CD19- og CD22-rettet CAR-T-celleterapi hos pasienter med akutt lymfatisk leukemi
20. desember 2022 oppdatert av: Novartis Pharmaceuticals
Fase I, åpen etikett, multisenter, doseeskalering og utvidelsesstudie av IMJ995 ved akutt lymfatisk leukemi
Dette er en første-i-menneskelig studie for å evaluere gjennomførbarheten, sikkerheten og den foreløpige antitumoreffektiviteten til autologe kimære antigenreseptorer (CAR) T-celler rettet mot både CD19 og CD22, produsert med T-Charge(TM) prosess.
CAR-T-celler vil bli undersøkt som enkeltmiddel ved akutt lymfatisk leukemi hos barn og voksne (ALL).
Studieoversikt
Status
Tilbaketrukket
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er en fase I, åpen etikett, multisenter, doseeskalering og utvidelsesstudie av IMJ995. Studien vil undersøke enkeltmiddel IMJ995 i to uavhengige grupper av pasienter med akutt lymfatisk leukemi (ALL):
- Pediatriske, ungdom og unge voksne (AYA) ALLE pasienter opp til 29 år
- Voksne ALL-pasienter (≥30 år) sikkerhetskohort Den pediatriske og AYA ALL-gruppen består av to deler: en doseeskaleringsdel for å evaluere gjennomførbarhet, karakterisere sikkerhet og identifisere anbefalt dose (RD) av IMJ995, og en doseutvidelsesdel for ytterligere karakterisere sikkerhet, cellulær kinetikk og vurdere foreløpig antitumoraktivitet. Når RD for IMJ995 er bestemt for denne gruppen, kan den tilsvarende utvidelsesdelen starte.
Når RD av IMJ995 er bestemt for pediatriske og AYA-gruppene, kan en sikkerhetskohort for voksne ALL-pasienter ≥30 år starte parallelt med den ovennevnte utvidelsesdelen.
Studietype
Intervensjonell
Fase
- Fase 1
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
2 år og eldre (Barn, Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Alle pasienter:
- Bevis for CD19- og/eller CD22-celleoverflateekspresjon på B-ALL-blaster i benmarg eller perifert blod ved flowcytometri på tidspunktet for tilbakefall eller før studiestart.
Alle pasienter med barn, ungdom og unge voksne:
- 1 - 29 år på tidspunktet for underskrift av informert samtykkeskjema (ICF).
- Tilbakefallende eller refraktær CD19+ og/eller CD22+ ALL etter 3 eller flere behandlingslinjer ELLER etter allogen HCT.
- Må ha mottatt en CD19-rettet CAR-T-behandling (med eller uten blinatumomab), med mindre tidligere tap av CD19-celleoverflateekspresjon har oppstått eller ikke har vært kvalifisert for CD19-rettet CAR-T-behandling.
- Lansky (alder < 16 år), Karnofsky (alder 16-25 år) prestasjonsstatus ≥ 60 %. ECOG (alder >25 år) ytelsesstatus som er enten 0 eller 1 ved screening.
Voksne ALLE pasienter i alderen ≥30 år:
- ≥30 år på tidspunktet for underskrift av informert samtykkeskjema (ICF).
Ildfast eller residiverende CD19+ og/eller CD22+ ALL inkludert minst ett av følgende:
- Etter allogen HCT
- Etter 2 eller flere behandlingslinjer, inkludert blinatumomab og/eller inotuzumab
- Primær refraktær sykdom (definert som manglende oppnåelse av CR ved slutten av minst 1 induksjonskjemoterapi)
- Første tilbakefall skjer innen 12 måneder fra første remisjon
- ECOG-ytelsesstatus som er enten 0 eller 1 ved screening.
Ekskluderingskriterier:
- Allogen HCT innen 12 uker før screening.
- Tilstedeværelse av isolert ekstramedullær sykdom, testikkelpåvirkning eller voluminøs sykdom
- Pasienter med samtidige genetiske syndromer assosiert med benmargssvikttilstander: slik som pasienter med Fanconi-anemi, Kostmann-syndrom, Shwachman-syndrom.
- Pasienter med Burkitts lymfom/leukemi
- Historie om aktive nevrologiske autoimmune eller inflammatoriske lidelser
Andre protokolldefinerte inklusjons-/ekskluderingskriterier kan gjelde.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: IMJ995 i ALT
Doseeskalering og utvidelse av IMJ995 enkeltmiddel i ALL
|
Enkel intravenøs administrering av IMJ995
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst og art av dosebegrensende toksisiteter (kun doseeskaleringsdelen, hos pediatriske, ungdommer og unge voksne ALL-pasienter)
Tidsramme: 28 dager
|
Doseanbefaling for IMJ995 hos pediatriske, ungdommer og unge voksne ALL-pasienter
|
28 dager
|
|
Forekomst og alvorlighetsgrad av bivirkninger (AE) og alvorlige bivirkninger (SAE) (pediatriske, ungdom og unge voksne ALL-pasienter)
Tidsramme: 24 måneder
|
Sikkerhet og toleranse
|
24 måneder
|
|
Antall pasienter infundert med planlagt måldose
Tidsramme: 24 måneder
|
Produksjonssuksessrate
|
24 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst og natur av DLT i løpet av de første 28 dagene etter IMJ995-infusjon (sikkerhetskohort for voksne ALL).
Tidsramme: 28 dager
|
Doseanbefaling hos voksne ALL
|
28 dager
|
|
Cellulær kinetikk av IMJ995 (maksimal medikamentkonsentrasjon - Cmax)
Tidsramme: 24 måneder
|
CAR transgennivåer vil bli målt ved flowcytometri og kvantitativ polymerasekjedereaksjon (qPCR) i perifert blod.
PK-parametere vil bli bestemt ved bruk av ikke-kompartmentelle metoder for IMJ995.
|
24 måneder
|
|
Cellulær kinetikk av IMJ995 (areal under medikamentkonsentrasjon-tid-kurven - AUC)
Tidsramme: 24 måneder
|
CAR transgennivåer vil bli målt ved flowcytometri og kvantitativ polymerasekjedereaksjon (qPCR) i perifert blod.
PK-parametere vil bli bestemt ved bruk av ikke-kompartmentelle metoder for IMJ995.
|
24 måneder
|
|
Antall deltakere med anti-CAR19 og/eller anti-CAR22 antistoffer
Tidsramme: 24 måneder
|
Humoral immunogenisitet
|
24 måneder
|
|
Endring fra baseline i interferon (IFN)-gammanivåer i perifere mononukleære blodceller (PBMC)
Tidsramme: 24 måneder
|
Cellulær immunogenisitet
|
24 måneder
|
|
Antitumoraktivitet vurdert ved fullstendig remisjon / fullstendig remisjon med ufullstendig hematologisk utvinning (CR/CRi).
Tidsramme: 24 måneder
|
Antitumoraktivitet
|
24 måneder
|
|
Antitumoraktivitet vurdert etter varighet av respons.
Tidsramme: 24 måneder
|
Varighet av svar
|
24 måneder
|
|
Forekomst og alvorlighetsgrad av AE og SAE etter IMJ995 infusjon (sikkerhetskohort for voksne ALL).
Tidsramme: 24 måneder
|
Sikkerhet og toleranse
|
24 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Forventet)
24. januar 2023
Primær fullføring (Forventet)
13. august 2026
Studiet fullført (Forventet)
13. august 2026
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
3. november 2021
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
9. desember 2021
Først lagt ut (Faktiske)
23. desember 2021
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
21. desember 2022
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
20. desember 2022
Sist bekreftet
1. september 2022
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- CIMJ995A12101
- 2021-000677-89 (EudraCT-nummer)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Nei
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .