Estudio de fase II de HEC585 en pacientes con PF-ILD

Criterios de inclusión:

1. Ofrecerse como voluntario para participar en este estudio clínico y firmar el ICF antes de que comience el estudio;
2. Pacientes masculinos o femeninos con edad > o = 18 años.

3. Pacientes con enfermedad pulmonar intersticial (ILD) diagnosticada por un médico que cumplen al menos uno de los siguientes criterios para la enfermedad pulmonar intersticial fibrosante progresiva (LP-ILD) dentro de los 24 meses posteriores a la visita de selección a pesar del tratamiento con medicamentos no aprobados (medicamentos no aprobados utilizados en la práctica clínica para tratar la EPI incluyen, entre otros, corticosteroides, azatioprina, micofenolato de mofetilo (MMF), n-acetilcisteína (NAC), rituximab, ciclofosfamida, ciclosporina, tacrolimus) utilizados en la práctica clínica para tratar la EPI, según la evaluación del investigador:

   1. Disminución clínicamente significativa en la capacidad vital forzada (FVC) % pred basada en una disminución relativa de >=10%;
   2. Disminución marginal en FVC % pred basada en una disminución relativa de .> o =5 combinado con una disminución en la capacidad de difusión de monóxido de carbono (DLCO) corregida para la hemoglobina (Hb) > o = 15 %.
   3. Disminución marginal en FVC % pred basada en una disminución relativa de .> o =5 combinado con empeoramiento de los síntomas respiratorios
   4. Disminución marginal en FVC % pred basada en una disminución relativa de > o = 5 combinada con una extensión creciente de cambios fibróticos en imágenes de tórax
   5. Empeoramiento de los síntomas respiratorios y aumento de la extensión de los cambios fibróticos en las imágenes de tórax. Nota: Cambios atribuibles a comorbilidades, p. Infección, la insuficiencia cardíaca debe ser excluida.
4. Enfermedad pulmonar fibrosante en la TACAR, definida como anomalía reticular con bronquiectasias por tracción con o sin panal de abeja, con una extensión de la enfermedad de >10 % según lo confirmado por los lectores centrales.
5. Para pacientes con enfermedad del tejido conectivo (CTD) subyacente: CTD estable definida por no iniciar una nueva terapia o retirar la terapia para CTD dentro de las 6 semanas anteriores al período de selección.
6. FEV1/FVC>o=0,7 antes de usar broncodilatadores.
7. CVF > o = 45 % del valor teórico.
8. Capacidad de difusión de monóxido de carbono (DLCO) corregida por hemoglobina (Hb) > o = 30 % y <80 % del valor teórico normal.
9. Los sujetos femeninos o masculinos acordaron y prometieron usar métodos anticonceptivos efectivos.
10. Los sujetos están dispuestos y son capaces de cumplir con los requisitos del protocolo y asistir a la visita evaluada por los investigadores.

Criterio de exclusión:

1. Diagnóstico de Fibrosis Pulmonar Idiopática (FPI).
2. Pulmón con otras anomalías clínicamente significativas que el investigador evalúe que tienen un efecto sobre los resultados del estudio.

3. Hipertensión arterial pulmonar significativa (HAP) definida por cualquiera de los siguientes:

   Evidencia clínica o ecocardiográfica previa de insuficiencia cardíaca derecha significativa Historia de cateterismo cardíaco derecho que muestra un índice cardíaco <= 2 l/min/m² PAH que requiere terapia parenteral con epoprostenol/treprostinil.

4. Restricción fisiológica extrapulmonar importante (p. anomalía de la pared torácica, gran derrame pleural)
5. Se espera que reciba un trasplante de pulmón durante el estudio.
6. La supervivencia esperada es inferior a 6 meses.
7. Antecedentes de tumores en los 5 años anteriores a la selección (excepto cánceres localizados como el carcinoma de células basales)
8. Disfunción tiroidea que el investigador evaluó como clínicamente significativa y que necesitaba ser tratada.

9. Antecedentes de enfermedad cardíaca inestable o que empeora durante los 6 meses anteriores a la selección, incluidos, entre otros, los siguientes:

   1. Infarto de miocardio ;
   2. angina cardiaca inestable;
   3. Insuficiencia cardíaca congestiva (necesita ser tratada en el hospital o NYHA III/IV);
   4. Arritmias severas no controladas.
10. TBIL >1,2 × ULN ； AST o ALT > 1,5 × ULN.
11. CLcr<60ml/min
12. El anticuerpo del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) es positivo.
13. Infección no controlada por el virus de la hepatitis B o infección por el virus de la hepatitis C.

14. Uso de cualquiera de los siguientes medicamentos para el tratamiento de la enfermedad pulmonar intersticial (EPI):

    1. Inductores potentes o inhibidores potentes de CYP3A4 en las 4 semanas anteriores a la aleatorización;
    2. Azatioprina (AZA), ciclosporina, MMF, tacrolimus, corticosteroides orales (OCS) >20 mg/día y la combinación de OCS+AZA+NAC dentro de las 4 semanas previas a la aleatorización;
    3. ciclofosfamida dentro de las 8 semanas anteriores a la aleatorización;
    4. Pirfenidona o nintedanib dentro de los 3 meses anteriores a la aleatorización, o tiene antecedentes de tratamiento continuo con pirfenidona o nidanib durante ≥3 meses;
    5. Rituximab dentro de los 6 meses anteriores a la aleatorización.
15. Los sujetos no pueden completar el PFT, el 6MWT ni los cuestionarios.
16. Alérgico a cualquier componente de HEC585 Tabletas o tabletas de pirfenidona.
17. Participó en otro estudio clínico y recibió la última dosis dentro de los 3 meses antes de la selección.
18. Embarazada o amamantando.
19. Antecedentes de tabaquismo en los 3 meses anteriores a la selección o no está dispuesto a dejar de fumar durante el estudio.
20. Historial de abuso de alcohol o drogas dentro de los 6 meses anteriores a la evaluación;
21. Cualquier condición que, en opinión del investigador, comprometería la seguridad o el cumplimiento del sujeto, o impediría que el sujeto completara el estudio.