Thérapie cellulaire CAR-T dirigée par CD19 et CD22 chez les patients atteints de leucémie aiguë lymphoblastique
20 décembre 2022 mis à jour par: Novartis Pharmaceuticals
Étude de phase I, ouverte, multicentrique, d'augmentation de dose et d'expansion d'IMJ995 dans la leucémie aiguë lymphoblastique
Il s'agit d'une première étude chez l'homme visant à évaluer la faisabilité, l'innocuité et l'efficacité antitumorale préliminaire des lymphocytes T autologues chimériques récepteurs d'antigène (CAR) ciblant à la fois CD19 et CD22, fabriqués avec le procédé T-Charge(TM).
Les cellules CAR-T seront étudiées en tant qu'agent unique dans la leucémie aiguë lymphoblastique (LAL) pédiatrique et adulte.
Aperçu de l'étude
Statut
Retiré
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'une étude de phase I, ouverte, multicentrique, d'escalade de dose et d'expansion d'IMJ995. L'étude examinera l'agent unique IMJ995 dans deux groupes indépendants de patients atteints de leucémie aiguë lymphoblastique (LAL) :
- Patients pédiatriques, adolescents et jeunes adultes (AYA) LAL jusqu'à 29 ans
- Cohorte de sécurité des patients adultes atteints de LAL (≥ 30 ans) Le groupe pédiatrique et AYA ALL se compose de deux parties : une partie d'augmentation de la dose pour évaluer la faisabilité, caractériser la sécurité et identifier la dose recommandée (RD) d'IMJ995, et une partie d'expansion de la dose pour approfondir caractériser la sécurité, la cinétique cellulaire et évaluer l'activité antitumorale préliminaire. Une fois que le RD de IMJ995 est déterminé pour ce groupe, la partie d'expansion correspondante peut commencer.
Une fois que la DR de IMJ995 est déterminée pour le groupe pédiatrique et AYA, une cohorte de sécurité pour les patients adultes atteints de LAL ≥ 30 ans peut commencer en parallèle à la partie d'expansion mentionnée ci-dessus.
Type d'étude
Interventionnel
Phase
- La phase 1
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
2 ans et plus (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
Tous les patients :
- Preuve de l'expression de la surface des cellules CD19 et / ou CD22 sur les blastes B-ALL dans la moelle osseuse ou le sang périphérique par cytométrie en flux au moment de la rechute ou avant l'entrée dans l'étude.
Patients pédiatriques, adolescents et jeunes adultes atteints de LAL :
- 1 - 29 ans au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé (ICF).
- LAL CD19+ et/ou CD22+ en rechute ou réfractaire après 3 lignes de traitement ou plus OU après HCT allogénique.
- Doit avoir reçu un traitement CAR-T dirigé contre CD19 (avec ou sans blinatumomab), à moins qu'une perte antérieure d'expression de la surface cellulaire CD19 ne se soit produite ou n'ait pas été éligible pour un traitement CAR-T dirigé contre CD19.
- Lansky (âge < 16 ans), Karnofsky (âge 16-25 ans) indice de performance ≥ 60 %. Statut de performance ECOG (âge> 25 ans) qui est de 0 ou 1 lors de la sélection.
Patients adultes atteints de LAL âgés de ≥ 30 ans :
- ≥ 30 ans au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé (ICF).
LAL CD19+ et/ou CD22+ réfractaire ou en rechute incluant au moins un des éléments suivants :
- Après HCT allogénique
- Après 2 lignes de traitement ou plus, y compris blinatumomab et/ou inotuzumab
- Maladie primaire réfractaire (définie comme l'incapacité à obtenir une RC à la fin d'au moins 1 chimiothérapie d'induction)
- Première rechute survenant dans les 12 mois suivant la première rémission
- Statut de performance ECOG qui est de 0 ou 1 au dépistage.
Critère d'exclusion:
- HCT allogénique dans les 12 semaines précédant le dépistage.
- Présence d'une maladie extra-médullaire isolée, d'une atteinte testiculaire ou d'une maladie volumineuse
- Patients présentant des syndromes génétiques concomitants associés à des états d'insuffisance médullaire : tels que les patients atteints d'anémie de Fanconi, de syndrome de Kostmann, de syndrome de Shwachman.
- Patients atteints de lymphome/leucémie de Burkitt
- Antécédents de troubles neurologiques actifs auto-immuns ou inflammatoires
D'autres critères d'inclusion/exclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: IMJ995 dans TOUS
Augmentation de la dose et expansion de l'agent unique IMJ995 dans la LAL
|
Administration intraveineuse unique d'IMJ995
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Incidence et nature des toxicités limitant la dose (partie d'escalade de dose uniquement, chez les patients pédiatriques, adolescents et jeunes adultes atteints de LAL)
Délai: 28 jours
|
Recommandation posologique d'IMJ995 chez les patients pédiatriques, adolescents et jeunes adultes atteints de LAL
|
28 jours
|
|
Incidence et gravité des événements indésirables (EI) et des événements indésirables graves (EIG) (patients pédiatriques, adolescents et jeunes adultes atteints de LLA)
Délai: 24mois
|
Sécurité et tolérance
|
24mois
|
|
Nombre de patients perfusés avec la dose cible prévue
Délai: 24mois
|
Taux de réussite de la fabrication
|
24mois
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Incidence et nature des DLT au cours des 28 premiers jours suivant la perfusion d'IMJ995 (cohorte de sécurité pour la LAL chez l'adulte).
Délai: 28 jours
|
Recommandation posologique chez l'adulte LAL
|
28 jours
|
|
Cinétique cellulaire d'IMJ995 (concentration maximale de médicament - Cmax)
Délai: 24mois
|
Les niveaux de transgène CAR seront mesurés par cytométrie en flux et réaction en chaîne par polymérase quantitative (qPCR) dans le sang périphérique.
Les paramètres PK seront déterminés à l'aide de méthodes non compartimentales pour IMJ995.
|
24mois
|
|
Cinétique cellulaire de l'IMJ995 (aire sous la courbe concentration-temps du médicament - ASC)
Délai: 24mois
|
Les niveaux de transgène CAR seront mesurés par cytométrie en flux et réaction en chaîne par polymérase quantitative (qPCR) dans le sang périphérique.
Les paramètres PK seront déterminés à l'aide de méthodes non compartimentales pour IMJ995.
|
24mois
|
|
Nombre de participants avec des anticorps anti-CAR19 et/ou anti-CAR22
Délai: 24mois
|
Immunogénicité humorale
|
24mois
|
|
Changement par rapport au départ des taux d'interféron (IFN)-gamma dans les cellules mononucléaires du sang périphérique (PBMC)
Délai: 24mois
|
Immunogénicité cellulaire
|
24mois
|
|
Activité antitumorale évaluée par Rémission complète / Rémission complète avec récupération hématologique incomplète (CR/CRi).
Délai: 24mois
|
Activité antitumorale
|
24mois
|
|
Activité antitumorale évaluée par la durée de la réponse.
Délai: 24mois
|
Durée de la réponse
|
24mois
|
|
Incidence et gravité des EI et des EIG après la perfusion d'IMJ995 (cohorte d'innocuité pour la LAL chez l'adulte).
Délai: 24mois
|
Sécurité et tolérance
|
24mois
|
Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Anticipé)
24 janvier 2023
Achèvement primaire (Anticipé)
13 août 2026
Achèvement de l'étude (Anticipé)
13 août 2026
Dates d'inscription aux études
Première soumission
3 novembre 2021
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
9 décembre 2021
Première publication (Réel)
23 décembre 2021
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
21 décembre 2022
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
20 décembre 2022
Dernière vérification
1 septembre 2022
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- CIMJ995A12101
- 2021-000677-89 (Numéro EudraCT)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Non
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .