- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT05162768
Tutkimus elamipretidin tehon ja turvallisuuden arvioimiseksi potilailla, joilla on primaarinen mitokondriaalinen sairaus ydin-DNA-mutaatioista (nPMD) (NuPower)
Kolmannen vaiheen satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, rinnakkaisryhmä, lumekontrolloitu koe päivittäisten ihonalaisten elamipretidinjektioiden tehokkuuden ja turvallisuuden arvioimiseksi potilailla, joilla on primaarinen mitokondriaalinen sairaus, joka johtuu patogeenisista ydin-DNA-mutaatioista (nPMD) NuPower
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Nijmegen, Alankomaat, 6525
- Radboud University Medical Center
-
-
-
-
New South Wales
-
Sydney, New South Wales, Australia, 2065
- Royal North Shore Hospital Neurology
-
-
Victoria
-
Parkdale, Victoria, Australia, 3162
- Calvary Health Care Bethlehem
-
-
-
-
-
Barcelona, Espanja, 8036
- Hospital Clinic de Barcelona
-
Barcelona, Espanja, 8025
- Hospital de la Sta Creu i Sant Pau
-
Madrid, Espanja, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Valencia, Espanja, 46026
- Hospital La Fe de Valencia
-
-
-
-
-
Bologna, Italia
- IRCCS Institute of Neorological Sciences of Bologna Bellaria Hospital
-
Messina, Italia, 98125
- Azienda Ospedaliero Universitaria Policlinico G. Martino
-
Milan, Italia, 20133
- Istituto Nazionale Neurologico Carlo Besta
-
Pisa, Italia, 56126
- Azienda Ospedaliero Universitario Pisana, Dipartimento Ambientale di Neuroscienze
-
-
Brescia
-
Gussago, Brescia, Italia, 25064
- University of Brescia, NeMO Clinical Center for Neuromuscular Diseases
-
-
Lazio
-
Rome, Lazio, Italia, 00168
- Istituto di Neurologia, Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli, Università Cattolica del Sacro Cuore
-
-
-
-
-
Bergen, Norja, 5021
- Helse Bergen HF
-
-
-
-
-
Dresden, Saksa
- Universitaetsklinikum Carl Gustav Carus Dresden Neurologie
-
Tübingen, Saksa
- Univ of Tubingen, Hertie Institute for Clinical Brain Research
-
-
Bavaria
-
Munich, Bavaria, Saksa, 80336
- Department of Neurology, University Clinics Munich
-
-
-
-
-
Budapest, Unkari, 1083
- Semmelweis Egyetem Genomikai Medicina es Ritka Betegsegek
-
Pécs, Unkari, 7624
- University of Pécs, Department of Neurology Klinikai Kozpont - neurologiai Klinika
-
-
-
-
-
Auckland, Uusi Seelanti, 1023
- University of Auckland - Auckland City Hospital, Neurology Department
-
-
-
-
-
Cambridge, Yhdistynyt kuningaskunta, CB2 0QQ
- University of Cambridge, Department of Clinical Neurosciences
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, WC1N 3BG
- Queen Square Centre for Neuromuscular Diseases The National Hospital for Neurology and Neurosurgery
-
Newcastle, Yhdistynyt kuningaskunta, NE77DN
- Newcastle upon Tyne Hospitals Freeman Hospital
-
-
-
-
California
-
San Diego, California, Yhdysvallat, 92093
- University of California, San Diego
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30329
- Rare Disease Research, LLC
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10032
- Columbia University Medical Center College of Physician and Surgeon
-
-
Ohio
-
Akron, Ohio, Yhdysvallat, 44308
- Akron Children's Hospital
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
- The Children's Hospital of Philadelphia
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15224
- University of Pittsburgh School of Medicine Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC Department of Genetics
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- UT Health,Center for the Treatment of Pediatric Neurodegenerative Disease
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Koehenkilön on täytettävä kaikki seuraavat osallistumiskriteerit seulonta- ja lähtötilanteessa (ellei toisin mainita), jotta hän voidaan ottaa mukaan SPIMD-301-tutkimukseen:
- Halukas ja kykenevä toimittamaan allekirjoitetun tietoisen suostumuksen lomakkeen (ICF) ennen osallistumista kaikkiin tutkimukseen liittyviin toimenpiteisiin.
- Hyväksyy ja pystyy noudattamaan kokeen pituuden vaatimuksia, mukaan lukien määrätyn hoidon antaminen.
- On ≥18-vuotias ja ≤ 70-vuotias seulonnan aikaan.
