Étude de phase II sur HEC585 chez des patients atteints de MPI-PF

Critère d'intégration:

1. Se porter volontaire pour participer à cette étude clinique et signer l'ICF avant le début de l'étude ;
2. Patients masculins ou féminins âgés > ou = 18 ans.

3. Patients atteints d'une maladie pulmonaire interstitielle (MPI) diagnostiquée par un médecin qui remplissent au moins l'un des critères suivants de maladie pulmonaire interstitielle fibrosante progressive (MPI-PF) dans les 24 mois suivant la visite de dépistage malgré un traitement avec des médicaments non approuvés (médicaments non approuvés utilisés dans la pratique clinique pour traiter la PID comprennent, mais sans s'y limiter, les corticostéroïdes, l'azathioprine, le mycophénolate mofétil (MMF), la n-acétylcystéine (NAC), le rituximab, le cyclophosphamide, la cyclosporine, le tacrolimus) utilisés en pratique clinique pour traiter la PID, selon l'évaluation de l'investigateur :

   1. Baisse cliniquement significative de la capacité vitale forcée (CVF) % pred basée sur une baisse relative de >= 10 % ;
   2. Baisse marginale de la CVF % pred basée sur une baisse relative de .> ou = 5 combiné avec une baisse de la capacité de diffusion du monoxyde de carbone (DLCO) corrigée pour l'hémoglobine (Hb) > ou = 15 % .
   3. Baisse marginale de la CVF % pred basée sur une baisse relative de .> ou =5 combiné avec une aggravation des symptômes respiratoires
   4. Diminution marginale de la CVF % préd basée sur une diminution relative de > ou = 5 combinée à une étendue croissante des changements fibrotiques sur l'imagerie thoracique
   5. Aggravation des symptômes respiratoires et augmentation de l'étendue des changements fibrotiques sur l'imagerie thoracique infection, une insuffisance cardiaque doit être exclue.
4. Maladie pulmonaire fibrosante sur HRCT, définie comme une anomalie réticulaire avec bronchectasie de traction avec ou sans nid d'abeille, avec une étendue de la maladie de> 10% comme confirmé par les lecteurs centraux.
5. Pour les patients atteints d'une maladie du tissu conjonctif (CTD) sous-jacente : CTD stable définie par l'absence d'initiation d'un nouveau traitement ou d'arrêt du traitement pour la CTD dans les 6 semaines précédant la période de dépistage.
6. FEV1/FVC> ou = 0,7 avant d'utiliser des bronchodilatateurs.
7. CVF > ou = 45 % prédit .
8. Capacité de diffusion du monoxyde de carbone (DLCO) corrigée pour l'hémoglobine (Hb) > ou = 30 % et < 80 % prédit de la normale.
9. Les sujets féminins ou masculins ont accepté et promis d'utiliser une contraception efficace.
10. Les sujets sont disposés et capables de se conformer aux exigences du protocole et d'assister à la visite évaluée par les enquêteurs.

Critère d'exclusion:

1. Diagnostic de la fibrose pulmonaire idiopathique (FPI).
2. Poumon avec d'autres anomalies cliniquement significatives que l'investigateur évalue comme ayant un effet sur les résultats de l'étude.

3. Hypertension artérielle pulmonaire (HTAP) significative définie par l'un des éléments suivants :

   Antécédents cliniques ou échocardiographiques d'insuffisance cardiaque droite significative Antécédents de cathétérisme cardiaque droit montrant un index cardiaque <= 2 l/min/m² HAP nécessitant un traitement parentéral par époprosténol/tréprostinil.

4. Restriction physiologique extrapulmonaire majeure (par ex. anomalie de la paroi thoracique, épanchement pleural important)
5. Devrait recevoir une transplantation pulmonaire au cours de l'étude.
6. La survie attendue est inférieure à 6 mois.
7. Antécédents de tumeurs dans les 5 ans précédant le dépistage (sauf pour les cancers localisés tels que le carcinome basocellulaire)
8. Dysfonctionnement thyroïdien que l'investigateur a évalué comme étant cliniquement significatif et devant être traité.

9. Antécédents de maladie cardiaque instable ou en aggravation au cours des 6 mois précédant le dépistage, y compris, mais sans s'y limiter :

   1. Infarctus du myocarde ;
   2. Angor cardiaque instable ;
   3. Insuffisance cardiaque congestive (doit être traitée à l'hôpital ou NYHA III/IV);
   4. Arythmies sévères non contrôlées.
10. TBIL > 1,2 × LSN ； AST ou ALT > 1,5 × LSN.
11. CLcr<60ml/min
12. L'anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) est positif.
13. Infection non contrôlée par le virus de l'hépatite B ou par le virus de l'hépatite C.

14. Utilisation de l'un des médicaments suivants pour le traitement de la maladie pulmonaire interstitielle (PI) :

    1. Inducteurs puissants ou inhibiteurs puissants du CYP3A4 dans les 4 semaines précédant la randomisation ;
    2. Azathioprine (AZA), cyclosporine, MMF, tacrolimus, corticostéroïdes oraux (OCS) > 20 mg/jour et l'association OCS+AZA+NAC dans les 4 semaines précédant la randomisation ;
    3. Cyclophosphamide dans les 8 semaines précédant la randomisation ;
    4. Pirfénidone ou nintedanib dans les 3 mois précédant la randomisation, ou ayant des antécédents de traitement continu par pirfénidone ou nidanib pendant ≥ 3 mois ;
    5. Rituximab dans les 6 mois précédant la randomisation.
15. Les sujets ne peuvent pas remplir le PFT、6MWT ou les questionnaires.
16. Allergique à l'un des composants des comprimés HEC585 ou des comprimés de pirfénidone.
17. A participé à une autre étude clinique et a reçu la dernière dose dans les 3 mois précédant le dépistage.
18. Enceinte ou allaitante.
19. Antécédents de tabagisme dans les 3 mois précédant le dépistage ou refus d'arrêter de fumer pendant l'étude.
20. Antécédents d'abus d'alcool ou de drogues dans les 6 mois précédant le dépistage ;
21. Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, compromettrait la sécurité ou la conformité du sujet, ou empêcherait le sujet de terminer l'étude.