Fas II-studie av HEC585 hos patienter med PF-ILD

Inklusionskriterier:

1. Anmäl dig frivilligt att delta i denna kliniska studie och signera ICF innan studien börjar;
2. Manliga eller kvinnliga patienter i åldern > eller = 18 år.

3. Patienter med läkare diagnostiserad interstitiell lungsjukdom (ILD) som uppfyller minst ett av följande kriterier för progressiv fibroserande interstitiell lungsjukdom (PF-ILD) inom 24 månader efter screeningbesöket trots behandling med ej godkända läkemedel (ej godkända läkemedel som används i klinisk praxis för att behandla ILD inkluderar men är inte begränsade till kortikosteroid, azatioprin, mykofenolatmofetil (MMF), n-acetylcystein (NAC), rituximab, cyklofosfamid, cyklosporin, takrolimus) som används i klinisk praxis för att behandla ILD, enligt bedömning av utredaren:

   1. Kliniskt signifikant minskning av Forced Vital Capacity (FVC) % pred baserat på en relativ minskning av >=10%;
   2. Marginal minskning i FVC % pred baserat på en relativ minskning av .> eller =5 kombinerat med minskning av kolmonoxiddiffusionskapacitet (DLCO) korrigerad för hemoglobin (Hb) > eller = 15 % .
   3. Marginal minskning i FVC % pred baserat på en relativ minskning av .> eller =5 i kombination med försämring av luftvägssymtom
   4. Marginal minskning av FVC % pred baserat på en relativ minskning på > eller =5 kombinerat med ökande omfattning av fibrotiska förändringar på bröstkorg
   5. Försämring av luftvägssymtom samt ökande omfattning av fibrotiska förändringar på bröstkorg Obs: Förändringar hänförliga till komorbiditeter t.ex. infektion måste hjärtsvikt uteslutas.
4. Fibroserande lungsjukdom på HRCT, definierad som retikulär abnormitet med traktionsbronkiektasis med eller utan bikakeform, med sjukdomsomfattning på >10 %, vilket bekräftats av centrala läsare.
5. För patienter med underliggande bindvävssjukdom (CTD): stabil CTD enligt definitionen av att ingen ny behandling påbörjas eller att behandlingen för CTD avbryts inom 6 veckor före screeningperioden.
6. FEV1/FVC>eller=0,7 innan du använder luftrörsvidgare.
7. FVC > eller = 45 % förutspått .
8. Kolmonoxiddiffusionskapacitet (DLCO) korrigerad för hemoglobin (Hb) > eller = 30 % och <80 % förutspått av normalt.
9. Kvinnliga eller manliga försökspersoner gick med på och lovade att använda effektiva preventivmedel.
10. Försökspersonerna är villiga och kapabla att följa protokollets krav och närvara vid det besök som utredare bedömer.

Exklusions kriterier:

1. Diagnos av idiopatisk lungfibros (IPF).
2. Lunga med andra kliniskt signifikanta avvikelser som utredaren bedömer har en effekt på studieresultaten.

3. Signifikant pulmonell arteriell hypertension (PAH) definierad av något av följande:

   Tidigare kliniska eller ekokardiografiska bevis på signifikant höger hjärtsvikt Historik av kateterisering av höger hjärta som visar ett hjärtindex <= 2 l/min/m² PAH som kräver parenteral behandling med epoprostenol/treprostinil.

4. Stor extrapulmonell fysiologisk restriktion (t.ex. abnormitet i bröstväggen, stor pleurautgjutning)
5. Förväntas få lungtransplantation under studien.
6. Förväntad överlevnad är mindre än 6 månader.
7. Historik av tumörer inom 5 år före screening (förutom för lokaliserade cancerformer som basalcellscancer)
8. Sköldkörteldysfunktion som utredaren bedömde vara kliniskt signifikant och behövde behandlas.

9. Historik med instabil eller förvärrad hjärtsjukdom under de 6 månaderna före screening, inklusive men inte begränsat till följande:

   1. Hjärtinfarkt ;
   2. Instabil hjärtkärlkramp;
   3. Kongestiv hjärtsvikt (måste behandlas på sjukhus eller NYHA III/IV);
   4. Okontrollerade svåra arytmier.
10. TBIL >1,2 × ULN ； AST eller ALT > 1,5 × ULN.
11. CLcr<60ml/min
12. Antikropp mot humant immunbristvirus (HIV) är positiv.
13. Okontrollerad hepatit B-virusinfektion eller hepatit C-virusinfektion.

14. Användning av något av följande läkemedel för behandling av interstitiell lungsjukdom (ILD):

    1. Starka inducerare eller starka CYP3A4-hämmare inom 4 veckor före randomisering;
    2. Azatioprin (AZA), ciklosporin, MMF, takrolimus, orala kortikosteroider (OCS) >20 mg/dag och kombinationen av OCS+AZA+NAC inom 4 veckor före randomisering;
    3. Cyklofosfamid inom 8 veckor före randomisering;
    4. Pirfenidon eller nintedanib inom 3 månader före randomisering, eller har en historia av kontinuerlig behandling med pirfenidon eller nidanib i ≥3 månader;
    5. Rituximab inom 6 månader före randomisering.
15. Ämnen kan inte fylla i PFT, 6MWT eller frågeformulär.
16. Allergisk mot någon komponent i HEC585 tabletter eller pirfenidontabletter.
17. Deltog i annan klinisk studie och fick den sista dosen inom 3 månader före screening.
18. Gravid eller ammar.
19. Historik med rökning inom 3 månader före screening eller är ovilliga att sluta röka under studien.
20. Historik av alkohol- eller drogmissbruk inom 6 månader före screeningen;
21. Varje tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, skulle äventyra patientens säkerhet eller överensstämmelse, eller hindra försökspersonen från att slutföra studien.