Badanie fazy II HEC585 u pacjentów z PF-ILD

Kryteria przyjęcia:

1. Zgłoś się na ochotnika do udziału w tym badaniu klinicznym i podpisz ICF przed rozpoczęciem badania;
2. Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku > lub = 18 lat .

3. Pacjenci z rozpoznaną przez lekarza chorobą śródmiąższową płuc (ILD), którzy w ciągu 24 miesięcy od wizyty przesiewowej spełnili co najmniej jedno z poniższych kryteriów progresywnej włókniącej choroby śródmiąższowej płuc (PF-ILD) pomimo leczenia niezatwierdzonymi lekami (niezatwierdzone leki stosowane w praktyce klinicznej w celu leczenia ILD obejmują między innymi kortykosteroid, azatioprynę, mykofenolan mofetylu (MMF), n-acetylocysteinę (NAC), rytuksymab, cyklofosfamid, cyklosporynę, takrolimus) stosowane w praktyce klinicznej w leczeniu ILD, według oceny badacza:

   1. Klinicznie istotny spadek natężonej pojemności życiowej (FVC) % pred na podstawie względnego spadku >=10%;
   2. Marginalny spadek FVC % pred w oparciu o względny spadek o .> lub =5 w połączeniu ze spadkiem pojemności dyfuzyjnej tlenku węgla (DLCO) skorygowanej o hemoglobinę (Hb) > lub = 15%.
   3. Marginalny spadek FVC % pred w oparciu o względny spadek o .> lub =5 w połączeniu z pogorszeniem objawów ze strony układu oddechowego
   4. Marginalny spadek FVC % pred w oparciu o względny spadek > lub = 5 w połączeniu z rosnącym zakresem zmian włóknistych w badaniu obrazowym klatki piersiowej
   5. Pogorszenie objawów ze strony układu oddechowego oraz nasilenie zmian włóknistych w badaniu obrazowym klatki piersiowej Uwaga: zmiany związane z chorobami współistniejącymi, np. zakażenia, należy wykluczyć niewydolność serca.
4. Włóknienie płuc w HRCT, zdefiniowane jako nieprawidłowość siatkowata z rozstrzeniem oskrzeli pociągowych z lub bez plastra miodu, o stopniu zaawansowania choroby >10%, co potwierdzono przez czytelników centralnych.
5. Dla pacjentów z podstawową chorobą tkanki łącznej (CTD): stabilna CTD zdefiniowana jako nierozpoczęcie nowej terapii lub wycofanie terapii z powodu CTD w ciągu 6 tygodni przed okresem przesiewowym.
6. FEV1/FVC> lub = 0,7 przed zastosowaniem leków rozszerzających oskrzela.
7. FVC > lub = 45% wartości przewidywanej.
8. Zdolność dyfuzyjna tlenku węgla (DLCO) skorygowana o hemoglobinę (Hb) > lub = 30% i <80% wartości przewidywanej normy.
9. Kobiety lub mężczyźni zgadzali się i obiecali stosować skuteczną antykoncepcję.
10. Osoby badane są chętne i zdolne do przestrzegania wymagań protokołu i uczestniczenia w wizycie ocenianej przez badaczy.

Kryteria wyłączenia:

1. Diagnostyka idiopatycznego włóknienia płuc (IPF).
2. Płuco z innymi istotnymi klinicznie nieprawidłowościami, które zdaniem badacza mają wpływ na wyniki badania.

3. Znaczące tętnicze nadciśnienie płucne (PAH) określone przez którekolwiek z poniższych:

   Wcześniejsze kliniczne lub echokardiograficzne dowody na istotną niewydolność prawego serca Cewnikowanie prawego serca w wywiadzie wykazujące wskaźnik sercowy <= 2 l/min/m² TNP wymagające leczenia pozajelitowego epoprostenolem/treprostinilem.

4. Poważne pozapłucne ograniczenia fizjologiczne (np. nieprawidłowości ściany klatki piersiowej, duży wysięk opłucnowy)
5. Oczekiwany przeszczep płuc podczas badania.
6. Oczekiwane przeżycie jest krótsze niż 6 miesięcy.
7. Historia guzów w ciągu 5 lat przed badaniem przesiewowym (z wyjątkiem zlokalizowanych nowotworów, takich jak rak podstawnokomórkowy)
8. Dysfunkcja tarczycy, którą badacz ocenił jako istotną klinicznie i wymagającą leczenia.

9. Historia niestabilnej lub pogarszającej się choroby serca w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym, w tym między innymi:

   1. zawał mięśnia sercowego;
   2. niestabilna dławica piersiowa;
   3. Zastoinowa niewydolność serca (konieczność leczenia szpitalnego lub NYHA III/IV);
   4. Niekontrolowane ciężkie zaburzenia rytmu.
10. TBIL >1,2 × GGN; AspAT lub ALT >1,5 × GGN.
11. CLkr<60 ml/min
12. Przeciwciała ludzkiego wirusa upośledzenia odporności (HIV) są dodatnie.
13. Niekontrolowane zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C.

14. Stosowanie któregokolwiek z następujących leków w leczeniu śródmiąższowej choroby płuc (ILD):

    1. Silne induktory lub silne inhibitory CYP3A4 w ciągu 4 tygodni przed randomizacją;
    2. azatiopryna (AZA), cyklosporyna, MMF, takrolimus, doustne kortykosteroidy (OCS) >20 mg/dobę oraz kombinacja OCS+AZA+NAC w ciągu 4 tygodni przed randomizacją;
    3. Cyklofosfamid w ciągu 8 tygodni przed randomizacją;
    4. Pirfenidon lub nintedanib w ciągu 3 miesięcy przed randomizacją lub ciągłe leczenie pirfenidonem lub nidanibem w wywiadzie przez ≥3 miesiące;
    5. Rytuksymab w ciągu 6 miesięcy przed randomizacją.
15. Badani nie mogą wypełniać PFT、6MWT ani kwestionariuszy.
16. Uczulenie na jakikolwiek składnik tabletek HEC585 lub tabletek pirfenidonu.
17. Uczestniczył w innym badaniu klinicznym i otrzymał ostatnią dawkę w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
18. Ciąża lub karmienie piersią.
19. Historia palenia w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub niechęć do rzucenia palenia podczas badania.
20. Historia nadużywania alkoholu lub narkotyków w ciągu 6 miesięcy przed badaniem;
21. Każdy stan, który w opinii badacza zagroziłby bezpieczeństwu lub zdyscyplinowaniu uczestnika lub uniemożliwiłby uczestnikowi ukończenie badania.