Terapia de células CAR-T dirigida por CD19 y CD22 en pacientes con leucemia linfoblástica aguda
20 de diciembre de 2022 actualizado por: Novartis Pharmaceuticals
Estudio de fase I, abierto, multicéntrico, de aumento de dosis y expansión de IMJ995 en la leucemia linfoblástica aguda
Este es el primer estudio en humanos para evaluar la viabilidad, la seguridad y la eficacia antitumoral preliminar de las células T del receptor de antígeno quimérico autólogo (CAR) dirigidas tanto a CD19 como a CD22, fabricadas con el proceso T-Charge(TM).
Las células CAR-T se investigarán como agente único en la leucemia linfoblástica aguda (LLA) pediátrica y adulta.
Descripción general del estudio
Estado
Retirado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un estudio de fase I, de etiqueta abierta, multicéntrico, de escalada de dosis y expansión de IMJ995. El estudio investigará el agente único IMJ995 en dos grupos independientes de pacientes con leucemia linfoblástica aguda (LLA):
- Pediátrico, adolescente y adulto joven (AYA) TODOS los pacientes hasta los 29 años
- Cohorte de seguridad de pacientes adultos con LLA (≥30 años) El grupo de LLA pediátrica y AYA consta de dos partes: una parte de aumento de dosis para evaluar la viabilidad, caracterizar la seguridad e identificar la dosis recomendada (DR) de IMJ995, y una parte de expansión de dosis para caracterizar la seguridad, la cinética celular y evaluar la actividad antitumoral preliminar. Una vez determinado el RD de IMJ995 para este grupo, se podrá iniciar la parte de ampliación correspondiente.
Una vez que se determina la DR de IMJ995 para el grupo pediátrico y AYA, puede comenzar una cohorte de seguridad para pacientes adultos con LLA ≥30 años en paralelo a la parte de expansión mencionada anteriormente.
Tipo de estudio
Intervencionista
Fase
- Fase 1
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
2 años y mayores (Niño, Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
Todos los pacientes:
- Evidencia de expresión de superficie celular CD19 y/o CD22 en blastos B-ALL en médula ósea o sangre periférica mediante citometría de flujo en el momento de la recaída o antes del ingreso al estudio.
Pacientes pediátricos, adolescentes y adultos jóvenes con LLA:
- 1 - 29 años de edad en el momento de la firma del formulario de consentimiento informado (ICF).
- LLA CD19+ y/o CD22+ en recaída o refractaria después de 3 o más líneas de tratamiento O después de un TCH alogénico.
- Debe haber recibido un tratamiento CAR-T dirigido por CD19 (con o sin blinatumomab), a menos que haya ocurrido una pérdida previa de la expresión de la superficie celular de CD19 o no haya sido elegible para el tratamiento CAR-T dirigido por CD19.
- Lansky (edad < 16 años), Karnofsky (edad 16-25 años) estado funcional ≥ 60%. Estado funcional ECOG (edad >25 años) que es 0 o 1 en la selección.
Pacientes adultos con LLA de ≥30 años:
- ≥ 30 años de edad en el momento de la firma del formulario de consentimiento informado (ICF).
LLA CD19+ y/o CD22+ refractaria o recidivante que incluye al menos uno de los siguientes:
- Después de un TCH alogénico
- Después de 2 o más líneas de tratamiento, incluyendo blinatumomab y/o inotuzumab
- Enfermedad refractaria primaria (definida como la imposibilidad de lograr una RC al final de al menos 1 quimioterapia de inducción)
- Primera recaída dentro de los 12 meses desde la primera remisión
- Estado funcional ECOG que es 0 o 1 en la selección.
Criterio de exclusión:
- HCT alogénico dentro de las 12 semanas anteriores a la selección.
- Presencia de enfermedad extramedular aislada, afectación testicular o enfermedad voluminosa
- Pacientes con síndromes genéticos concomitantes asociados con estados de insuficiencia de la médula ósea: tales como pacientes con anemia de Fanconi, síndrome de Kostmann, síndrome de Shwachman.
- Pacientes con linfoma/leucemia de Burkitt
- Antecedentes de trastornos neurológicos autoinmunes o inflamatorios activos.
Pueden aplicarse otros criterios de inclusión/exclusión definidos en el protocolo.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: IMJ995 en TODOS
Aumento de dosis y expansión del agente único IMJ995 en TODOS
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Administración intravenosa única de IMJ995
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Incidencia y naturaleza de las toxicidades limitantes de la dosis (parte de aumento de la dosis únicamente, en pacientes pediátricos, adolescentes y adultos jóvenes con LLA)
Periodo de tiempo: 28 días
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Recomendación de dosis para IMJ995 en pacientes pediátricos, adolescentes y adultos jóvenes con LLA
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28 días
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Incidencia y gravedad de los eventos adversos (AE) y eventos adversos graves (SAE) (pacientes con LLA pediátricos, adolescentes y adultos jóvenes)
Periodo de tiempo: 24 meses
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Seguridad y tolerabilidad
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24 meses
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Número de pacientes infundidos con la dosis objetivo planificada
Periodo de tiempo: 24 meses
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Tasa de éxito de fabricación
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24 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Incidencia y naturaleza de las DLT durante los primeros 28 días después de la infusión de IMJ995 (cohorte de seguridad para LLA en adultos).
Periodo de tiempo: 28 días
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Recomendación de dosis en LLA de adultos
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28 días
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Cinética celular de IMJ995 (concentración máxima de fármaco - Cmax)
Periodo de tiempo: 24 meses
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Los niveles del transgén CAR se medirán mediante citometría de flujo y reacción en cadena de la polimerasa cuantitativa (qPCR) en sangre periférica.
Los parámetros PK se determinarán utilizando métodos no compartimentales para IMJ995.
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24 meses
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Cinética celular de IMJ995 (área bajo la curva de concentración-tiempo del fármaco - AUC)
Periodo de tiempo: 24 meses
|
Los niveles del transgén CAR se medirán mediante citometría de flujo y reacción en cadena de la polimerasa cuantitativa (qPCR) en sangre periférica.
Los parámetros PK se determinarán utilizando métodos no compartimentales para IMJ995.
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24 meses
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Número de participantes con anticuerpos anti-CAR19 y/o anti-CAR22
Periodo de tiempo: 24 meses
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Inmunogenicidad humoral
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24 meses
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Cambio desde el inicio en los niveles de interferón (IFN)-gamma en células mononucleares de sangre periférica (PBMC)
Periodo de tiempo: 24 meses
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Inmunogenicidad celular
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24 meses
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Actividad antitumoral evaluada por Remisión Completa / Remisión Completa con Recuperación Hematológica Incompleta (CR/ CRi).
Periodo de tiempo: 24 meses
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Actividad antitumoral
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24 meses
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Actividad antitumoral evaluada por la duración de la respuesta.
Periodo de tiempo: 24 meses
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Duración de la respuesta
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24 meses
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Incidencia y gravedad de EA y SAE después de la infusión de IMJ995 (cohorte de seguridad para LLA en adultos).
Periodo de tiempo: 24 meses
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Seguridad y tolerabilidad
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24 meses
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Anticipado)
24 de enero de 2023
Finalización primaria (Anticipado)
13 de agosto de 2026
Finalización del estudio (Anticipado)
13 de agosto de 2026
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
3 de noviembre de 2021
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
9 de diciembre de 2021
Publicado por primera vez (Actual)
23 de diciembre de 2021
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
21 de diciembre de 2022
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
20 de diciembre de 2022
Última verificación
1 de septiembre de 2022
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- CIMJ995A12101
- 2021-000677-89 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
No
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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