Studie för att utvärdera effektivitet och säkerhet av Elamipretid hos försökspersoner med primär mitokondriell sjukdom från nukleära DNA-mutationer (nPMD) (NuPower)

Inklusionskriterier:

En försöksperson måste uppfylla alla följande inklusionskriterier vid screening- och baslinjebesöket (om inget annat anges) för att vara kvalificerad för inkludering i SPIMD-301-studien:

1. Villig och kapabel att tillhandahålla ett undertecknat formulär för informerat samtycke (ICF) innan deltagande i eventuella rättegångsrelaterade procedurer.
2. Instämmer och kan följa prövningskraven för prövningens längd, inklusive administrering av tilldelad behandling.
3. Är ≥18 år och ≤ 70 år vid screeningtillfället.

4. Diagnostiserats med nPMD med en dominerande klinisk manifestation av myopati, som måste inkludera progressiv extern oftalmoplegi (PEO) och träningsintolerans och/eller skelettmuskelsvaghet, med genetisk bekräftelse av antingen:

   1. Nukleär DNA-mutation av mitokondriereplisomen (replisomrelaterade mutationer), som inkluderar följande gener:

      • POLG 1/2
      • TINKLE (C10ORF2)
      • TYMP
      • DGUOK
      • TK2
      • RRM2B
      • RNASEH1
      • SSBP
      • MGME1
      • DNA2
      • ANT1 (SLC25A4)
      • SUCLG1
      • SUCLA2
      • MPV17 eller
   2. Andra patogena mutationer specifika för nukleärt DNA.

5. Kvinnor i fertil ålder måste gå med på att använda en av följande preventivmetoder från det datum de undertecknar ICF till 28 dagar efter den sista dosen av IMP:

   1. Avhållsamhet, när det är i linje med den föredragna och vanliga livsstilen för ämnet. Försökspersonen samtycker till att använda en mycket effektiv preventivmetod om de blir sexuellt aktiva.
   2. Relationer med manliga partners som har steriliserats kirurgiskt genom vasektomi (vasektomiproceduren måste ha utförts minst 60 dagar före screeningbesöket).
   3. Barriärmetod (t.ex. kondom eller ocklusiv lock) med spermiedödande skum/gel/film/kräm OCH antingen hormonellt preventivmedel (oralt, implanterat eller injicerbart) eller en intrauterin enhet eller system.

   Obs: Icke-fertil ålder definieras som kirurgisk sterilisering (t.ex. bilateral ooforektomi, hysterektomi eller tubal ligering) eller postmenopausal (definierad som permanent upphörande av menstruationen under minst 12 månader i följd före screeningbesöket).

6. Manliga försökspersoner med kvinnliga partners i fertil ålder måste vara villiga att använda en mycket effektiv preventivmetod från det datum de undertecknar ICF till 28 dagar efter den sista dosen av IMP.

Exklusions kriterier:

1. Kan inte utföra funktionstesterna 6MWT, 3TUG eller 5XSST. Användning av en gånghjälpsanordning är tillåten; Användningen bör dock förbli konsekvent under hela försökets varaktighet.
2. Kvinnliga försökspersoner som är gravida, planerar att bli gravida eller ammar/ammar.
3. Promenader < 150 meter eller > 450 meter under 6MWT (endast visningsbesök).
4. Den uppskattade glomerulära filtrationshastigheten (eGFR) är < 30 ml/min/1,73 m2, med studieekvationen för modifiering av kosten vid njursjukdom (MDRD) (endast screeningbesök).
5. Har genomgått en sjukhusinläggning inom 30 dagar före screening eller har en planerad sjukhusvistelse eller ett kirurgiskt ingrepp under prövningen, såvida det inte, enligt utredarens uppfattning, dras slutsatsen att det inte kommer att påverka resultatmätningarna av prövningen.
6. Har kliniskt signifikant luftvägssjukdom och/eller hjärtsjukdom som skulle störa försöksbedömningar, enligt utredaren.
7. Har genomgått något tidigare interventionellt hjärtingrepp (t.ex. hjärtkateterisering, angioplastik/perkutant koronaringrepp, ballongklaffplastik, etc.) inom 3 månader före screening.
8. Har tidigare eller pågående allvarlig neurologisk funktionsnedsättning, svår epilepsi, svår ataxi eller svår neuropati som kan störa deras förmåga att fullfölja alla prövningskrav, enligt utredarens uppfattning.
9. Aktiv malignitet eller annan cancer från vilken patienten har varit sjukdomsfri i < 2 år. Lokaliserade skivepitelcancer eller icke-invasiva basalcellshudkarcinom är tillåtna, om de behandlas på lämpligt sätt före screening.
10. Har genomgått en rejäl organtransplantation.
11. Har tidigare diagnostiserats med humant immunbristvirus (HIV), hepatit B eller hepatit C-infektion.
12. Har en historia av en systemisk eosinofil sjukdom och/eller ett eosinofilantal >1 000 celler x106/L vid screeningbesöket.
13. För närvarande deltar eller har deltagit i en interventionell klinisk prövning (d.v.s. prövningsprodukt eller apparat, stamcellsterapi, genterapi) inom 30 dagar före aktuell prövning; eller är för närvarande inskriven i en icke-interventionell klinisk prövning som, enligt utredarens åsikt, kan vara potentiellt förvirrande med resultaten av den aktuella prövningen (t.ex. träningsterapiprövning).
14. Har fått elamipretid (MTP-131) under det senaste året efter screeningbesöket.
15. Har en historia av missbruk av aktiv substans under året innan, enligt utredarens uppfattning.