Estudio para evaluar la eficacia y la seguridad de la elamipretida en sujetos con enfermedad mitocondrial primaria por mutaciones en el ADN nuclear (nPMD) (NuPower)

Criterios de inclusión:

Un sujeto debe cumplir con todos los siguientes criterios de inclusión en la visita de selección y de referencia (a menos que se especifique lo contrario) para ser elegible para su inclusión en el ensayo SPIMD-301:

1. Dispuesto y capaz de proporcionar un formulario de consentimiento informado (ICF) firmado antes de la participación en cualquier procedimiento relacionado con el ensayo.
2. Está de acuerdo y es capaz de cumplir con los requisitos del ensayo durante la duración del ensayo, incluida la administración del tratamiento asignado.
3. Tiene ≥18 años y ≤ 70 años de edad en el momento de la selección.

4. Diagnosticado con nPMD con una manifestación clínica predominante de miopatía, que debe incluir oftalmoplejía externa progresiva (PEO) e intolerancia al ejercicio y/o debilidad del músculo esquelético, con confirmación genética de:

   1. Mutación del ADN nuclear del replisoma mitocondrial (mutaciones relacionadas con el replisoma), que incluyen los siguientes genes:

      • POLG 1/2
      • PARPADEO (C10ORF2)
      • TYMP
      • DGUOK
      • TK2
      • RRM2B
      • RNASEH1
      • SSBP
      • MGME1
      • ADN2
      • ANT1 (SLC25A4)
      • SUCLG1
      • SUCLA2
      • MPV17 o
   2. Otras mutaciones patogénicas específicas del ADN nuclear.

5. Las mujeres en edad fértil deben aceptar usar uno de los siguientes métodos anticonceptivos desde la fecha en que firman el ICF hasta 28 días después de la última dosis de IMP:

   1. Abstinencia, cuando sea acorde con el estilo de vida preferido y habitual del sujeto. El sujeto acepta usar un método anticonceptivo altamente efectivo en caso de que sea sexualmente activo.
   2. Relaciones con parejas masculinas que hayan sido esterilizadas quirúrgicamente mediante vasectomía (el procedimiento de vasectomía debe haberse realizado al menos 60 días antes de la visita de selección).
   3. Método de barrera (p. ej., condón o capuchón oclusivo) con espuma/gel/película/crema espermicida Y anticonceptivo hormonal (oral, implantado o inyectable) o un dispositivo o sistema intrauterino.

   Nota: La posibilidad de no tener hijos se define como esterilización quirúrgica (p. ej., ooforectomía bilateral, histerectomía o ligadura de trompas) o posmenopáusica (definida como el cese permanente de la menstruación durante al menos 12 meses consecutivos antes de la visita de selección).

6. Los sujetos masculinos con parejas femeninas en edad fértil deben estar dispuestos a utilizar un método anticonceptivo altamente efectivo desde la fecha en que firman el ICF hasta 28 días después de la última dosis de IMP.

Criterio de exclusión:

1. No puede realizar las pruebas funcionales 6MWT, 3TUG o 5XSST. Se permite el uso de un dispositivo de ayuda a la marcha; sin embargo, el uso debe permanecer constante durante toda la duración del ensayo.
2. Sujetos femeninos que están embarazadas, planeando quedar embarazadas o amamantando/lactando.
3. Camina < 150 metros o > 450 metros durante la 6MWT (visita de selección solamente).
4. La tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) es < 30 ml/min/1,73 m2, utilizando la ecuación del estudio Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) (solo visita de selección).
5. Ha sido hospitalizado como paciente hospitalizado dentro de los 30 días anteriores a la selección o tiene una hospitalización planificada o un procedimiento quirúrgico durante el ensayo, a menos que, en opinión del investigador, se concluya que no afectará las medidas de resultado del ensayo.
6. Tiene una enfermedad respiratoria y/o cardíaca clínicamente significativa que podría interferir con las evaluaciones del ensayo, en opinión del investigador.
7. Ha tenido algún procedimiento cardíaco intervencionista previo (p. ej., cateterismo cardíaco, angioplastia/intervención coronaria percutánea, valvuloplastia con globo, etc.) dentro de los 3 meses anteriores a la selección.
8. Tiene antecedentes o actual deterioro neurológico grave, epilepsia grave, ataxia grave o neuropatía grave que puede interferir con su capacidad para completar todos los requisitos del ensayo, en opinión del investigador.
9. Neoplasia maligna activa o cualquier otro cáncer del que el sujeto haya estado libre de enfermedad durante < 2 años. Se permiten los carcinomas de piel de células basales no invasivos o escamosos localizados, si se tratan adecuadamente antes de la selección.
10. Ha tenido un trasplante de órgano sólido.
11. Ha sido diagnosticado previamente con infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), hepatitis B o hepatitis C.
12. Tiene antecedentes de una enfermedad eosinofílica sistémica y/o un recuento de eosinófilos >1000 células x106/l en la visita de selección.
13. Participa actualmente o ha participado en un ensayo clínico de intervención (es decir, producto o dispositivo en investigación, terapia con células madre, terapia génica) dentro de los 30 días anteriores al ensayo actual; o está actualmente inscrito en un ensayo clínico no intervencionista que, en opinión del investigador, puede ser potencialmente confuso para los resultados del ensayo actual (p. ej., ensayo de terapia de ejercicio).
14. Ha recibido elamipretida (MTP-131) en el último año de la visita de selección.
15. Tiene antecedentes de abuso de sustancias activas durante el año anterior, a juicio del Investigador.