m² PAH vyžadující parenterální léčbu epoprostenolem/treprostinilem.

4. Velké extrapulmonální fyziologické omezení (např. abnormalita hrudní stěny, velký pleurální výpotek)
5. Očekává se, že během studie podstoupí transplantaci plic.
6. Očekávané přežití je méně než 6 měsíců.
7. Nádory v anamnéze do 5 let před screeningem (s výjimkou lokalizovaných nádorů, jako je bazaliom)
8. Dysfunkce štítné žlázy, kterou zkoušející vyhodnotil jako klinicky významnou a je třeba ji léčit.

9. Anamnéza nestabilního nebo zhoršujícího se srdečního onemocnění během 6 měsíců před screeningem, včetně, ale bez omezení na následující:

   1. Infarkt myokardu ;
   2. Nestabilní srdeční angina;
   3. Městnavé srdeční selhání (nutno léčit v nemocnici nebo NYHA III/IV);
   4. Nekontrolované těžké arytmie.
10. TBIL >1,2 × ULN ； AST nebo ALT > 1,5 × ULN.
11. CLcr < 60 ml/min
12. Protilátka proti viru lidské imunodeficience (HIV) je pozitivní.
13. Nekontrolovaná infekce virem hepatitidy B nebo infekce virem hepatitidy C.

14. Použití některého z následujících léků k léčbě intersticiálního plicního onemocnění (ILD):

    1. Silné induktory nebo silné inhibitory CYP3A4 během 4 týdnů před randomizací;
    2. Azathioprin (AZA), cyklosporin, MMF, takrolimus, perorální kortikosteroidy (OCS) >20 mg/den a kombinace OCS+AZA+NAC během 4 týdnů před randomizací;
    3. Cyklofosfamid do 8 týdnů před randomizací;
    4. pirfenidon nebo nintedanib během 3 měsíců před randomizací nebo mají v anamnéze kontinuální léčbu pirfenidonem nebo nidanibem po dobu ≥ 3 měsíců;
    5. Rituximab během 6 měsíců před randomizací.
15. Subjekty nemohou vyplnit PFT、6MWT ani dotazníky.
16. Alergické na kteroukoli složku tablet HEC585 nebo tablet pirfenidonu.
17. Účastnil se jiné klinické studie a dostal poslední dávku během 3 měsíců před screeningem.
18. Těhotné nebo kojící.
19. Anamnéza kouření do 3 měsíců před screeningem nebo nejsou ochotni přestat kouřit během studie.
20. Anamnéza zneužívání alkoholu nebo drog během 6 měsíců před screeningem;
21. Jakákoli podmínka, která by podle názoru zkoušejícího ohrozila bezpečnost nebo shodu subjektu nebo zabránila subjektu v dokončení studie.