Diagnosoitu nPMD, jolla on vallitseva myopatian kliininen ilmentymä, johon tulee sisältyä progressiivinen ulkoinen oftalmoplegia (PEO) ja liikunta-intoleranssi ja/tai luustolihasten heikkous, ja geneettinen vahvistus jommastakummasta:
Mitokondriaalisen replisomin ydin-DNA-mutaatio (replisomiin liittyvät mutaatiot), jotka sisältävät seuraavat geenit:
- POLG 1/2
- TWINKLE (C10ORF2)
- TYMP
- DGUOK
- TK2
- RRM2B
- RNSEH1
- SSBP
- MGME1
- DNA2
- ANT1 (SLC25A4)
- SUCLG1
- SUCLA2
- MPV17 tai
- Muut tuman DNA:lle spesifiset patogeeniset mutaatiot.
Hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava käyttämään jotakin seuraavista ehkäisymenetelmistä ICF-sopimuksen allekirjoituspäivästä 28 päivään viimeisen IMP-annoksen jälkeen:
- Raittius, kun se on sopusoinnussa kohteen suosiman ja tavanomaisen elämäntavan kanssa. Tutkittava suostuu käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää, jos hän tulee seksuaalisesti aktiiviseksi.
- Suhteet miespuolisten kumppaneiden kanssa, jotka on steriloitu kirurgisesti vasektomialla (vasektomiatoimenpiteen on oltava suoritettu vähintään 60 päivää ennen seulontakäyntiä).
- Estemenetelmä (esim. kondomi tai okklusiivinen korkki), jossa on siittiöitä tappava vaahto/geeli/kalvo/voide JA joko hormonaalinen ehkäisy (oraalinen, implantoitu tai ruiskeena) tai kohdunsisäinen laite tai järjestelmä.
Huomautus: Ei-hedelmöitymispotentiaali määritellään kirurgiseksi sterilisaatioksi (esim. molemminpuolinen munanpoisto, kohdunpoisto tai munanjohtimien ligatointi) tai postmenopausaaliseksi (määritelty kuukautisten pysyväksi lakkaamiseksi vähintään 12 peräkkäisen kuukauden ajan ennen seulontakäyntiä).
- Miesten, joilla on hedelmällisessä iässä olevia naispartnereita, on oltava halukkaita käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää ICF-sopimuksen allekirjoituspäivästä 28 päivään viimeisen IMP-annoksen jälkeen.
Poissulkemiskriteerit:
- Ei pysty suorittamaan 6MWT-, 3TUG- tai 5XSST-toiminnallisia testejä. Kävelyapuvälineen käyttö on sallittua; käytön tulee kuitenkin pysyä johdonmukaisena koko kokeen ajan.
- Naishenkilöt, jotka ovat raskaana, suunnittelevat raskautta tai imettävät/imettävät.
- Kävelee < 150 metriä tai > 450 metriä 6MWT:n aikana (vain seulontakäynti).
- Arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) on < 30 ml/min/1,73 m2, käyttämällä Munuaissairauden ruokavalion muuttaminen (MDRD) -tutkimusyhtälöä (vain seulontakäynti).
- On käynyt laitossairaalahoidossa 30 vuorokauden aikana ennen seulontaa tai hänellä on suunnitteilla sairaalahoito tai leikkaus tutkimuksen aikana, ellei tutkijan näkemyksen mukaan päätetä, että se ei vaikuta tutkimuksen tulosmittauksiin.
- Hänellä on kliinisesti merkittävä hengitystie- ja/tai sydänsairaus, joka vaikuttaisi tutkijan näkemyksen mukaan tutkimusten arviointiin.
- Hänellä on ollut aiempi sydäninventiotoimenpiteet (esim. sydämen katetrointi, angioplastia/perkutaaninen sepelvaltimon leikkaus, palloläppäleikkaus jne.) 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa.
- Hänellä on ollut tai on tällä hetkellä vakava neurologinen vajaatoiminta, vaikea epilepsia, vaikea ataksia tai vaikea neuropatia, joka voi tutkijan mielestä häiritä heidän kykyään suorittaa kaikki tutkimusvaatimukset.
- Aktiivinen pahanlaatuinen kasvain tai mikä tahansa muu syöpä, josta henkilö on ollut taudista vapaa < 2 vuotta. Paikalliset levyepiteeli- tai ei-invasiiviset tyvisolukarsinoomat ovat sallittuja, jos niitä käsitellään asianmukaisesti ennen seulontaa.
- Hänelle on tehty kiinteä elinsiirto.
- Hänellä on aiemmin diagnosoitu ihmisen immuunikatovirus (HIV), hepatiitti B tai hepatiitti C -infektio.
- Hänellä on ollut systeeminen eosinofiilinen sairaus ja/tai eosinofiilien määrä >1000 solua x106/l seulontakäynnillä.
- osallistuu tai on osallistunut kliiniseen interventiotutkimukseen (eli tutkimustuotteeseen tai -laitteeseen, kantasoluhoitoon, geeniterapiaan) 30 päivän sisällä ennen nykyistä tutkimusta; tai hän on tällä hetkellä mukana ei-interventiotutkimuksessa, joka tutkijan mielestä saattaa olla hämmentävä nykyisen tutkimuksen (esim. harjoitusterapiatutkimuksen) tuloksiin nähden.
- Hän on saanut elamipretidia (MTP-131) viimeisen vuoden aikana seulontakäynnistä.
- Hänellä on ollut tutkijan näkemyksen mukaan vaikuttavien aineiden väärinkäyttöä edellisen vuoden aikana.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Elamipretidi
0,75 ml 80 mg/ml elamipretidiliuosta kerta-annosta varten 60 mg elamipretidiä
|
60 mg elamipretidia kerran päivässä 0,75 ml:n subkutaanisina injektiona 48 viikon ajan
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
0,75 ml 80 mg/ml vastaavaa lumelääkeliuosta kerta-annoksena 60 mg
|
Lumelääke kerran vuorokaudessa 0,75 ml:n subkutaanisina injektiona 48 viikon ajan
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kuuden minuutin kävelytesti (6MWT)
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikot 12, 24, 36, 48, 52 (kokeilukäynnin loppu)
|
Muutos lähtötasosta kävellyssä matkassa (metreinä) kuuden minuutin kävelytestissä vierailulla
|
Lähtötilanne, viikot 12, 24, 36, 48, 52 (kokeilukäynnin loppu)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
5 kertaa istu-seisomatesti (5XSST)
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikot 12, 24, 36, 48, 52 (kokeilukäynnin loppu)
|
Vaihda lähtötasosta Kokonaisajassa (sekunteina) suorittaaksesi 5XSST.
Osallistuja ohjataan seisomaan suorassa mahdollisimman nopeasti 5 kertaa ilman pysähtymistä välillä pitäen kädet ristissä rinnan yli.
Keskimääräinen aika lasketaan.
|
Lähtötilanne, viikot 12, 24, 36, 48, 52 (kokeilukäynnin loppu)
|
|
Kolminkertainen ajastettu käynnistystesti (3TUG)
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikot 12, 24, 36, 48, 52 (kokeilukäynnin loppu)
|
Muuta lähtötasosta Kokonaisajassa (sekunteina) suorittaaksesi 3TUG.
Osallistuja ohjataan nousemaan ylös tuolilta, kävelemään normaalivauhtia 3 metrin päässä olevalle lattialle, kääntymään, kävelemään takaisin tuolille normaaliin tahtiin, istumaan uudelleen; toiminta on ajastettu sekunneissa.
Toiminta toistetaan 3 kertaa peräkkäin ilman lepoa ja keskimääräinen aika lasketaan.
|
Lähtötilanne, viikot 12, 24, 36, 48, 52 (kokeilukäynnin loppu)
|
|
Potilaan yleisen vaikeusasteen (PGI-S) asteikko
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikot 12, 24, 36, 48
|
Muutos lähtötasosta vakavuusasteikolla (PGI-S).
Potilaan ilmoittama nykyinen terveydentila viikoittain ja hoidon lopussa.
PGI-S-asteikko on kategorinen asteikko, ja se pyytää osallistujaa "arvioimaan lihasheikkousoireesi vakavuuden tänään" johonkin seuraavista luokista: Ei mitään, Lievä, Keskivaikea, Vaikea tai Erittäin vaikea.
Mikään ei tarkoita parempaa terveydentilaa ja parasta tulosta, erittäin vakava tarkoittaa huonompaa terveydentilaa ja huonompaa tulosta.
|
Lähtötilanne, viikot 12, 24, 36, 48
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
- lihas heikkous
- MTP-131
- liikunta-intoleranssi
- mitokondrioiden toimintahäiriö
- POLG
- primaarinen mitokondriaalinen myopatia (PMM)
- tuman DNA-mutaatiot n (PMD)
- TUIKE
- progressiivinen ulkoinen oftalmoplegia
- Elamipretidi
- mitokondrioiden replisomi
- replisomiin liittyviä mutaatioita
- primaarinen mitokondriaalinen sairaus (PMD)
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neurologiset ilmenemismuodot
- Tuki- ja liikuntaelinten sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Lihassairaudet
- Neuromuskulaariset ilmenemismuodot
- Patologiset prosessit
- Neuromuskulaariset sairaudet
- Krooninen sairaus
- Sairauden ominaisuudet
- Metaboliset sairaudet
- Silmäsairaudet
- Kraniaalihermoston sairaudet
- Oftalmoplegia
- Silmien motiliteettihäiriöt
- Halvaus
- Patologiset tilat, merkit ja oireet
- Ravitsemukselliset ja aineenvaihduntataudit
- Merkit ja oireet
- Lihas heikkous
- Mitokondrioiden sairaudet
- Mitokondriaaliset myopatiat
- Oftalmoplegia, krooninen etenevä ulkoinen
- Mitokondriokompleksi I:n puutos
- arginyyli-2,'6'-dimetyylityrosyyli-lysyyli-fenyylialaniiniamidi
Muut tutkimustunnusnumerot
- SPIMD-301
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .