Studio per valutare l'efficacia e la sicurezza di Elamipretide in soggetti con malattia mitocondriale primaria da mutazioni del DNA nucleare (nPMD) (NuPower)

Criterio di inclusione:

Un soggetto deve soddisfare tutti i seguenti criteri di inclusione alla visita di screening e di riferimento (se non diversamente specificato) per essere idoneo all'inclusione nello studio SPIMD-301:

1. Disponibilità e capacità di fornire un modulo di consenso informato (ICF) firmato prima della partecipazione a qualsiasi procedura relativa allo studio.
2. Accetta ed è in grado di aderire ai requisiti dello studio per la durata dello studio, inclusa la somministrazione del trattamento assegnato.
3. È ≥18 anni e ≤ 70 anni di età al momento dello screening.

4. Diagnosi di nPMD con una manifestazione clinica predominante di miopatia, che deve includere oftalmoplegia esterna progressiva (PEO) e intolleranza all'esercizio e/o debolezza muscolare scheletrica, con conferma genetica di:

   1. Mutazione del DNA nucleare del replisoma mitocondriale (mutazioni correlate al replisoma), che include i seguenti geni:

      • POLG 1/2
      • SCINTILLIO (C10ORF2)
      • TIMP
      • DGOK
      • TK2
      • RRM2B
      • RNASEH1
      • SSBP
      • MGME1
      • DNA2
      • ANT1 (SLC25A4)
      • SUCLG1
      • SUCLA2
      • MPV17 o
   2. Altre mutazioni patogene specifiche del DNA nucleare.

5. Le donne in età fertile devono accettare di utilizzare uno dei seguenti metodi di controllo delle nascite dalla data in cui firmano l'ICF fino a 28 giorni dopo l'ultima dose di IMP:

   1. Astinenza, quando è in linea con lo stile di vita preferito e abituale del soggetto. Il soggetto accetta di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace qualora diventasse sessualmente attivo.
   2. Rapporti con partner maschi che sono stati sterilizzati chirurgicamente mediante vasectomia (la procedura di vasectomia deve essere stata condotta almeno 60 giorni prima della Visita di Screening).
   3. Metodo di barriera (ad es. preservativo o cappuccio occlusivo) con schiuma/gel/pellicola/crema spermicida E contraccezione ormonale (orale, impiantabile o iniettabile) o dispositivo o sistema intrauterino.

   Nota: il potenziale non fertile è definito come sterilizzazione chirurgica (ad es. Ovariectomia bilaterale, isterectomia o legatura delle tube) o postmenopausa (definita come cessazione permanente delle mestruazioni per almeno 12 mesi consecutivi prima della visita di screening).

6. I soggetti di sesso maschile con partner femminili in età fertile devono essere disposti a utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace dalla data in cui firmano l'ICF fino a 28 giorni dopo l'ultima dose di IMP.

Criteri di esclusione:

1. Non è in grado di eseguire i test funzionali 6MWT, 3TUG o 5XSST. È consentito l'uso di un dispositivo di assistenza alla deambulazione; tuttavia, l'uso dovrebbe rimanere coerente per l'intera durata del processo.
2. Soggetti di sesso femminile in gravidanza, che stanno pianificando una gravidanza o in allattamento/allattamento.
3. Camminate < 150 metri o > 450 metri durante il 6MWT (solo Screening Visit).
4. La velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) è < 30 mL/min/1,73 m2, utilizzando l'equazione dello studio Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) (solo visita di screening).
5. Ha subito un ricovero ospedaliero entro 30 giorni prima dello screening o ha un ricovero programmato o una procedura chirurgica durante lo studio, a meno che, secondo l'opinione dello sperimentatore, non si concluda che non avrà alcun impatto sulle misurazioni dell'esito dello studio.
6. Ha una malattia respiratoria clinicamente significativa e / o una malattia cardiaca che interferirebbe con le valutazioni dello studio, secondo l'opinione dello sperimentatore.
7. - Ha avuto precedenti procedure cardiache interventistiche (ad esempio, cateterizzazione cardiaca, angioplastica / intervento coronarico percutaneo, valvuloplastica con palloncino, ecc.) entro 3 mesi prima dello screening.
8. Ha una storia o una grave compromissione neurologica attuale, epilessia grave, atassia grave o neuropatia grave che possono interferire con la loro capacità di completare tutti i requisiti dello studio, secondo l'opinione dello sperimentatore.
9. Tumore maligno attivo o qualsiasi altro tumore da cui il soggetto è libero da malattia da <2 anni. Sono ammessi carcinomi cutanei basocellulari localizzati squamosi o non invasivi, se opportunamente trattati prima dello screening.
10. Ha subito un trapianto di organi solidi.
11. È stato precedentemente diagnosticato con il virus dell'immunodeficienza umana (HIV), l'epatite B o l'infezione da epatite C.
12. - Ha una storia di una malattia eosinofila sistemica e/o una conta degli eosinofili > 1.000 cellule x106/L alla visita di screening.
13. Sta attualmente partecipando o ha partecipato a una sperimentazione clinica interventistica (ad es. prodotto o dispositivo sperimentale, terapia con cellule staminali, terapia genica) nei 30 giorni precedenti la sperimentazione in corso; o è attualmente arruolato in uno studio clinico non interventistico che, secondo l'opinione dello Sperimentatore, potrebbe essere potenzialmente confondente con i risultati dello studio in corso (ad esempio, studio sulla terapia fisica).
14. - Ha ricevuto elamipretide (MTP-131) nell'ultimo anno dalla visita di screening.
15. Ha una storia di abuso di sostanze attive durante l'anno precedente, secondo il parere dell'investigatore.