Studie om de werkzaamheid en veiligheid van elamipretide te evalueren bij proefpersonen met primaire mitochondriale ziekte door nucleaire DNA-mutaties (nPMD) (NuPower)

Inclusiecriteria:

Een proefpersoon moet tijdens het screening- en basislijnbezoek aan alle volgende opnamecriteria voldoen (tenzij anders aangegeven) om in aanmerking te komen voor opname in de SPIMD-301-studie:

1. Bereid en in staat om een ​​ondertekend geïnformeerd toestemmingsformulier (ICF) te verstrekken voorafgaand aan deelname aan onderzoeksgerelateerde procedures.
2. Gaat akkoord met en kan zich houden aan de vereisten van het onderzoek voor de duur van het onderzoek, inclusief het toedienen van de toegewezen behandeling.
3. Is ≥18 jaar en ≤ 70 jaar op het moment van screening.

4. Gediagnosticeerd met nPMD met een overheersende klinische manifestatie van myopathie, waaronder progressieve externe oftalmoplegie (PEO) en inspanningsintolerantie en/of skeletspierzwakte, met genetische bevestiging van ofwel:

   1. Nucleaire DNA-mutatie van het mitochondriale replisoom (replisoom-gerelateerde mutaties), waaronder de volgende genen:

      • POLG 1/2
      • TWINKEL (C10ORF2)
      • TYMP
      • DGUOK
      • TK2
      • RRM2B
      • RNASEH1
      • SSBP
      • MGME1
      • DNA2
      • ANT1 (SLC25A4)
      • SUCLG1
      • SUCLA2
      • MPV17 of
   2. Andere pathogene mutaties die specifiek zijn voor nucleair DNA.

5. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten akkoord gaan met het gebruik van een van de volgende anticonceptiemethoden vanaf de datum waarop ze de ICF ondertekenen tot 28 dagen na de laatste dosis IMP:

   1. Onthouding, wanneer dit in overeenstemming is met de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van het onderwerp. Betrokkene stemt ermee in om een ​​zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken als ze seksueel actief worden.
   2. Relaties met mannelijke partners die chirurgisch zijn gesteriliseerd door middel van vasectomie (de vasectomieprocedure moet ten minste 60 dagen voorafgaand aan het screeningsbezoek zijn uitgevoerd).
   3. Barrièremethode (bijv. condoom of occlusiekapje) met zaaddodend schuim/gel/film/crème EN ofwel hormonale anticonceptie (oraal, geïmplanteerd of injecteerbaar) of een intra-uterien apparaat of systeem.

   Opmerking: Niet-vruchtbaar zijn wordt gedefinieerd als chirurgische sterilisatie (bijv. bilaterale ovariëctomie, hysterectomie of afbinden van de eileiders) of postmenopauzaal (gedefinieerd als definitieve stopzetting van de menstruatie gedurende ten minste 12 opeenvolgende maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek).

6. Mannelijke proefpersonen met vrouwelijke partners in de vruchtbare leeftijd moeten bereid zijn om een ​​zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken vanaf de datum waarop ze de ICF ondertekenen tot 28 dagen na de laatste dosis IMP.

Uitsluitingscriteria:

1. Kan de 6MWT-, 3TUG- of 5XSST-functietests niet uitvoeren. Het gebruik van een loophulpmiddel is toegestaan; het gebruik moet echter consistent blijven gedurende de gehele duur van de proef.
2. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger zijn, van plan zijn zwanger te worden of borstvoeding geven/lacterend zijn.
3. Wandelingen < 150 meter of > 450 meter tijdens de 6MWT (alleen screeningsbezoek).
4. De geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) is < 30 ml/min/1,73 m2, gebruikmakend van de Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) studievergelijking (alleen screeningbezoek).
5. Heeft binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening een ziekenhuisopname ondergaan of heeft een ziekenhuisopname of een chirurgische ingreep gepland tijdens het onderzoek, tenzij naar het oordeel van de onderzoeker wordt geconcludeerd dat dit geen invloed zal hebben op de uitkomstmetingen van het onderzoek.
6. Heeft een klinisch significante luchtwegaandoening en/of hartaandoening die naar de mening van de onderzoeker de evaluaties van onderzoeken zou verstoren.
7. Heeft eerder een hartinterventieprocedure ondergaan (bijv. hartkatheterisatie, angioplastiek/percutane coronaire interventie, ballonvalvuloplastiek enz.) binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening.
8. Heeft een voorgeschiedenis van of heeft momenteel een ernstige neurologische stoornis, ernstige epilepsie, ernstige ataxie of ernstige neuropathie die naar de mening van de onderzoeker kan interfereren met hun vermogen om aan alle onderzoeksvereisten te voldoen.
9. Actieve maligniteit of een andere vorm van kanker waarvan de patiënt minder dan 2 jaar ziektevrij is. Gelokaliseerde plaveiselcelcarcinomen of niet-invasieve basaalcelcarcinomen zijn toegestaan, mits adequaat behandeld voorafgaand aan de screening.
10. Heeft een solide orgaantransplantatie gehad.
11. Is eerder gediagnosticeerd met humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B- of hepatitis C-infectie.
12. Heeft een voorgeschiedenis van een systemische eosinofiele ziekte en/of een eosinofielentelling >1.000 cellen x106/L bij het screeningsbezoek.
13. Momenteel deelneemt of heeft deelgenomen aan een interventionele klinische studie (d.w.z. onderzoeksproduct of -apparaat, stamceltherapie, gentherapie) binnen 30 dagen voorafgaand aan de huidige studie; of is momenteel ingeschreven in een niet-interventioneel klinisch onderzoek dat, naar de mening van de onderzoeker, mogelijk de resultaten van het huidige onderzoek kan verstoren (bijv. onderzoek naar oefentherapie).
14. Elamipretide (MTP-131) heeft gekregen in het afgelopen jaar na het screeningsbezoek.
15. Heeft volgens de onderzoeker een voorgeschiedenis van misbruik van werkzame stoffen in het voorgaande jaar.