Fase II-studie van HEC585 bij patiënten met PF-ILD

Inclusiecriteria:

1. Vrijwilliger om deel te nemen aan deze klinische studie en de ICF te ondertekenen voordat de studie begint;
2. Mannelijke of vrouwelijke patiënten van > of = 18 jaar .

3. Patiënten met een door een arts gediagnosticeerde interstitiële longziekte (ILD) die voldoen aan ten minste een van de volgende criteria voor progressieve fibroserende interstitiële longziekte (PF-ILD) binnen 24 maanden na het screeningsbezoek ondanks behandeling met niet-goedgekeurde medicijnen (niet-goedgekeurde medicijnen die in de klinische praktijk worden gebruikt om ILD behandelen omvatten maar zijn niet beperkt tot corticosteroïden, azathioprine, mycofenolaatmofetil (MMF), n-acetylcysteïne (NAC), rituximab, cyclofosfamide, ciclosporine, tacrolimus) gebruikt in de klinische praktijk om ILD te behandelen, zoals beoordeeld door de onderzoeker:

   1. Klinisch significante afname in geforceerde vitale capaciteit (FVC) % pred gebaseerd op een relatieve afname van >=10%;
   2. Marginale daling in FVC % pred op basis van een relatieve daling van .> of =5 gecombineerd met afname van koolmonoxidediffusiecapaciteit (DLCO) gecorrigeerd voor hemoglobine (Hb) > of = 15%.
   3. Marginale daling in FVC % pred op basis van een relatieve daling van .> of =5 gecombineerd met verergering van ademhalingssymptomen
   4. Marginale afname in FVC % pred gebaseerd op een relatieve afname van > of =5 gecombineerd met toenemende mate van fibrotische veranderingen op thoraxbeeldvorming
   5. Verslechtering van ademhalingssymptomen en toenemende mate van fibrotische veranderingen op beeldvorming van de borst Opmerking: veranderingen die toe te schrijven zijn aan comorbiditeit, b.v. infectie, hartfalen moet worden uitgesloten.
4. Fibroserende longziekte op HRCT, gedefinieerd als reticulaire afwijking met tractiebronchiëctasie met of zonder honingraatstructuur, met een ziekteomvang van >10% zoals bevestigd door centrale lezers.
5. Voor patiënten met onderliggende bindweefselziekte (CTD): stabiele CTD zoals gedefinieerd door geen start van nieuwe therapie of stopzetting van therapie voor CTD binnen 6 weken voorafgaand aan de screeningperiode.
6. FEV1/FVC> of = 0,7 voordat u luchtwegverwijders gebruikt.
7. FVC > of = 45% voorspeld .
8. Koolmonoxidediffusiecapaciteit (DLCO) gecorrigeerd voor hemoglobine (Hb) > of = 30% en <80% van normaal voorspeld.
9. Vrouwelijke of mannelijke proefpersonen stemden ermee in en beloofden effectieve anticonceptie te gebruiken.
10. Proefpersonen zijn bereid en in staat om te voldoen aan de protocolvereisten en het door onderzoekers beoordeelde bezoek bij te wonen.

Uitsluitingscriteria:

1. Diagnose van idiopathische longfibrose (IPF).
2. Long met andere klinisch significante afwijkingen die volgens de onderzoeker van invloed zijn op de resultaten van het onderzoek.

3. Significante pulmonale arteriële hypertensie (PAH) gedefinieerd door een van de volgende:

   Eerder klinisch of echocardiografisch bewijs van significant rechterhartfalen Voorgeschiedenis van rechterhartkatheterisatie met een cardiale index <= 2 l/min/m² PAH waarvoor parenterale therapie met epoprostenol/treprostinil nodig was.

4. Ernstige extrapulmonale fysiologische beperking (bijv. borstwandafwijking, grote pleurale effusie)
5. Zal naar verwachting tijdens de studie een longtransplantatie ondergaan.
6. De verwachte overleving is minder dan 6 maanden.
7. Geschiedenis van tumoren binnen 5 jaar vóór screening (behalve voor gelokaliseerde kankers zoals basaalcelcarcinoom)
8. Schildklierdisfunctie die volgens de onderzoeker klinisch significant was en behandeld moest worden.

9. Voorgeschiedenis van onstabiele of verergerende hartaandoeningen gedurende de 6 maanden voorafgaand aan de screening, inclusief maar niet beperkt tot het volgende:

   1. Myocardinfarct;
   2. Onstabiele hartangina;
   3. Congestief hartfalen (moet worden behandeld in het ziekenhuis of NYHA III/IV);
   4. Ongecontroleerde ernstige aritmieën.
10. TBIL >1,2 × ULN; AST of ALT > 1,5 × ULN.
11. CLcr<60ml/min
12. Antilichaam tegen het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) is positief.
13. Ongecontroleerde hepatitis B-virusinfectie of hepatitis C-virusinfectie.

14. Gebruik van een van de volgende medicijnen voor de behandeling van interstitiële longziekte (ILD):

    1. Sterke inductoren of sterke CYP3A4-remmers binnen 4 weken voor randomisatie;
    2. Azathioprine (AZA), ciclosporine, MMF, tacrolimus, orale corticosteroïden (OCS) >20 mg/dag en de combinatie van OCS+AZA+NAC binnen 4 weken voor randomisatie;
    3. Cyclofosfamide binnen 8 weken voor randomisatie;
    4. Pirfenidon of nintedanib binnen 3 maanden vóór randomisatie, of een voorgeschiedenis van continue behandeling met pirfenidon of nidanib gedurende ≥3 maanden;
    5. Rituximab binnen de 6 maanden voor randomisatie.
15. Onderwerpen kunnen de PFT, 6MWT of vragenlijsten niet invullen.
16. Allergisch voor elk onderdeel van HEC585-tabletten of pirfenidon-tabletten.
17. Deelgenomen aan een ander klinisch onderzoek en de laatste dosis binnen 3 maanden vóór de screening ontvangen.
18. Zwanger of borstvoeding.
19. Geschiedenis van roken binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening of niet bereid zijn te stoppen met roken tijdens het onderzoek.
20. Geschiedenis van alcohol- of drugsmisbruik binnen 6 maanden voor de screening;
21. Elke omstandigheid die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid of therapietrouw van de proefpersoon in gevaar zou brengen, of zou verhinderen dat de proefpersoon het onderzoek afrondt.