Terapia komórkowa CAR-T ukierunkowana na CD19 i CD22 u pacjentów z ostrą białaczką limfoblastyczną
20 grudnia 2022 zaktualizowane przez: Novartis Pharmaceuticals
Otwarte, wieloośrodkowe badanie fazy I ze zwiększaniem i rozszerzaniem dawki IMJ995 w ostrej białaczce limfoblastycznej
Jest to pierwsze badanie na ludziach mające na celu ocenę wykonalności, bezpieczeństwa i wstępnej skuteczności przeciwnowotworowej autologicznych limfocytów T chimerycznego receptora antygenu (CAR) ukierunkowanych zarówno na CD19, jak i CD22, wyprodukowanych w procesie T-Charge™.
Komórki CAR-T będą badane jako pojedynczy czynnik w ostrej białaczce limfoblastycznej (ALL) u dzieci i dorosłych.
Przegląd badań
Status
Wycofane
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Jest to faza I, otwarte, wieloośrodkowe badanie IMJ995 ze zwiększaniem i rozszerzaniem dawki. W badaniu zbadany zostanie pojedynczy czynnik IMJ995 w dwóch niezależnych grupach pacjentów z ostrą białaczką limfoblastyczną (ALL):
- Dzieci, młodzież i młode osoby dorosłe (AYA) ALL pacjenci w wieku do 29 lat
- Kohorta bezpieczeństwa dorosłych pacjentów z ALL (≥30 lat) Grupa pediatryczna i grupa AYA ALL składa się z dwóch części: części zwiększającej dawkę w celu oceny wykonalności, charakterystyki bezpieczeństwa i określenia zalecanej dawki (RD) IMJ995 oraz części zwiększającej dawkę w celu dalszego scharakteryzować bezpieczeństwo, kinetykę komórkową i ocenić wstępną aktywność przeciwnowotworową. Po określeniu RD IMJ995 dla tej grupy, odpowiednia część rozszerzenia może się rozpocząć.
Po określeniu RD dla IMJ995 dla grupy pediatrycznej i AYA, równolegle do wyżej wspomnianej części rozszerzającej można rozpocząć kohortę bezpieczeństwa dla dorosłych pacjentów z ALL w wieku ≥30 lat.
Typ studiów
Interwencyjne
Faza
- Faza 1
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
2 lata i starsze (Dziecko, Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
Wszyscy pacjenci:
- Dowody na ekspresję powierzchni komórek CD19 i/lub CD22 na blastach B-ALL w szpiku kostnym lub krwi obwodowej za pomocą cytometrii przepływowej w czasie nawrotu lub przed włączeniem do badania.
Dzieci, młodzież i młode osoby dorosłe z ALL:
- 1 - 29 lat w momencie podpisania formularza świadomej zgody (ICF).
- Nawracająca lub oporna ALL CD19+ i/lub CD22+ po 3 lub więcej liniach leczenia LUB po allogenicznym HCT.
- Musieli otrzymać leczenie CAR-T ukierunkowane na CD19 (z blinatumomabem lub bez), chyba że wystąpiła wcześniejsza utrata ekspresji powierzchniowej komórek CD19 lub nie kwalifikowali się do leczenia CAR-T ukierunkowanego na CD19.
- Lansky (wiek < 16 lat), Karnofsky (wiek 16-25 lat) stan sprawności ≥ 60%. Stan sprawności wg ECOG (wiek >25 lat) w momencie badania przesiewowego wynosi 0 lub 1.
Dorośli pacjenci z ALL w wieku ≥30 lat:
- ≥30 lat w momencie podpisania formularza świadomej zgody (ICF).
Oporna na leczenie lub nawracająca CD19+ i/lub CD22+ ALL, w tym co najmniej jedno z poniższych:
- Po allogenicznym HCT
- Po 2 lub więcej liniach leczenia, w tym blinatumomabu i/lub inotuzumabu
- Choroba pierwotna oporna na leczenie (zdefiniowana jako nieosiągnięcie CR pod koniec co najmniej 1 chemioterapii indukcyjnej)
- Pierwszy nawrót występujący w ciągu 12 miesięcy od pierwszej remisji
- Stan sprawności ECOG, który wynosi 0 lub 1 podczas badania przesiewowego.
