CD19- und CD22-gesteuerte CAR-T-Zelltherapie bei Patienten mit akuter lymphoblastischer Leukämie
20. Dezember 2022 aktualisiert von: Novartis Pharmaceuticals
Offene, multizentrische Phase-I-Studie zur Dosiseskalation und -erweiterung von IMJ995 bei akuter lymphoblastischer Leukämie
Dies ist eine erste Studie am Menschen zur Bewertung der Machbarkeit, Sicherheit und vorläufigen Antitumorwirksamkeit von autologen chimären Antigenrezeptor (CAR)-T-Zellen, die sowohl auf CD19 als auch auf CD22 abzielen und mit dem T-Charge(TM)-Verfahren hergestellt werden.
CAR-T-Zellen werden als Monotherapie bei pädiatrischer und erwachsener akuter lymphoblastischer Leukämie (ALL) untersucht.
Studienübersicht
Status
Zurückgezogen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Dies ist eine offene, multizentrische Phase-I-Studie zur Dosiseskalation und Expansion von IMJ995. Die Studie wird den Einzelwirkstoff IMJ995 in zwei unabhängigen Gruppen von Patienten mit akuter lymphoblastischer Leukämie (ALL) untersuchen:
- Pädiatrische, jugendliche und junge Erwachsene (AYA) ALLE Patienten bis 29 Jahre
- Sicherheitskohorte für erwachsene ALL-Patienten (≥ 30 Jahre) Die pädiatrische und AYA ALL-Gruppe besteht aus zwei Teilen: einem Dosiseskalationsteil zur Bewertung der Machbarkeit, Charakterisierung der Sicherheit und Identifizierung der empfohlenen Dosis (RD) von IMJ995 und einem Dosiserweiterungsteil zur weiteren Charakterisierung der Sicherheit, Zellkinetik und Bewertung der vorläufigen Antitumoraktivität. Sobald die RD von IMJ995 für diese Gruppe bestimmt ist, kann der entsprechende Erweiterungsteil beginnen.
Sobald die RD von IMJ995 für die pädiatrische und AYA-Gruppe bestimmt ist, kann eine Sicherheitskohorte für erwachsene ALL-Patienten im Alter von ≥ 30 Jahren parallel zu dem oben genannten Erweiterungsteil beginnen.
Studientyp
Interventionell
Phase
- Phase 1
Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
2 Jahre und älter (Kind, Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Beschreibung
Einschlusskriterien:
Alle Patienten:
- Nachweis einer CD19- und/oder CD22-Zelloberflächenexpression auf B-ALL-Blasten im Knochenmark oder peripheren Blut durch Durchflusszytometrie zum Zeitpunkt des Rückfalls oder vor Studieneintritt.
Pädiatrische, jugendliche und junge erwachsene ALL-Patienten:
- 1 - 29 Jahre alt zum Zeitpunkt der Unterschrift des Einwilligungsformulars (ICF).
- Rezidivierende oder refraktäre CD19+ und/oder CD22+ ALL nach 3 oder mehr Behandlungslinien ODER nach allogener HCT.
- Muss eine CD19-gerichtete CAR-T-Behandlung (mit oder ohne Blinatumomab) erhalten haben, es sei denn, es trat ein vorheriger Verlust der CD19-Zelloberflächenexpression auf oder waren nicht für eine CD19-gerichtete CAR-T-Behandlung geeignet.
- Lansky (Alter < 16 Jahre), Karnofsky (Alter 16-25 Jahre) Leistungsstatus ≥ 60 %. ECOG (Alter > 25 Jahre) Leistungsstatus, der beim Screening entweder 0 oder 1 ist.
Erwachsene ALL-Patienten im Alter von ≥ 30 Jahren:
- ≥ 30 Jahre alt zum Zeitpunkt der Unterzeichnung des Einwilligungsformulars (ICF).
Refraktäre oder rezidivierende CD19+ und/oder CD22+ ALL, einschließlich mindestens eines der folgenden:
- Nach allogener HCT
- Nach 2 oder mehr Behandlungslinien, einschließlich Blinatumomab und/oder Inotuzumab
- Primäre refraktäre Erkrankung (definiert als Nichterreichen einer CR am Ende von mindestens 1 Induktionschemotherapie)
- Erster Rückfall innerhalb von 12 Monaten nach der ersten Remission
- ECOG-Leistungsstatus, der beim Screening entweder 0 oder 1 ist.
Ausschlusskriterien:
- Allogenes HCT innerhalb von 12 Wochen vor dem Screening.
- Vorhandensein einer isolierten extramedullären Erkrankung, Hodenbeteiligung oder massiver Erkrankung
- Patienten mit begleitenden genetischen Syndromen im Zusammenhang mit Knochenmarkinsuffizienzzuständen: wie Patienten mit Fanconi-Anämie, Kostmann-Syndrom, Shwachman-Syndrom.
- Patienten mit Burkitt-Lymphom/Leukämie
- Geschichte aktiver neurologischer Autoimmun- oder entzündlicher Erkrankungen
Andere protokolldefinierte Einschluss-/Ausschlusskriterien können gelten.
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: IMJ995 in ALLEN
Dosiseskalation und Erweiterung des Einzelwirkstoffs IMJ995 bei ALL
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Einmalige intravenöse Verabreichung von IMJ995
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Häufigkeit und Art dosisbegrenzender Toxizitäten (nur Teil der Dosissteigerung bei pädiatrischen, jugendlichen und jungen erwachsenen ALL-Patienten)
Zeitfenster: 28 Tage
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Dosisempfehlung für IMJ995 bei pädiatrischen, jugendlichen und jungen erwachsenen ALL-Patienten
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28 Tage
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Häufigkeit und Schweregrad von unerwünschten Ereignissen (UE) und schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (SUEs) (Pädiatrische, jugendliche und junge erwachsene ALL-Patienten)
Zeitfenster: 24 Monate
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Sicherheit und Verträglichkeit
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24 Monate
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Anzahl der Patienten, die mit der geplanten Zieldosis infundiert wurden
Zeitfenster: 24 Monate
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Erfolgsquote herstellen
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24 Monate
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Häufigkeit und Art von DLTs während der ersten 28 Tage nach der IMJ995-Infusion (Sicherheitskohorte für ALL bei Erwachsenen).
Zeitfenster: 28 Tage
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Dosisempfehlung bei ALL bei Erwachsenen
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28 Tage
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Zellkinetik von IMJ995 (maximale Wirkstoffkonzentration – Cmax)
Zeitfenster: 24 Monate
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Die CAR-Transgenspiegel werden mittels Durchflusszytometrie und quantitativer Polymerase-Kettenreaktion (qPCR) im peripheren Blut gemessen.
PK-Parameter werden unter Verwendung von Nicht-Kompartiment-Methoden für IMJ995 bestimmt.
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24 Monate
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Zellkinetik von IMJ995 (Fläche unter der Wirkstoffkonzentrations-Zeit-Kurve – AUC)
Zeitfenster: 24 Monate
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Die CAR-Transgenspiegel werden mittels Durchflusszytometrie und quantitativer Polymerase-Kettenreaktion (qPCR) im peripheren Blut gemessen.
PK-Parameter werden unter Verwendung von Nicht-Kompartiment-Methoden für IMJ995 bestimmt.
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24 Monate
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Anzahl der Teilnehmer mit Anti-CAR19- und/oder Anti-CAR22-Antikörpern
Zeitfenster: 24 Monate
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Humorale Immunogenität
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24 Monate
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Veränderung der Interferon (IFN)-Gamma-Spiegel in peripheren mononukleären Blutzellen (PBMCs) gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: 24 Monate
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Zelluläre Immunogenität
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24 Monate
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Antitumoraktivität, bewertet durch vollständige Remission/vollständige Remission mit unvollständiger hämatologischer Erholung (CR/CRi).
Zeitfenster: 24 Monate
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Antitumor-Aktivität
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24 Monate
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Antitumor-Aktivität, bestimmt durch Dauer des Ansprechens.
Zeitfenster: 24 Monate
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Reaktionsdauer
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24 Monate
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Inzidenz und Schweregrad von UE und SUE nach IMJ995-Infusion (Sicherheitskohorte für ALL bei Erwachsenen).
Zeitfenster: 24 Monate
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Sicherheit und Verträglichkeit
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24 Monate
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Voraussichtlich)
24. Januar 2023
Primärer Abschluss (Voraussichtlich)
13. August 2026
Studienabschluss (Voraussichtlich)
13. August 2026
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
3. November 2021
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
9. Dezember 2021
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
23. Dezember 2021
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
21. Dezember 2022
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
20. Dezember 2022
Zuletzt verifiziert
1. September 2022
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- CIMJ995A12101
- 2021-000677-89 (EudraCT-Nummer)
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
Nein
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Ja
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
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