CD19- en CD22-gerichte CAR-T-celtherapie bij patiënten met acute lymfoblastische leukemie
20 december 2022 bijgewerkt door: Novartis Pharmaceuticals
Fase I, open-label, multicenter, dosisescalatie- en uitbreidingsonderzoek van IMJ995 bij acute lymfoblastische leukemie
Dit is een eerste studie bij mensen om de haalbaarheid, veiligheid en voorlopige antitumoreffectiviteit te evalueren van autologe chimere antigeenreceptor (CAR) T-cellen gericht op zowel CD19 als CD22, vervaardigd met het T-Charge(TM)-proces.
CAR-T-cellen zullen als monotherapie worden onderzocht bij acute lymfoblastische leukemie (ALL) bij kinderen en volwassenen.
Studie Overzicht
Toestand
Ingetrokken
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een fase I, open-label, multicenter, dosisescalatie- en uitbreidingsonderzoek van IMJ995. De studie zal monotherapie IMJ995 onderzoeken in twee onafhankelijke groepen patiënten met acute lymfoblastische leukemie (ALL):
- Pediatrische, adolescente en jongvolwassen (AYA) ALL-patiënten tot 29 jaar oud
- Veiligheidscohort volwassen ALL-patiënten (≥30 jaar) De pediatrische en AYA ALL-groep bestaat uit twee delen: een dosisescalatiegedeelte om de haalbaarheid te evalueren, de veiligheid te karakteriseren en de aanbevolen dosis (RD) van IMJ995 te identificeren, en een dosisuitbreidingsgedeelte om de karakteriseren veiligheid, cellulaire kinetiek en beoordelen voorlopige antitumoractiviteit. Zodra voor deze groep het KB van IMJ995 is vastgesteld, kan het bijbehorende uitbreidingsdeel van start gaan.
Zodra het RD van IMJ995 is bepaald voor de pediatrische groep en de AYA-groep, kan een veiligheidscohort voor volwassen ALL-patiënten ≥30 jaar beginnen parallel aan het bovengenoemde uitbreidingsgedeelte.
Studietype
Ingrijpend
Fase
- Fase 1
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
2 jaar en ouder (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Alle patiënten:
- Bewijs van CD19- en/of CD22-celoppervlakexpressie op B-ALL-blasten in beenmerg of perifeer bloed door flowcytometrie op het moment van terugval of voorafgaand aan deelname aan de studie.
Pediatrische, adolescente en jongvolwassen ALL-patiënten:
- 1 - 29 jaar oud op het moment van ondertekening van het geïnformeerde toestemmingsformulier (ICF).
- Recidiverende of refractaire CD19+ en/of CD22+ ALL na 3 of meer behandelingslijnen OF na allogene HCT.
- Moet een CD19-gerichte CAR-T-behandeling hebben gekregen (met of zonder blinatumomab), tenzij eerder verlies van CD19-celoppervlakte-expressie is opgetreden of niet in aanmerking zijn gekomen voor CD19-gerichte CAR-T-behandeling.
- Lansky (leeftijd < 16 jaar), Karnofsky (leeftijd 16-25 jaar) prestatiestatus ≥ 60%. ECOG (leeftijd >25 jaar) prestatiestatus die 0 of 1 is bij screening.
Volwassen ALL-patiënten van ≥30 jaar:
- ≥30 jaar oud op het moment van ondertekening van het geïnformeerde toestemmingsformulier (ICF).
Refractaire of recidiverende CD19+ en/of CD22+ ALL, waaronder ten minste een van de volgende:
- Na allogene HCT
- Na 2 of meer behandelingslijnen, waaronder blinatumomab en/of inotuzumab
- Primaire refractaire ziekte (gedefinieerd als het niet bereiken van een CR aan het einde van ten minste 1 inductiechemotherapie)
- Eerste terugval binnen 12 maanden na eerste remissie
- ECOG-prestatiestatus die bij de screening 0 of 1 is.
Uitsluitingscriteria:
- Allogene HCT binnen 12 weken voorafgaand aan screening.
