CD19- ja CD22-ohjattu CAR-T-soluterapia potilailla, joilla on akuutti lymfoblastinen leukemia
tiistai 20. joulukuuta 2022 päivittänyt: Novartis Pharmaceuticals
Vaihe I, avoin, monikeskus, IMJ995:n annoksen eskalaatio- ja laajennustutkimus akuutissa lymfoblastisessa leukemiassa
Tämä on ensimmäinen ihmisillä tehty tutkimus, jossa arvioidaan T-Charge™-prosessilla valmistettujen autologisten kimeeristen antigeenireseptorien (CAR) T-solujen toteutettavuutta, turvallisuutta ja alustavaa kasvainten vastaista tehoa, jotka kohdistuvat sekä CD19:ään että CD22:een.
CAR-T-soluja tutkitaan yksinään lasten ja aikuisten akuutissa lymfoblastisessa leukemiassa (ALL).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Peruutettu
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on IMJ995:n I vaiheen avoin, monikeskustutkimus, annoksen eskalaatio- ja laajennustutkimus. Tutkimuksessa tutkitaan yksittäinen IMJ995 kahdessa riippumattomassa ryhmässä akuuttia lymfoblastista leukemiaa (ALL) sairastavia potilaita:
- Pediatriset, nuoret ja nuoret aikuiset (AYA) ALL-potilaat, enintään 29-vuotiaat
- Aikuisten ALL-potilaiden (≥30-vuotiaat) turvallisuuskohortti Lasten ja AYA ALL -ryhmä koostuu kahdesta osasta: annoksen korotusosasta, jolla arvioidaan toteutettavuutta, karakterisoidaan turvallisuutta ja tunnistetaan IMJ995:n suositeltu annos (RD) ja annoksen laajennusosa luonnehtia turvallisuutta, solukinetiikkaa ja arvioida alustava kasvainten vastainen aktiivisuus. Kun IMJ995:n RD on määritetty tälle ryhmälle, vastaava laajennusosa voi alkaa.
Kun IMJ995:n RD on määritetty lapsi- ja AYA-ryhmälle, turvallisuuskohortti aikuisille ALL-potilaille, jotka ovat ≥30-vuotiaita, voidaan aloittaa rinnakkain edellä mainitun laajennusosan kanssa.
Opintotyyppi
Interventio
Vaihe
- Vaihe 1
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
2 vuotta ja vanhemmat (Lapsi, Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Kaikki potilaat:
- Todisteet CD19- ja/tai CD22-solupinnan ilmentymisestä B-ALL-blasteissa luuytimessä tai ääreisveressä virtaussytometrialla relapsin aikana tai ennen tutkimukseen tuloa.
Pediatriset, nuoret ja nuoret aikuiset ALL-potilaat:
- 1–29-vuotias tietoisen suostumuslomakkeen (ICF) allekirjoitushetkellä.
- Relapsoitunut tai refraktaarinen CD19+ ja/tai CD22+ ALL 3 tai useamman hoitosarjan jälkeen TAI allogeenisen HCT:n jälkeen.
- Heidän on täytynyt saada CD19-ohjattua CAR-T-hoitoa (blinatumomabin kanssa tai ilman), ellei CD19-solun pinnalla ilmentymistä ole aikaisemmin hävinnyt tai jos hän ei ole kelvollinen CD19-ohjautuneeseen CAR-T-hoitoon.
- Lansky (ikä < 16 vuotta), Karnofsky (ikä 16-25 vuotta) suorituskykytila ≥ 60%. ECOG (ikä > 25 vuotta) suorituskykytila, joka on joko 0 tai 1 seulonnassa.
Aikuiset ALL-potilaat, joiden ikä on ≥30 vuotta:
- ≥30-vuotias tietoisen suostumuslomakkeen (ICF) allekirjoitushetkellä.
Tulenkestävä tai uusiutunut CD19+ ja/tai CD22+ ALL, mukaan lukien vähintään yksi seuraavista:
- Allogeenisen HCT:n jälkeen
- Kahden tai useamman hoitosarjan jälkeen, mukaan lukien blinatumomabi ja/tai inotutsumabi
- Primaarinen refraktaarinen sairaus (määritelty epäonnistumiseksi saavuttaa CR:n vähintään yhden induktiokemoterapian lopussa)
- Ensimmäinen uusiutuminen tapahtuu 12 kuukauden sisällä ensimmäisestä remissiosta
- ECOG-suorituskykytila, joka on joko 0 tai 1 seulonnassa.
Poissulkemiskriteerit:
- Allogeeninen HCT 12 viikon sisällä ennen seulontaa.
- Yksittäisen ekstramedullaarisen sairauden esiintyminen, kivesten häiriö tai bulkkisairaus
- Potilaat, joilla on samanaikaisia geneettisiä oireyhtymiä, jotka liittyvät luuytimen vajaatoimintatiloihin: kuten potilaat, joilla on Fanconin anemia, Kostmannin oireyhtymä, Shwachmanin oireyhtymä.
- Potilaat, joilla on Burkittin lymfooma/leukemia
- Aktiiviset neurologiset autoimmuuni- tai tulehdushäiriöt
Muita protokollan määrittelemiä sisällyttämis-/poissulkemiskriteerejä voidaan soveltaa.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: IMJ995 KAIKKI
Annoksen nostaminen ja IMJ995-yksittäisaineen laajentaminen ALL:ssa
|
IMJ995:n kerta-annos suonensisäisesti
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Annosta rajoittavien toksisuuksien esiintyvyys ja luonne (ainoastaan annoksen suurennusosa, lapsi-, nuoriso- ja nuorten aikuisten ALL-potilailla)
Aikaikkuna: 28 päivää
|
IMJ995:n annossuositus lapsille, nuorille ja nuorille aikuisille ALL-potilaille
|
28 päivää
|
|
Haittavaikutusten (AE) ja vakavien haittatapahtumien (SAE) ilmaantuvuus ja vakavuus (lasten, nuorten ja nuorten aikuisten ALL-potilaat)
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Turvallisuus ja siedettävyys
|
24 kuukautta
|
|
Potilaiden määrä, joille on annettu suunniteltu tavoiteannos
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Valmistuksen onnistumisprosentti
|
24 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
DLT:iden esiintyvyys ja luonne ensimmäisten 28 päivän aikana IMJ995-infuusion jälkeen (turvallisuuskohortti aikuisille ALL:lle).
Aikaikkuna: 28 päivää
|
Annossuositus aikuisille KAIKKI
|
28 päivää
|
|
IMJ995:n solukinetiikka (maksimi lääkepitoisuus - Cmax)
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
CAR-siirtogeenitasot mitataan virtaussytometrialla ja kvantitatiivisella polymeraasiketjureaktiolla (qPCR) ääreisveressä.
PK-parametrit määritetään käyttämällä ei-osastoisia menetelmiä IMJ995:lle.
|
24 kuukautta
|
|
IMJ995:n solukinetiikka (lääkepitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala - AUC)
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
CAR-siirtogeenitasot mitataan virtaussytometrialla ja kvantitatiivisella polymeraasiketjureaktiolla (qPCR) ääreisveressä.
PK-parametrit määritetään käyttämällä ei-osastoisia menetelmiä IMJ995:lle.
|
24 kuukautta
|
|
Osallistujien lukumäärä, joilla oli anti-CAR19- ja/tai anti-CAR22-vasta-aineita
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Humoraalinen immunogeenisyys
|
24 kuukautta
|
|
Muutos lähtötilanteesta interferoni (IFN)-gamma-tasoissa perifeerisen veren mononukleaarisissa soluissa (PBMC)
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Solujen immunogeenisyys
|
24 kuukautta
|
|
Kasvainten vastainen aktiivisuus arvioituna täydellisellä remissiolla / täydellisellä remissiolla epätäydellisellä hematologisella paranemisella (CR/CRi).
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Kasvainten vastainen aktiivisuus
|
24 kuukautta
|
|
Kasvainten vastainen aktiivisuus arvioituna vasteen keston perusteella.
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Vastauksen kesto
|
24 kuukautta
|
|
AE ja SAE ilmaantuvuus ja vakavuus IMJ995-infuusion jälkeen (turvallisuuskohortti aikuisille ALL).
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Turvallisuus ja siedettävyys
|
24 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Odotettu)
Tiistai 24. tammikuuta 2023
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Torstai 13. elokuuta 2026
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Torstai 13. elokuuta 2026
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 3. marraskuuta 2021
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 9. joulukuuta 2021
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Torstai 23. joulukuuta 2021
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 21. joulukuuta 2022
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 20. joulukuuta 2022
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. syyskuuta 2022
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- CIMJ995A12101
- 2021-000677-89 (EudraCT-numero)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Ei
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .