Исследование по оценке эффективности и безопасности эламипретида у субъектов с первичным митохондриальным заболеванием, вызванным мутациями ядерной ДНК (nPMD) (NuPower)

Критерии включения:

Субъект должен соответствовать всем следующим критериям включения во время скрининга и исходного визита (если не указано иное), чтобы иметь право на включение в исследование SPIMD-301:

1. Желание и возможность предоставить подписанную форму информированного согласия (ICF) до участия в любых процедурах, связанных с исследованием.
2. Согласен и способен соблюдать требования к продолжительности исследования, включая назначение назначенного лечения.
3. Возраст ≥18 лет и ≤ 70 лет на момент скрининга.

4. Диагноз nPMD с преобладающим клиническим проявлением миопатии, которое должно включать прогрессирующую наружную офтальмоплегию (PEO) и непереносимость физической нагрузки и/или слабость скелетных мышц, с генетическим подтверждением:

   1. Мутации ядерной ДНК митохондриальной реплисомы (мутации, связанные с реплисомами), к которым относятся следующие гены:

      • ПОЛГ 1/2
      • МЕРЦАНИЕ (C10ORF2)
      • ТИМП
      • ДГУОК
      • ТК2
      • RRM2B
      • РНКЭН1
      • SSBP
      • МГМЕ1
      • ДНК2
      • АНТ1 (SLC25A4)
      • SUCLG1
      • СУКЛА2
      • MPV17 или
   2. Другие патогенные мутации, специфичные для ядерной ДНК.

5. Женщины детородного возраста должны дать согласие на использование одного из следующих методов контроля рождаемости с даты подписания МКФ и до 28 дней после последней дозы ИЛП:

   1. Воздержание, когда оно соответствует предпочтительному и обычному образу жизни субъекта. Субъект соглашается использовать высокоэффективный метод контрацепции, если он станет сексуально активным.
   2. Отношения с партнерами-мужчинами, которые были хирургически стерилизованы путем вазэктомии (процедура вазэктомии должна быть проведена не менее чем за 60 дней до скринингового визита).
   3. Барьерный метод (например, презерватив или окклюзионный колпачок) со спермицидной пеной/гелем/пленкой/кремом И либо гормональной контрацепцией (пероральной, имплантированной или инъекционной), либо внутриматочной спиралью или системой.

   Примечание. Недетородный потенциал определяется как хирургическая стерилизация (например, двусторонняя овариэктомия, гистерэктомия или перевязка маточных труб) или постменопауза (определяется как постоянное прекращение менструации в течение как минимум 12 месяцев подряд до скринингового визита).

6. Субъекты мужского пола с партнершами детородного возраста должны быть готовы использовать высокоэффективный метод контрацепции с даты подписания МКФ и до 28 дней после последней дозы ИЛП.

Критерий исключения:

1. Не удается выполнить функциональные тесты 6MWT, 3TUG или 5XSST. Разрешается использование устройства помощи при ходьбе; тем не менее, использование должно оставаться постоянным на протяжении всего испытания.
2. Субъекты женского пола, которые беременны, планируют забеременеть или кормят грудью/кормят грудью.
3. Ходит на расстояние < 150 метров или > 450 метров во время 6MWT (только ознакомительный визит).
4. Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) < 30 мл/мин/1,73. м2, используя формулу исследования «Модификация диеты при заболеваниях почек» (MDRD) (только скрининговое посещение).
5. Прошел стационарную госпитализацию в течение 30 дней до скрининга или имел плановую госпитализацию или хирургическую операцию во время исследования, если только, по мнению исследователя, не будет сделан вывод, что это не повлияет на оценку результатов исследования.
6. Имеет клинически значимое респираторное заболевание и/или сердечное заболевание, которое, по мнению исследователя, может помешать оценке исследования.
7. Были ли какие-либо предшествующие интервенционные кардиологические процедуры (например, катетеризация сердца, ангиопластика/чрескожное коронарное вмешательство, баллонная вальвулопластика и т. д.) в течение 3 месяцев до скрининга.
8. Имеет в анамнезе или в настоящее время серьезные неврологические нарушения, тяжелую эпилепсию, тяжелую атаксию или тяжелую невропатию, которые, по мнению исследователя, могут помешать им выполнить все требования исследования.
9. Активное злокачественное новообразование или любой другой рак, от которого субъект не заболевает менее 2 лет. Локализованные плоскоклеточные или неинвазивные базально-клеточные карциномы кожи допускаются, если их соответствующим образом лечили до скрининга.
10. Перенесла трансплантацию твердых органов.
11. Ранее был диагностирован вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), гепатит В или гепатит С.
12. Имеет в анамнезе системное эозинофильное заболевание и/или количество эозинофилов >1000 клеток x106/л на скрининговом визите.
13. В настоящее время участвует или участвовал в интервенционном клиническом испытании (т. е. исследуемого продукта или устройства, терапии стволовыми клетками, генной терапии) в течение 30 дней до текущего испытания; или в настоящее время участвует в неинтервенционном клиническом исследовании, которое, по мнению исследователя, может потенциально искажать результаты текущего исследования (например, исследование лечебной физкультуры).
14. Получал эламипретид (MTP-131) в течение последнего года после скринингового визита.
15. По мнению следователя, имеет историю злоупотребления активными веществами в течение предыдущего года.