- Aanwezigheid van geïsoleerde extramedullaire ziekte, testiculaire betrokkenheid of omvangrijke ziekte
- Patiënten met bijkomende genetische syndromen geassocieerd met toestanden van beenmergfalen: zoals patiënten met Fanconi-anemie, Kostmann-syndroom, Shwachman-syndroom.
- Patiënten met Burkitt-lymfoom/leukemie
- Geschiedenis van actieve neurologische auto-immuun- of inflammatoire aandoeningen
Andere in het protocol gedefinieerde opname-/uitsluitingscriteria kunnen van toepassing zijn.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: IMJ995 in ALLES
Dosisescalatie en uitbreiding van IMJ995 single agent in ALL
|
Eenmalige intraveneuze toediening van IMJ995
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Incidentie en aard van dosisbeperkende toxiciteiten (alleen deel Dosisescalatie, bij pediatrische, adolescente en jongvolwassen ALL-patiënten)
Tijdsspanne: 28 dagen
|
Dosisaanbeveling voor IMJ995 bij pediatrische, adolescente en jongvolwassen ALL-patiënten
|
28 dagen
|
|
Incidentie en ernst van bijwerkingen (AE's) en ernstige bijwerkingen (SAE's) (pediatrische, adolescente en jongvolwassen ALL-patiënten)
Tijdsspanne: 24 maanden
|
Veiligheid en verdraagzaamheid
|
24 maanden
|
|
Aantal patiënten geïnfundeerd met de geplande doeldosis
Tijdsspanne: 24 maanden
|
Slagingspercentage fabricage
|
24 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Incidentie en aard van DLT's gedurende de eerste 28 dagen na IMJ995-infusie (veiligheidscohort voor volwassen ALL).
Tijdsspanne: 28 dagen
|
Dosisaanbeveling bij volwassen ALL
|
28 dagen
|
|
Cellulaire kinetiek van IMJ995 (maximale geneesmiddelconcentratie - Cmax)
Tijdsspanne: 24 maanden
|
CAR-transgenniveaus zullen worden gemeten door middel van flowcytometrie en kwantitatieve polymerasekettingreactie (qPCR) in perifeer bloed.
PK-parameters zullen worden bepaald met behulp van niet-compartimentele methoden voor IMJ995.
|
24 maanden
|
|
Cellulaire kinetiek van IMJ995 (gebied onder de geneesmiddelconcentratie-tijdcurve - AUC)
Tijdsspanne: 24 maanden
|
CAR-transgenniveaus zullen worden gemeten door middel van flowcytometrie en kwantitatieve polymerasekettingreactie (qPCR) in perifeer bloed.
PK-parameters zullen worden bepaald met behulp van niet-compartimentele methoden voor IMJ995.
|
24 maanden
|
|
Aantal deelnemers met anti-CAR19- en/of anti-CAR22-antistoffen
Tijdsspanne: 24 maanden
|
Humorale immunogeniciteit
|
24 maanden
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in interferon (IFN)-gamma-spiegels in perifere mononucleaire bloedcellen (PBMC's)
Tijdsspanne: 24 maanden
|
Cellulaire immunogeniciteit
|
24 maanden
|
|
Antitumoractiviteit beoordeeld door volledige remissie / volledige remissie met onvolledig hematologisch herstel (CR/CRi).
Tijdsspanne: 24 maanden
|
Antitumor activiteit
|
24 maanden
|
|
Antitumoractiviteit beoordeeld aan de hand van de duur van de respons.
Tijdsspanne: 24 maanden
|
Duur van de reactie
|
24 maanden
|
|
Incidentie en ernst van AE's en SAE's na IMJ995-infusie (veiligheidscohort voor volwassen ALL).
Tijdsspanne: 24 maanden
|
Veiligheid en verdraagzaamheid
|
24 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Verwacht)
24 januari 2023
Primaire voltooiing (Verwacht)
13 augustus 2026
Studie voltooiing (Verwacht)
13 augustus 2026
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
3 november 2021
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
9 december 2021
Eerst geplaatst (Werkelijk)
23 december 2021
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
21 december 2022
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
20 december 2022
Laatst geverifieerd
1 september 2022
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- CIMJ995A12101
- 2021-000677-89 (EudraCT-nummer)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Nee
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .