Étude pour évaluer l'efficacité et l'innocuité de l'élamiprétide chez des sujets atteints d'une maladie mitochondriale primaire due à des mutations nucléaires de l'ADN (nPMD) (NuPower)

Critère d'intégration:

Un sujet doit répondre à tous les critères d'inclusion suivants lors de la visite de dépistage et de référence (sauf indication contraire) pour être éligible à l'inclusion dans l'essai SPIMD-301 :

1. Disposé et capable de fournir un formulaire de consentement éclairé (ICF) signé avant de participer à toute procédure liée à l'essai.
2. Accepte et est en mesure de respecter les exigences de l'essai pour la durée de l'essai, y compris l'administration du traitement assigné.
3. Est ≥18 ans et ≤ 70 ans au moment du dépistage.

4. Diagnostiqué avec nPMD avec une manifestation clinique prédominante de myopathie, qui doit inclure une ophtalmoplégie externe progressive (PEO) et une intolérance à l'exercice et/ou une faiblesse des muscles squelettiques, avec confirmation génétique de l'un ou l'autre :

   1. Mutation nucléaire de l'ADN du réplisome mitochondrial (mutations liées au réplisome), qui comprend les gènes suivants :

      • POLG 1/2
      • SCIENCE (C10ORF2)
      • TYPE
      • DGUOK
      • TK2
      • RRM2B
      • RNASEH1
      • SSBP
      • MGME1
      • ADN2
      • ANT1 (SLC25A4)
      • SUCLG1
      • SUCLA2
      • MPV17 ou
   2. Autres mutations pathogènes spécifiques à l'ADN nucléaire.

5. Les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser l'une des méthodes de contraception suivantes à partir de la date à laquelle elles signent l'ICF jusqu'à 28 jours après la dernière dose d'IMP :

   1. L'abstinence, lorsqu'elle est conforme au mode de vie préféré et habituel du sujet. Le sujet accepte d'utiliser une méthode de contraception hautement efficace s'il devient sexuellement actif.
   2. Relations avec des partenaires masculins qui ont été stérilisés chirurgicalement par vasectomie (la procédure de vasectomie doit avoir été effectuée au moins 60 jours avant la visite de dépistage).
   3. Méthode de barrière (par exemple, préservatif ou capuchon occlusif) avec mousse/gel/film/crème spermicide ET soit une contraception hormonale (orale, implantée ou injectable) soit un dispositif ou système intra-utérin.

   Remarque : Le potentiel de non-procréation est défini comme une stérilisation chirurgicale (par exemple, une ovariectomie bilatérale, une hystérectomie ou une ligature des trompes) ou post-ménopausique (définie comme l'arrêt permanent des menstruations pendant au moins 12 mois consécutifs avant la visite de sélection).

6. Les sujets masculins avec des partenaires féminines en âge de procréer doivent être disposés à utiliser une méthode de contraception hautement efficace à partir de la date à laquelle ils signent l'ICF jusqu'à 28 jours après la dernière dose d'IMP.

Critère d'exclusion:

1. Est incapable d'effectuer les tests fonctionnels 6MWT, 3TUG ou 5XSST. L'utilisation d'un dispositif d'aide à la marche est autorisée ; cependant, l'utilisation doit rester constante pendant toute la durée de l'essai.
2. Sujets féminins qui sont enceintes, prévoient de devenir enceintes ou qui allaitent/allaitent.
3. Marche < 150 mètres ou > 450 mètres pendant le 6MWT (visite de sélection uniquement).
4. Le débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) est < 30 mL/min/1,73 m2, en utilisant l'équation de l'étude Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) (visite de sélection uniquement).
5. A subi une hospitalisation dans les 30 jours précédant le dépistage ou a une hospitalisation planifiée ou une intervention chirurgicale pendant l'essai, à moins que, de l'avis de l'investigateur, il soit conclu que cela n'aura pas d'impact sur les mesures des résultats de l'essai.
6. A une maladie respiratoire et / ou une maladie cardiaque cliniquement significative qui interférerait avec les évaluations des essais, de l'avis de l'investigateur.
7. A subi une intervention cardiaque interventionnelle antérieure (par exemple, cathétérisme cardiaque, angioplastie / intervention coronarienne percutanée, valvuloplastie par ballonnet, etc.) dans les 3 mois précédant le dépistage.
8. A des antécédents ou une déficience neurologique grave actuelle, une épilepsie grave, une ataxie grave ou une neuropathie grave qui peut interférer avec sa capacité à remplir toutes les exigences de l'essai, de l'avis de l'investigateur.
9. Malignité active ou tout autre cancer dont le sujet est indemne depuis < 2 ans. Les carcinomes cutanés épidermoïdes ou basocellulaires non invasifs localisés sont autorisés, s'ils sont traités de manière appropriée avant le dépistage.
10. A subi une greffe d'organe solide.
11. A déjà été diagnostiqué avec le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), l'hépatite B ou l'hépatite C.
12. A des antécédents de maladie éosinophile systémique et/ou un nombre d'éosinophiles > 1 000 cellules x106/L lors de la visite de dépistage.
13. Participe actuellement ou a participé à un essai clinique interventionnel (c'est-à-dire, produit ou dispositif expérimental, thérapie par cellules souches, thérapie génique) dans les 30 jours précédant l'essai en cours ; ou est actuellement inscrit à un essai clinique non interventionnel qui, de l'avis de l'investigateur, peut être potentiellement source de confusion pour les résultats de l'essai en cours (par exemple, essai de thérapie par l'exercice).
14. A reçu de l'élamiprétide (MTP-131) au cours de la dernière année suivant la visite de dépistage.
15. A des antécédents d'abus de substances actives au cours de l'année précédente, de l'avis de l'enquêteur.