Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

CD19 a CD22 řízená buněčná terapie CAR-T u pacientů s akutní lymfoblastickou leukémií

20. prosince 2022 aktualizováno: Novartis Pharmaceuticals

Fáze I, otevřená, multicentrická studie eskalace a expanze dávky IMJ995 u akutní lymfoblastické leukémie

Toto je první studie na lidech, která hodnotí proveditelnost, bezpečnost a předběžnou protinádorovou účinnost autologních chimérických antigenních receptorů (CAR) T buněk zaměřených na CD19 i CD22, vyrobených procesem T-Charge™. CAR-T buňky budou zkoumány jako jediné činidlo u pediatrické a dospělé akutní lymfoblastické leukémie (ALL).

Přehled studie

Postavení

Staženo

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je fáze I, otevřená, multicentrická studie eskalace dávky a expanze IMJ995. Studie bude zkoumat monoterapii IMJ995 u dvou nezávislých skupin pacientů s akutní lymfoblastickou leukémií (ALL):

  • Pediatričtí, dospívající a mladí dospělí (AYA) VŠECHNY pacienti do 29 let
  • Bezpečnostní kohorta dospělých pacientů s ALL (≥30 let) Pediatrická skupina a skupina AYA ALL se skládá ze dvou částí: části se zvyšováním dávky pro hodnocení proveditelnosti, charakterizace bezpečnosti a identifikace doporučené dávky (RD) IMJ995 a části s rozšířením dávky pro další charakterizovat bezpečnost, buněčnou kinetiku a posoudit předběžnou protinádorovou aktivitu. Jakmile je pro tuto skupinu určeno RD IMJ995, může začít odpovídající rozšiřující část.

Jakmile je RD IMJ995 určeno pro pediatrickou skupinu a skupinu AYA, může být souběžně s výše uvedenou rozšiřující částí zahájena bezpečnostní kohorta pro dospělé pacienty s ALL ≥30 let.

Typ studie

Intervenční

Fáze

  • Fáze 1

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

2 roky a starší (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

Všichni pacienti:

  • Důkaz povrchové exprese CD19 a/nebo CD22 na blastech B-ALL v kostní dřeni nebo periferní krvi průtokovou cytometrií v době relapsu nebo před vstupem do studie.

Pediatričtí, dospívající a mladí dospělí ALL pacienti:

  • 1 - 29 let v době podpisu formuláře informovaného souhlasu (ICF).
  • Recidivující nebo refrakterní CD19+ a/nebo CD22+ ALL po 3 nebo více liniích léčby NEBO po alogenní HCT.
  • Musí dostat léčbu CAR-T zaměřenou na CD19 (s blinatumomabem nebo bez něj), pokud nedošlo k předchozí ztrátě exprese na povrchu buněk CD19 nebo pokud nebyli způsobilí pro léčbu CAR-T zaměřenou na CD19.
  • Lansky (věk < 16 let), Karnofsky (věk 16-25 let) výkonnostní stav ≥ 60 %. ECOG (věk >25 let) výkonnostní stav, který je při screeningu buď 0, nebo 1.

Dospělí pacienti s ALL ve věku ≥ 30 let:

  • ≥30 let v době podpisu formuláře informovaného souhlasu (ICF).

  • Refrakterní nebo relabující CD19+ a/nebo CD22+ ALL včetně alespoň jednoho z následujících:

    • Po alogenní HCT
    • Po 2 nebo více liniích léčby, včetně blinatumomabu a/nebo inotuzumabu
    • Primární refrakterní onemocnění (definované jako selhání dosažení CR na konci alespoň 1 indukční chemoterapie)
    • K prvnímu relapsu dochází do 12 měsíců od první remise
  • Stav výkonu ECOG, který je při screeningu 0 nebo 1.

Kritéria vyloučení:

  • Alogenní HCT během 12 týdnů před screeningem.
  • Přítomnost izolovaného extramedulárního onemocnění, postižení varlat nebo objemného onemocnění
  • Pacienti se souběžnými genetickými syndromy spojenými se stavy selhání kostní dřeně: jako jsou pacienti s Fanconiho anémií, Kostmannovým syndromem, Shwachmanovým syndromem.
  • Pacienti s Burkittovým lymfomem/leukémií
  • Anamnéza aktivních neurologických autoimunitních nebo zánětlivých poruch

Mohou platit jiná kritéria pro zařazení/vyloučení definovaná protokolem.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: IMJ995 ve VŠECHNY
Eskalace dávky a expanze IMJ995 jediné látky u ALL
Lék: IMJ995 jediný agent
Jednorázové intravenózní podání IMJ995

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt a povaha toxických látek omezujících dávku (pouze část Eskalace dávky, u pediatrických, dospívajících a mladých dospělých pacientů se ALL)
Časové okno: 28 dní
Doporučené dávkování pro IMJ995 u pediatrických, dospívajících a mladých dospělých pacientů s ALL
28 dní
Výskyt a závažnost nežádoucích příhod (AE) a závažných nežádoucích příhod (SAE) (pediatričtí, dospívající a mladí dospělí pacienti s ALL)
Časové okno: 24 měsíců
Bezpečnost a snášenlivost
24 měsíců
Počet pacientů, kterým byla podána infuze s plánovanou cílovou dávkou
Časové okno: 24 měsíců
Úspěšnost výroby
24 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt a povaha DLT během prvních 28 dnů po infuzi IMJ995 (bezpečnostní kohorta pro ALL u dospělých).
Časové okno: 28 dní
Doporučené dávkování u dospělých ALL
28 dní
Buněčná kinetika IMJ995 (maximální koncentrace léčiva - Cmax)
Časové okno: 24 měsíců
Hladiny CAR transgenu budou měřeny průtokovou cytometrií a kvantitativní polymerázovou řetězovou reakcí (qPCR) v periferní krvi. Parametry PK budou stanoveny pomocí nekompartmentových metod pro IMJ995.
24 měsíců
Buněčná kinetika IMJ995 (plocha pod křivkou koncentrace léku v čase - AUC)
Časové okno: 24 měsíců
Hladiny CAR transgenu budou měřeny průtokovou cytometrií a kvantitativní polymerázovou řetězovou reakcí (qPCR) v periferní krvi. Parametry PK budou stanoveny pomocí nekompartmentových metod pro IMJ995.
24 měsíců
Počet účastníků s protilátkami anti-CAR19 a/nebo anti-CAR22
Časové okno: 24 měsíců
Humorální imunogenicita
24 měsíců
Změna od výchozích hladin interferonu (IFN)-gama v mononukleárních buňkách periferní krve (PBMC)
Časové okno: 24 měsíců
Buněčná imunogenicita
24 měsíců
Protinádorová aktivita hodnocená pomocí kompletní remise / kompletní remise s neúplným hematologickým zotavením (CR/CRi).
Časové okno: 24 měsíců
Protinádorová aktivita
24 měsíců
Protinádorová aktivita hodnocená podle trvání odpovědi.
Časové okno: 24 měsíců
Délka odezvy
24 měsíců
Výskyt a závažnost AE a SAE po infuzi IMJ995 (bezpečnostní kohorta pro ALL u dospělých).
Časové okno: 24 měsíců
Bezpečnost a snášenlivost
24 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Novartis Pharmaceuticals

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Očekávaný)

24. ledna 2023

Primární dokončení (Očekávaný)

13. srpna 2026

Dokončení studie (Očekávaný)

13. srpna 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

3. listopadu 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

9. prosince 2021

První zveřejněno (Aktuální)

23. prosince 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

21. prosince 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

20. prosince 2022

Naposledy ověřeno

1. září 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CIMJ995A12101
  • 2021-000677-89 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na IMJ995 jediný agent

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Taiwan

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit