Фаза II исследования HEC585 у пациентов с PF-ILD

Критерии включения:

1. Добровольно принять участие в этом клиническом исследовании и подписать МКФ до начала исследования;
2. Пациенты мужского или женского пола в возрасте > или = 18 лет.

3. Пациенты с диагностированной врачом интерстициальной болезнью легких (ИЗЛ), которые соответствуют хотя бы одному из следующих критериев прогрессирующей фиброзирующей интерстициальной болезни легких (ПФ-ИЗЛ) в течение 24 месяцев после скринингового визита, несмотря на лечение неутвержденными лекарствами (неутвержденные лекарства, используемые в клинической практике для лечения ИЗЛ включают, помимо прочего, кортикостероиды, азатиоприн, микофенолата мофетил (ММФ), н-ацетилцистеин (НАЦ), ритуксимаб, циклофосфамид, циклоспорин, такролимус), используемые в клинической практике для лечения ИЗЛ, по оценке исследователя:

   1. Клинически значимое снижение форсированной жизненной емкости легких (ФЖЕЛ) % на основе относительного снижения >=10%;
   2. Предельное снижение FVC % на основе относительного снижения .> или =5 в сочетании со снижением диффузионной способности монооксида углерода (DLCO) с поправкой на гемоглобин (Hb) > или = 15%.
   3. Предельное снижение FVC % на основе относительного снижения .> или =5 в сочетании с ухудшением респираторных симптомов
   4. Предельное снижение ФЖЕЛ, % до, основанное на относительном снижении > или =5 в сочетании с увеличением степени фиброзных изменений при визуализации органов грудной клетки
   5. Ухудшение респираторных симптомов, а также увеличение степени фиброзных изменений при визуализации органов грудной клетки. Примечание. Изменения, связанные с сопутствующими заболеваниями, например. инфекция, необходимо исключить сердечную недостаточность.
4. Фиброзное поражение легких на КТВР, определяемое как ретикулярная аномалия с тракционными бронхоэктазами с сотообразными структурами или без них, с распространенностью заболевания >10%, подтвержденной центральными читателями.
5. Для пациентов с сопутствующим заболеванием соединительной ткани (ЗСТ): стабильная ЗСТ, определяемая отсутствием начала новой терапии или отменой терапии ЗСТ в течение 6 недель до периода скрининга.
6. ОФВ1/ФЖЕЛ>или=0,7 до применения бронходилататоров.
7. ФЖЕЛ > или = 45% от должного.
8. Диффузионная способность угарного газа (DLCO) с поправкой на гемоглобин (Hb) > или = 30% и <80% от нормы.
9. Субъекты женского или мужского пола соглашались и обещали использовать эффективные средства контрацепции.
10. Субъекты желают и могут соблюдать требования протокола и присутствовать на визите, оцененном исследователями.

Критерий исключения:

1. Диагностика идиопатического легочного фиброза (ИЛФ).
2. Легкое с другими клинически значимыми аномалиями, которые, по оценке исследователя, могут повлиять на результаты исследования.

3. Значительная легочная артериальная гипертензия (ЛАГ), определяемая любым из следующих признаков:

   Предшествующие клинические или эхокардиографические признаки выраженной правожелудочковой сердечной недостаточности История катетеризации правых отделов сердца с сердечным индексом <= 2 л/мин/м² ЛАГ, требующая парентеральной терапии эпопростенолом/трепростинилом.

4. Большое внелегочное физиологическое ограничение (например, аномалии грудной клетки, большой плеврит)
5. Ожидается получение трансплантации легких во время исследования.
6. Ожидаемая выживаемость менее 6 месяцев.
7. Опухоли в анамнезе в течение 5 лет до скрининга (за исключением локализованного рака, такого как базально-клеточная карцинома)
8. Дисфункция щитовидной железы, которую исследователь оценил как клинически значимую и требующую лечения.

9. История нестабильной или ухудшающейся сердечной недостаточности в течение 6 месяцев до скрининга, включая, но не ограничиваясь следующим:

   1. Инфаркт миокарда ;
   2. Нестабильная стенокардия;
   3. Застойная сердечная недостаточность (необходимо лечение в больнице или NYHA III/IV);
   4. Неконтролируемые тяжелые аритмии.
10. ТБИЛ > 1,2 × ВГН; АСТ или АЛТ > 1,5 × ВГН.
11. CLcr<60 мл/мин
12. Антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ) положительны.
13. Неконтролируемая инфекция вирусом гепатита В или инфекция вирусом гепатита С.

14. Использование любого из следующих препаратов для лечения интерстициальной болезни легких (ИЗЛ):

    1. Сильные индукторы или сильные ингибиторы CYP3A4 в течение 4 недель до рандомизации;
    2. азатиоприн (АЗА), циклоспорин, ММФ, такролимус, пероральные кортикостероиды (ОКС) > 20 мг/сут и комбинацию ГКС+АЗА+НАК в течение 4 недель до рандомизации;
    3. Циклофосфамид в течение 8 недель до рандомизации;
    4. пирфенидон или нинтеданиб в течение 3 месяцев до рандомизации, или в анамнезе непрерывное лечение пирфенидоном или ниданибом в течение ≥3 месяцев;
    5. Ритуксимаб в течение 6 месяцев до рандомизации.
15. Субъекты не могут заполнить PFT, 6MWT или анкеты.
16. Аллергия на любой компонент таблеток HEC585 или таблеток пирфенидона.
17. Участвовал в другом клиническом исследовании и получил последнюю дозу в течение 3 месяцев до скрининга.
18. Беременные или кормящие грудью.
19. История курения в течение 3 месяцев до скрининга или нежелание бросить курить во время исследования.
20. История злоупотребления алкоголем или наркотиками в течение 6 месяцев до скрининга;
21. Любое условие, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу безопасность или соответствие субъекта или помешать субъекту завершить исследование.