Terapia cellulare CAR-T diretta contro CD19 e CD22 in pazienti con leucemia linfoblastica acuta
20 dicembre 2022 aggiornato da: Novartis Pharmaceuticals
Studio di fase I, in aperto, multicentrico, di incremento della dose e di espansione dell'IMJ995 nella leucemia linfoblastica acuta
Questo è un primo studio sull'uomo per valutare la fattibilità, la sicurezza e l'efficacia antitumorale preliminare delle cellule T autologhe del recettore dell'antigene chimerico (CAR) mirate sia al CD19 che al CD22, prodotte con il processo T-Charge(TM).
Le cellule CAR-T saranno studiate come agente singolo nella leucemia linfoblastica acuta (ALL) pediatrica e dell'adulto.
Panoramica dello studio
Stato
Ritirato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Questo è uno studio di fase I, in aperto, multicentrico, di aumento della dose e di espansione dell'IMJ995. Lo studio esaminerà l'IMJ995 a singolo agente in due gruppi indipendenti di pazienti affetti da leucemia linfoblastica acuta (ALL):
- Pazienti con LLA pediatrica, adolescenziale e giovane adulto (AYA) fino a 29 anni
- Pazienti con LLA adulta (≥30 anni) Coorte di sicurezza Il gruppo LLA pediatrica e AYA si compone di due parti: una parte di aumento della dose per valutare la fattibilità, caratterizzare la sicurezza e identificare la dose raccomandata (RD) di IMJ995 e una parte di espansione della dose per approfondire ulteriormente caratterizzare la sicurezza, la cinetica cellulare e valutare l'attività antitumorale preliminare. Una volta determinato l'RD di IMJ995 per questo gruppo, può iniziare la parte di espansione corrispondente.
Una volta determinata la RD di IMJ995 per il gruppo pediatrico e AYA, una coorte di sicurezza per i pazienti adulti con LLA di età ≥30 anni può iniziare parallelamente alla suddetta parte di espansione.
Tipo di studio
Interventistico
Fase
- Fase 1
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
2 anni e precedenti (Bambino, Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
Tutti i pazienti:
- Evidenza dell'espressione della superficie cellulare CD19 e/o CD22 su blasti B-ALL nel midollo osseo o nel sangue periferico mediante citometria a flusso al momento della recidiva o prima dell'ingresso nello studio.
Pazienti pediatrici, adolescenti e giovani adulti con LLA:
- 1 - 29 anni di età al momento della firma del modulo di consenso informato (ICF).
- LLA CD19+ e/o CD22+ recidivante o refrattaria dopo 3 o più linee di trattamento OPPURE dopo HCT allogenico.
- Deve aver ricevuto un trattamento CAR-T diretto contro il CD19 (con o senza blinatumomab), a meno che non si sia verificata una precedente perdita dell'espressione della superficie cellulare CD19 o non sia stato idoneo per il trattamento CAR-T diretto contro il CD19.
- Lansky (età < 16 anni), Karnofsky (età 16-25 anni) performance status ≥ 60%. Performance status ECOG (età >25 anni) che è 0 o 1 allo screening.
Pazienti adulti con LLA di età ≥30 anni:
- ≥30 anni di età al momento della firma del modulo di consenso informato (ICF).
LLA CD19+ e/o CD22+ refrattaria o recidivata che include almeno uno dei seguenti:
- Dopo HCT allogenico
- Dopo 2 o più linee di trattamento, incluso blinatumomab e/o inotuzumab
- Malattia primaria refrattaria (definita come mancato raggiungimento di una CR al termine di almeno 1 chemioterapia di induzione)
- Prima recidiva che si verifica entro 12 mesi dalla prima remissione
- Performance status ECOG che è 0 o 1 allo screening.
Criteri di esclusione:
- HCT allogenico entro 12 settimane prima dello screening.
- Presenza di malattia extramidollare isolata, coinvolgimento testicolare o malattia voluminosa
- Pazienti con sindromi genetiche concomitanti associate a stati di insufficienza del midollo osseo: come pazienti con anemia di Fanconi, sindrome di Kostmann, sindrome di Shwachman.
- Pazienti con linfoma/leucemia di Burkitt
- Storia di disturbi neurologici autoimmuni o infiammatori attivi
Potrebbero essere applicati altri criteri di inclusione/esclusione definiti dal protocollo.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: IMJ995 in TUTTO
Aumento della dose ed espansione del singolo agente IMJ995 in ALL
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Singola somministrazione endovenosa di IMJ995
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Incidenza e natura delle tossicità limitanti la dose (solo parte dell'escalation della dose, nei pazienti con LLA pediatrica, adolescente e giovane adulta)
Lasso di tempo: 28 giorni
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Raccomandazione posologica per IMJ995 in pazienti con LLA pediatrica, adolescente e giovane adulta
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28 giorni
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Incidenza e gravità degli eventi avversi (AE) e degli eventi avversi gravi (SAE) (pazienti pediatrici, adolescenti e giovani adulti con LLA)
Lasso di tempo: 24 mesi
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Sicurezza e tollerabilità
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24 mesi
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Numero di pazienti sottoposti a infusione con la dose target pianificata
Lasso di tempo: 24 mesi
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Tasso di successo della produzione
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24 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Incidenza e natura delle DLT durante i primi 28 giorni dopo l'infusione di IMJ995 (coorte di sicurezza per ALL adulta).
Lasso di tempo: 28 giorni
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Raccomandazione sulla dose nella LAL degli adulti
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28 giorni
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Cinetica cellulare di IMJ995 (concentrazione massima del farmaco - Cmax)
Lasso di tempo: 24 mesi
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I livelli di transgene CAR saranno misurati mediante citometria a flusso e reazione quantitativa a catena della polimerasi (qPCR) nel sangue periferico.
I parametri farmacocinetici saranno determinati utilizzando metodi non compartimentali per IMJ995.
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24 mesi
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Cinetica cellulare di IMJ995 (area sotto la curva concentrazione-tempo del farmaco - AUC)
Lasso di tempo: 24 mesi
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I livelli di transgene CAR saranno misurati mediante citometria a flusso e reazione quantitativa a catena della polimerasi (qPCR) nel sangue periferico.
I parametri farmacocinetici saranno determinati utilizzando metodi non compartimentali per IMJ995.
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24 mesi
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Numero di partecipanti con anticorpi anti-CAR19 e/o anti-CAR22
Lasso di tempo: 24 mesi
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Immunogenicità umorale
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24 mesi
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Variazione rispetto al basale dei livelli di interferone (IFN)-gamma nelle cellule mononucleate del sangue periferico (PBMC)
Lasso di tempo: 24 mesi
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Immunogenicità cellulare
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24 mesi
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Attività antitumorale valutata mediante remissione completa/remissione completa con recupero ematologico incompleto (CR/ CRi).
Lasso di tempo: 24 mesi
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Attività antitumorale
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24 mesi
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Attività antitumorale valutata in base alla durata della risposta.
Lasso di tempo: 24 mesi
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Durata della risposta
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24 mesi
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Incidenza e gravità degli eventi avversi e degli eventi avversi gravi dopo l'infusione di IMJ995 (coorte di sicurezza per LLA dell'adulto).
Lasso di tempo: 24 mesi
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Sicurezza e tollerabilità
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24 mesi
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Anticipato)
24 gennaio 2023
Completamento primario (Anticipato)
13 agosto 2026
Completamento dello studio (Anticipato)
13 agosto 2026
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
3 novembre 2021
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
9 dicembre 2021
Primo Inserito (Effettivo)
23 dicembre 2021
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
21 dicembre 2022
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
20 dicembre 2022
Ultimo verificato
1 settembre 2022
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- CIMJ995A12101
- 2021-000677-89 (Numero EudraCT)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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No
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
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