Kryteria wyłączenia:
- Allogeniczne HCT w ciągu 12 tygodni przed badaniem przesiewowym.
- Obecność izolowanej choroby pozardzeniowej, zajęcia jąder lub choroby masywnej
- Pacjenci ze współistniejącymi zespołami genetycznymi związanymi ze stanami niewydolności szpiku kostnego: np. pacjenci z niedokrwistością Fanconiego, zespołem Kostmanna, zespołem Shwachmana.
- Pacjenci z chłoniakiem/białaczką Burkitta
- Historia aktywnych neurologicznych zaburzeń autoimmunologicznych lub zapalnych
Mogą mieć zastosowanie inne zdefiniowane w protokole kryteria włączenia/wyłączenia.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: IMJ995 we WSZYSTKICH
Eskalacja dawki i ekspansja pojedynczego agenta IMJ995 w ALL
|
Pojedyncze podanie dożylne IMJ995
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Częstość występowania i charakter toksyczności ograniczającej dawkę (tylko część dotycząca zwiększania dawki u dzieci, młodzieży i młodych dorosłych pacjentów z ALL)
Ramy czasowe: 28 dni
|
Zalecenia dotyczące dawkowania IMJ995 u dzieci, młodzieży i młodych dorosłych pacjentów z ALL
|
28 dni
|
|
Częstość występowania i nasilenie zdarzeń niepożądanych (AE) i poważnych zdarzeń niepożądanych (SAE) (dzieci, młodzież i młode osoby dorosłe z ALL)
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
Bezpieczeństwo i tolerancja
|
24 miesiące
|
|
Liczba pacjentów, którym podano infuzję z zaplanowaną dawką docelową
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
Wskaźnik sukcesu produkcji
|
24 miesiące
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Częstość występowania i charakter DLT w ciągu pierwszych 28 dni po infuzji IMJ995 (kohorta bezpieczeństwa dla dorosłych ALL).
Ramy czasowe: 28 dni
|
Zalecenia dotyczące dawkowania u dorosłych z ALL
|
28 dni
|
|
Kinetyka komórkowa IMJ995 (maksymalne stężenie leku - Cmax)
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
Poziomy transgenu CAR będą mierzone za pomocą cytometrii przepływowej i ilościowej reakcji łańcuchowej polimerazy (qPCR) we krwi obwodowej.
Parametry PK zostaną określone metodami bezkompartmentowymi dla IMJ995.
|
24 miesiące
|
|
Kinetyka komórkowa IMJ995 (pole pod krzywą stężenia leku w czasie - AUC)
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
Poziomy transgenu CAR będą mierzone za pomocą cytometrii przepływowej i ilościowej reakcji łańcuchowej polimerazy (qPCR) we krwi obwodowej.
Parametry PK zostaną określone metodami bezkompartmentowymi dla IMJ995.
|
24 miesiące
|
|
Liczba uczestników z przeciwciałami anty-CAR19 i/lub anty-CAR22
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
Humoralna immunogenność
|
24 miesiące
|
|
Zmiana w stosunku do wartości początkowej stężeń interferonu (IFN)-gamma w jednojądrzastych komórkach krwi obwodowej (PBMC)
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
Immunogenność komórkowa
|
24 miesiące
|
|
Aktywność przeciwnowotworowa oceniana jako całkowita remisja/całkowita remisja z niepełną regeneracją hematologiczną (CR/CRi).
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
Działanie przeciwnowotworowe
|
24 miesiące
|
|
Aktywność przeciwnowotworowa oceniana na podstawie czasu trwania odpowiedzi.
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
Czas trwania odpowiedzi
|
24 miesiące
|
|
Częstość występowania i nasilenie AE i SAE po infuzji IMJ995 (kohorta bezpieczeństwa dla dorosłej ALL).
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
Bezpieczeństwo i tolerancja
|
24 miesiące
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Oczekiwany)
24 stycznia 2023
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
13 sierpnia 2026
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
13 sierpnia 2026
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
3 listopada 2021
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
9 grudnia 2021
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
23 grudnia 2021
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
21 grudnia 2022
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
20 grudnia 2022
Ostatnia weryfikacja
1 września 2022
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- CIMJ995A12101
- 2021-000677-89 (Numer EudraCT)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Nie
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .