Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

CD19- и CD22-направленная терапия CAR-T-клетками у пациентов с острым лимфобластным лейкозом

20 декабря 2022 г. обновлено: Novartis Pharmaceuticals

Фаза I, открытое, многоцентровое исследование повышения дозы и расширения дозы IMJ995 при остром лимфобластном лейкозе

Это первое исследование на людях для оценки осуществимости, безопасности и предварительной противоопухолевой эффективности аутологичных Т-клеток с химерным антигенным рецептором (CAR), нацеленных как на CD19, так и на CD22, произведенных с помощью процесса T-Charge™. CAR-T-клетки будут исследоваться как единственный агент при остром лимфобластном лейкозе (ОЛЛ) у детей и взрослых.

Обзор исследования

Статус

Отозван

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это фаза I, открытое, многоцентровое исследование IMJ995 с увеличением дозы. В исследовании будет изучен один агент IMJ995 в двух независимых группах пациентов с острым лимфобластным лейкозом (ОЛЛ):

  • Дети, подростки и молодые взрослые (AYA) ВСЕ пациенты до 29 лет
  • Когорта безопасности взрослых пациентов с ОЛЛ (≥30 лет) Педиатрическая группа и группа AYA ALL состоит из двух частей: части повышения дозы для оценки осуществимости, характеристики безопасности и определения рекомендуемой дозы (RD) IMJ995 и части увеличения дозы для дальнейшего охарактеризовать безопасность, клеточную кинетику и оценить предварительную противоопухолевую активность. После определения RD IMJ995 для этой группы может начаться соответствующая часть расширения.

Как только RD IMJ995 будет определен для педиатрической группы и группы AYA, когорта безопасности для взрослых пациентов с ОЛЛ в возрасте ≥30 лет может начаться параллельно с вышеупомянутой расширенной частью.

Тип исследования

Интервенционный

Фаза

  • Фаза 1

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

6 месяцев и старше (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

Все пациенты:

  • Доказательства экспрессии CD19 и/или CD22 на клеточной поверхности бластов B-ALL в костном мозге или периферической крови с помощью проточной цитометрии во время рецидива или до включения в исследование.

Дети, подростки и молодые взрослые ВСЕ пациенты:

  • Возраст от 1 до 29 лет на момент подписания формы информированного согласия (ICF).
  • Рецидивирующий или рефрактерный CD19+ и/или CD22+ ALL после 3 и более линий лечения ИЛИ после аллогенной HCT.
  • Должен пройти курс лечения CAR-T, направленный на CD19 (с блинатумомабом или без него), за исключением случаев, когда ранее произошла потеря экспрессии клеточной поверхности CD19, или если они не соответствовали требованиям для лечения CAR-T, направленного на CD19.
  • Lansky (возраст < 16 лет), Karnofsky (возраст 16-25 лет) работоспособность ≥ 60%. Состояние работоспособности по шкале ECOG (возраст старше 25 лет) равно 0 или 1 при скрининге.

Взрослые пациенты с ОЛЛ в возрасте ≥30 лет:

  • Возраст ≥30 лет на момент подписания формы информированного согласия (ICF).

  • Рефрактерный или рецидивирующий CD19+ и/или CD22+ ВСЕ, включая по крайней мере одно из следующего:

    • После аллогенной ТГСК
    • После двух и более линий лечения, включая блинатумомаб и/или инотузумаб
    • Первично-рефрактерное заболевание (определяемое как неспособность достичь полного ответа в конце как минимум 1 индукционной химиотерапии)
    • Первый рецидив в течение 12 месяцев после первой ремиссии
  • Статус производительности ECOG, который равен 0 или 1 при скрининге.

Критерий исключения:

  • Аллогенная HCT в течение 12 недель до скрининга.
  • Наличие изолированного экстрамедуллярного заболевания, поражения яичек или объемного поражения
  • Пациенты с сопутствующими генетическими синдромами, связанными с состояниями недостаточности костного мозга: например, больные с анемией Фанкони, синдромом Костмана, синдромом Швахмана.
  • Пациенты с лимфомой/лейкемией Беркитта
  • История активных неврологических аутоиммунных или воспалительных заболеваний

Могут применяться другие определенные протоколом критерии включения/исключения.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: IMJ995 во ВСЕХ
Увеличение дозы и увеличение дозы одного агента IMJ995 во ВСЕХ
Лекарство: Один агент IMJ995
Однократное внутривенное введение IMJ995

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота и характер токсичности, ограничивающей дозу (только часть повышения дозы, у детей, подростков и молодых взрослых пациентов с ОЛЛ)
Временное ограничение: 28 дней
Рекомендации по дозировке IMJ995 у детей, подростков и молодых взрослых пациентов с ОЛЛ
28 дней
Частота и тяжесть нежелательных явлений (НЯ) и серьезных нежелательных явлений (СНЯ) (дети, подростки и молодые взрослые пациенты с ОЛЛ)
Временное ограничение: 24 месяца
Безопасность и переносимость
24 месяца
Количество пациентов, получивших запланированную целевую дозу
Временное ограничение: 24 месяца
Коэффициент успеха производства
24 месяца

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота и характер DLT в течение первых 28 дней после инфузии IMJ995 (когорта безопасности для взрослых ALL).
Временное ограничение: 28 дней
Рекомендации по дозировке для взрослых ALL
28 дней
Клеточная кинетика IMJ995 (максимальная концентрация препарата - Cmax)
Временное ограничение: 24 месяца
Уровни трансгена CAR будут измеряться с помощью проточной цитометрии и количественной полимеразной цепной реакции (КПЦР) в периферической крови. Параметры PK будут определяться с использованием некомпартментных методов для IMJ995.
24 месяца
Клеточная кинетика IMJ995 (площадь под кривой зависимости концентрации лекарственного средства от времени — AUC)
Временное ограничение: 24 месяца
Уровни трансгена CAR будут измеряться с помощью проточной цитометрии и количественной полимеразной цепной реакции (КПЦР) в периферической крови. Параметры PK будут определяться с использованием некомпартментных методов для IMJ995.
24 месяца
Количество участников с антителами к CAR19 и/или анти-CAR22
Временное ограничение: 24 месяца
Гуморальная иммуногенность
24 месяца
Изменение по сравнению с исходным уровнем уровней гамма-интерферона (IFN) в мононуклеарных клетках периферической крови (PBMC)
Временное ограничение: 24 месяца
Клеточная иммуногенность
24 месяца
Противоопухолевую активность оценивали по полной ремиссии/полной ремиссии с неполным гематологическим восстановлением (CR/CRi).
Временное ограничение: 24 месяца
Противоопухолевое действие
24 месяца
Противоопухолевую активность оценивали по продолжительности ответа.
Временное ограничение: 24 месяца
Продолжительность ответа
24 месяца
Частота и тяжесть НЯ и СНЯ после инфузии IMJ995 (группа безопасности для взрослых ALL).
Временное ограничение: 24 месяца
Безопасность и переносимость
24 месяца

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Novartis Pharmaceuticals

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Ожидаемый)

24 января 2023 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

13 августа 2026 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

13 августа 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

3 ноября 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

9 декабря 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

23 декабря 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

21 декабря 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

20 декабря 2022 г.

Последняя проверка

1 сентября 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CIMJ995A12101
  • 2021-000677-89 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Один агент IMJ995

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Colombia

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться