Phase-II-Studie zu HEC585 bei Patienten mit PF-ILD

Einschlusskriterien:

1. Sich freiwillig zur Teilnahme an dieser klinischen Studie melden und den ICF vor Beginn der Studie unterzeichnen;
2. Männliche oder weibliche Patienten im Alter > oder = 18 Jahre.

3. Patienten mit einer vom Arzt diagnostizierten interstitiellen Lungenerkrankung (ILD), die mindestens eines der folgenden Kriterien für eine fortschreitende fibrosierende interstitielle Lungenerkrankung (PF-ILD) innerhalb von 24 Monaten nach dem Screening-Besuch erfüllen, trotz Behandlung mit nicht zugelassenen Medikamenten (nicht zugelassene Medikamente, die in der klinischen Praxis verwendet werden). zur Behandlung von ILD umfassen, sind aber nicht beschränkt auf Kortikosteroide, Azathioprin, Mycophenolatmofetil (MMF), N-Acetylcystein (NAC), Rituximab, Cyclophosphamid, Cyclosporin, Tacrolimus), die in der klinischen Praxis zur Behandlung von ILD verwendet werden, wie vom Prüfarzt beurteilt:

   1. Klinisch signifikanter Rückgang der forcierten Vitalkapazität (FVC) % pred basierend auf einem relativen Rückgang von >=10 %;
   2. Marginaler Rückgang des FVC % pred basierend auf einem relativen Rückgang von .> oder =5 kombiniert mit einer Abnahme der Kohlenmonoxid-Diffusionskapazität (DLCO), korrigiert um Hämoglobin (Hb) > oder = 15 %.
   3. Marginaler Rückgang des FVC % pred basierend auf einem relativen Rückgang von .> oder =5 kombiniert mit einer Verschlechterung der Atemwegssymptome
   4. Geringfügige Abnahme der FVC % pred, basierend auf einer relativen Abnahme von > oder = 5, kombiniert mit zunehmendem Ausmaß fibrotischer Veränderungen in der Brustbildgebung
   5. Verschlimmerung respiratorischer Symptome sowie zunehmendes Ausmaß fibrotischer Veränderungen in der Thoraxbildgebung Hinweis: Veränderungen, die auf Komorbiditäten zurückzuführen sind, z. Infektion, Herzinsuffizienz muss ausgeschlossen werden.
4. Fibrosierende Lungenerkrankung im HRCT, definiert als retikuläre Anomalie mit Traktionsbronchiektasen mit oder ohne Wabenbildung, mit einem Krankheitsausmaß von > 10 %, wie von zentralen Lesern bestätigt.
5. Für Patienten mit zugrunde liegender Bindegewebserkrankung (CTD): stabile CTD, definiert als kein Beginn einer neuen Therapie oder Absetzen der Therapie für CTD innerhalb von 6 Wochen vor dem Screening-Zeitraum.
6. FEV1/FVC > oder = 0,7 vor der Anwendung von Bronchodilatatoren.
7. FVC > oder = 45 % vorhergesagt .
8. Kohlenmonoxid-Diffusionskapazität (DLCO), korrigiert um Hämoglobin (Hb) > oder = 30 % und < 80 % des Normalwerts.
9. Weibliche oder männliche Probanden stimmten zu und versprachen, eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden.
10. Die Probanden sind bereit und in der Lage, die Protokollanforderungen zu erfüllen und an dem von den Ermittlern bewerteten Besuch teilzunehmen.

Ausschlusskriterien:

1. Diagnose der idiopathischen Lungenfibrose (IPF).
2. Lunge mit anderen klinisch signifikanten Anomalien, die nach Einschätzung des Prüfarztes Auswirkungen auf die Studienergebnisse haben.

3. Signifikante pulmonale arterielle Hypertonie (PAH), definiert durch einen der folgenden Punkte:

   Vorangegangener klinischer oder echokardiographischer Nachweis einer signifikanten Rechtsherzinsuffizienz Vorgeschichte einer Rechtsherzkatheterisierung mit einem Herzindex <= 2 l/min/m² PAH, die eine parenterale Therapie mit Epoprostenol/Treprostinil erforderte.

4. Größere extrapulmonale physiologische Einschränkung (z. Brustwandanomalie, großer Pleuraerguss)
5. Erwartete Lungentransplantation während der Studie.
6. Die erwartete Überlebenszeit beträgt weniger als 6 Monate.
7. Vorgeschichte von Tumoren innerhalb von 5 Jahren vor dem Screening (außer bei lokalisierten Krebsarten wie Basalzellkarzinom)
8. Schilddrüsenfunktionsstörung, die vom Prüfarzt als klinisch signifikant eingestuft wurde und behandelt werden musste.

9. Vorgeschichte einer instabilen oder sich verschlechternden Herzerkrankung während der 6 Monate vor dem Screening, einschließlich, aber nicht beschränkt auf die folgenden:

   1. Herzinfarkt ;
   2. Instabile Herzangina;
   3. Herzinsuffizienz (muss im Krankenhaus oder NYHA III/IV behandelt werden);
   4. Unkontrollierte schwere Arrhythmien.
10. TBIL > 1,2 × ULN ； AST oder ALT > 1,5 × ULN.
11. Clcr < 60 ml/min
12. Der Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV) ist positiv.
13. Unkontrollierte Hepatitis-B-Virusinfektion oder Hepatitis-C-Virusinfektion.

14. Verwendung eines der folgenden Medikamente zur Behandlung der interstitiellen Lungenerkrankung (ILD):

    1. Starke Induktoren oder starke CYP3A4-Inhibitoren innerhalb von 4 Wochen vor Randomisierung;
    2. Azathioprin (AZA), Cyclosporin, MMF, Tacrolimus, orale Kortikosteroide (OCS) > 20 mg/Tag und die Kombination von OCS+AZA+NAC innerhalb von 4 Wochen vor Randomisierung;
    3. Cyclophosphamid innerhalb von 8 Wochen vor Randomisierung;
    4. Pirfenidon oder Nintedanib innerhalb von 3 Monaten vor der Randomisierung oder eine Vorgeschichte einer kontinuierlichen Behandlung mit Pirfenidon oder Nidanib für ≥ 3 Monate;
    5. Rituximab innerhalb von 6 Monaten vor der Randomisierung.
15. Die Probanden können den PFT, 6MWT oder Fragebögen nicht ausfüllen.
16. Allergisch gegen einen Bestandteil von HEC585-Tabletten oder Pirfenidon-Tabletten.
17. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie und Erhalt der letzten Dosis innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening.
18. Schwanger oder stillend.
19. Vorgeschichte des Rauchens innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening oder nicht bereit, während der Studie mit dem Rauchen aufzuhören.
20. Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening;
21. Jede Bedingung, die nach Meinung des Prüfarztes die Sicherheit oder Compliance des Probanden beeinträchtigen oder den Probanden daran hindern würde, die Studie abzuschließen.