Fase II-studie av HEC585 hos pasienter med PF-ILD

Inklusjonskriterier:

1. Meld deg frivillig til å delta i denne kliniske studien og signer ICF før studien begynner;
2. Mannlige eller kvinnelige pasienter i alderen > eller = 18 år.

3. Pasienter med legediagnostisert interstitiell lungesykdom (ILD) som oppfyller minst ett av følgende kriterier for progressiv fibroserende interstitiell lungesykdom (PF-ILD) innen 24 måneder etter screeningbesøk til tross for behandling med ikke-godkjente medisiner (Ikke-godkjente medisiner brukt i klinisk praksis til behandle ILD inkluderer, men er ikke begrenset til, kortikosteroid, azatioprin, mykofenolatmofetil (MMF), n-acetylcystein (NAC), rituximab, cyklofosfamid, cyklosporin, takrolimus) brukt i klinisk praksis for å behandle ILD, som vurdert av utrederen:

   1. Klinisk signifikant nedgang i Forced Vital Capacity (FVC) % pred basert på en relativ nedgang på >=10%;
   2. Marginal nedgang i FVC % pred basert på en relativ nedgang på .> eller =5 kombinert med nedgang i karbonmonoksiddiffusjonskapasitet (DLCO) korrigert for hemoglobin (Hb) > eller = 15 % .
   3. Marginal nedgang i FVC % pred basert på en relativ nedgang på .> eller =5 kombinert med forverring av luftveissymptomer
   4. Marginal nedgang i FVC % pred basert på en relativ nedgang på > eller =5 kombinert med økende grad av fibrotiske endringer på brystavbildning
   5. Forverring av luftveissymptomer samt økende grad av fibrotiske forandringer ved brystavbildning Merk: Endringer som kan tilskrives komorbiditeter f.eks. infeksjon, hjertesvikt må utelukkes.
4. Fibroserende lungesykdom på HRCT, definert som retikulær abnormitet med traction bronchiectasis med eller uten honeycombing, med sykdomsomfang på >10 % som bekreftet av sentrale lesere.
5. For pasienter med underliggende bindevevssykdom (CTD): stabil CTD som definert ved ingen oppstart av ny behandling eller seponering av behandling for CTD innen 6 uker før screeningsperioden.
6. FEV1/FVC>eller=0,7 før bruk av bronkodilatatorer.
7. FVC > eller = 45 % anslått .
8. Karbonmonoksiddiffusjonskapasitet (DLCO) korrigert for hemoglobin (Hb) > eller = 30 % og <80 % spådd av normal.
9. Kvinnelige eller mannlige forsøkspersoner ble enige om og lovet å bruke effektiv prevensjon.
10. Forsøkspersonene er villige og i stand til å overholde protokollkravene og delta på besøket vurdert av etterforskere.

Ekskluderingskriterier:

1. Diagnose av idiopatisk lungefibrose (IPF).
2. Lunge med andre klinisk signifikante abnormiteter som etterforskeren vurderer å ha en effekt på studieresultatene.

3. Signifikant pulmonal arteriell hypertensjon (PAH) definert av ett av følgende:

   Tidligere kliniske eller ekkokardiografiske tegn på signifikant høyre hjertesvikt Anamnese med kateterisering av høyre hjerte som viser en hjerteindeks <= 2 l/min/m² PAH som krever parenteral behandling med epoprostenol/treprostinil.

4. Større ekstrapulmonal fysiologisk restriksjon (f.eks. abnormitet i brystveggen, stor pleural effusjon)
5. Forventet å motta lungetransplantasjon under studien.
6. Forventet overlevelse er mindre enn 6 måneder.
7. Historie med svulster innen 5 år før screening (bortsett fra lokaliserte kreftformer som basalcellekarsinom)
8. Skjoldbruskdysfunksjon som etterforskeren vurderte til å være klinisk signifikant og som måtte behandles.

9. Anamnese med ustabil eller forverret hjertesykdom i løpet av de 6 månedene før screening, inkludert men ikke begrenset til følgende:

   1. Hjerteinfarkt ;
   2. Ustabil hjerteangina;
   3. Kongestiv hjertesvikt (må behandles på sykehus eller NYHA III/IV);
   4. Ukontrollerte alvorlige arytmier.
10. TBIL >1,2 × ULN ； AST eller ALT > 1,5 × ULN.
11. CLcr<60ml/min
12. Antistoff mot humant immunsviktvirus (HIV) er positivt.
13. Ukontrollert hepatitt B-virusinfeksjon eller hepatitt C-virusinfeksjon.

14. Bruk av noen av følgende medisiner for behandling av interstitiell lungesykdom (ILD):

    1. Sterke induktorer eller sterke CYP3A4-hemmere innen 4 uker før randomisering;
    2. Azatioprin (AZA), ciklosporin, MMF, takrolimus, orale kortikosteroider (OCS) >20mg/dag og kombinasjonen av OCS+AZA+NAC innen 4 uker før randomisering;
    3. Cyklofosfamid innen 8 uker før randomisering;
    4. Pirfenidon eller nintedanib innen 3 måneder før randomisering, eller har en historie med kontinuerlig behandling med pirfenidon eller nidanib i ≥3 måneder;
    5. Rituximab innen 6 måneder før randomisering.
15. Emner kan ikke fullføre PFT, 6MWT eller spørreskjemaer.
16. Allergisk mot alle komponenter i HEC585-tabletter eller pirfenidon-tabletter.
17. Deltok i annen klinisk studie og fikk siste dose innen 3 måneder før screening.
18. Gravid eller ammende.
19. Anamnese med røyking innen 3 måneder før screening eller er uvillige til å slutte å røyke under studien.
20. Historie med alkohol- eller narkotikamisbruk innen 6 måneder før screeningen;
21. Enhver tilstand som, etter etterforskerens mening, ville kompromittere sikkerheten eller samsvaret til forsøkspersonen, eller hindre forsøkspersonen i å fullføre studien.