Undersøgelse til evaluering af effektivitet og sikkerhed af Elamipretid hos forsøgspersoner med primær mitokondriel sygdom fra nukleare DNA-mutationer (nPMD) (NuPower)

Inklusionskriterier:

Et forsøgsperson skal opfylde alle følgende inklusionskriterier ved screeningen og baselinebesøget (medmindre andet er angivet) for at være berettiget til inklusion i SPIMD-301-forsøget:

1. Villig og i stand til at give en underskrevet informeret samtykkeformular (ICF) forud for deltagelse i eventuelle forsøgsrelaterede procedurer.
2. Er enig i og er i stand til at overholde forsøgets krav til forsøgets længde, herunder administration af tildelt behandling.
3. Er ≥18 år og ≤ 70 år på screeningstidspunktet.

4. Diagnosticeret med nPMD med en overvejende klinisk manifestation af myopati, som skal omfatte progressiv ekstern oftalmoplegi (PEO) og træningsintolerance og/eller skeletmuskelsvaghed, med genetisk bekræftelse af enten:

   1. Nuklear DNA-mutation af mitokondrie-replisomet (replisom-relaterede mutationer), som omfatter følgende gener:

      • POLG 1/2
      • TWINKLE (C10ORF2)
      • TYMP
      • DGUOK
      • TK2
      • RRM2B
      • RNASEH1
      • SSBP
      • MGME1
      • DNA2
      • ANT1 (SLC25A4)
      • SUCLG1
      • SUCLA2
      • MPV17 eller
   2. Andre patogene mutationer, der er specifikke for nuklear DNA.

5. Kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge en af ​​følgende præventionsmetoder fra den dato, de underskriver ICF, indtil 28 dage efter den sidste dosis IMP:

   1. Afholdenhed, når det er i tråd med fagets foretrukne og sædvanlige livsstil. Forsøgspersonen indvilliger i at bruge en yderst effektiv præventionsmetode, hvis de bliver seksuelt aktive.
   2. Forhold til mandlige partnere, der er blevet kirurgisk steriliseret ved vasektomi (vasektomiproceduren skal være udført mindst 60 dage før screeningsbesøget).
   3. Barrieremetode (f.eks. kondom eller okklusiv hætte) med sæddræbende skum/gel/film/creme OG enten hormonel prævention (oral, implanteret eller injicerbar) eller en intrauterin enhed eller system.

   Bemærk: Ikke-fertilitet er defineret som kirurgisk sterilisation (f.eks. bilateral oophorektomi, hysterektomi eller tubal ligering) eller postmenopausal (defineret som permanent ophør af menstruation i mindst 12 på hinanden følgende måneder forud for screeningsbesøget).

6. Mandlige forsøgspersoner med kvindelige partnere i den fødedygtige alder skal være villige til at bruge en yderst effektiv præventionsmetode fra den dato, de underskriver ICF, indtil 28 dage efter den sidste dosis IMP.

Ekskluderingskriterier:

1. Er ikke i stand til at udføre 6MWT, 3TUG eller 5XSST funktionstestene. Brugen af ​​en ganghjælpsanordning er tilladt; brugen bør dog forblive konsekvent i hele forsøgets varighed.
2. Kvindelige forsøgspersoner, der er gravide, planlægger at blive gravide eller ammer/ammer.
3. Gåture < 150 meter eller > 450 meter under 6MWT (kun screeningsbesøg).
4. Den estimerede glomerulære filtrationshastighed (eGFR) er < 30 ml/min/1,73 m2, ved hjælp af ændring af diæt ved nyresygdom (MDRD) undersøgelsesligning (kun screeningsbesøg).
5. Har gennemgået en indlæggelse inden for 30 dage før screening eller har en planlagt hospitalsindlæggelse eller et kirurgisk indgreb under forsøget, medmindre det efter investigators opfattelse konkluderes, at det ikke vil påvirke forsøgets resultatmålinger.
6. Har klinisk signifikant luftvejssygdom og/eller hjertesygdom, som ville forstyrre forsøgsvurderinger, efter investigatorens opfattelse.
7. Har haft nogen tidligere interventionel hjerteindgreb (f.eks. hjertekateterisation, angioplastik/perkutan koronar intervention, ballonklapplastik osv.) inden for 3 måneder før screening.
8. Har en historie med eller aktuelt alvorligt neurologisk svækkelse, svær epilepsi, svær ataksi eller svær neuropati, der kan forstyrre deres evne til at fuldføre alle forsøgskrav, efter investigatorens mening.
9. Aktiv malignitet eller enhver anden kræftsygdom, hvor patienten har været sygdomsfri i < 2 år. Lokaliserede pladeepitel- eller ikke-invasive basalcellehudcarcinomer er tilladt, hvis de behandles på passende måde før screening.
10. Har fået en solid organtransplantation.
11. Er tidligere blevet diagnosticeret med human immundefektvirus (HIV), hepatitis B eller hepatitis C-infektion.
12. Har en historie med en systemisk eosinofil sygdom og/eller et eosinofiltal >1.000 celler x106/L ved screeningsbesøget.
13. Deltager i øjeblikket eller har deltaget i et interventionelt klinisk forsøg (dvs. forsøgsprodukt eller udstyr, stamcelleterapi, genterapi) inden for 30 dage før det aktuelle forsøg; eller er i øjeblikket tilmeldt et ikke-interventionelt klinisk forsøg, der efter investigatorens mening kan være potentielt forvirrende med resultaterne af det aktuelle forsøg (f.eks. træningsterapiforsøg).
14. Har modtaget elamipretid (MTP-131) inden for det seneste år efter screeningsbesøget.
15. Har en historie med aktivt stofmisbrug i løbet af året før, efter efterforskerens mening.