Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

CD19- og CD22-styret CAR-T-celleterapi hos patienter med akut lymfatisk leukæmi

20. december 2022 opdateret af: Novartis Pharmaceuticals

Fase I, Open Label, Multicenter, dosiseskalering og udvidelsesundersøgelse af IMJ995 i akut lymfatisk leukæmi

Dette er et første-i-menneskeligt studie for at evaluere gennemførligheden, sikkerheden og den foreløbige antitumoreffektivitet af autologe kimære antigenreceptorer (CAR) T-celler rettet mod både CD19 og CD22, fremstillet med T-Charge(TM)-processen. CAR-T-celler vil blive undersøgt som enkeltstof ved akut lymfatisk leukæmi hos børn og voksne (ALL).

Studieoversigt

Status

Trukket tilbage

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er en fase I, åben label, multicenter, dosisoptrapning og udvidelsesundersøgelse af IMJ995. Studiet vil undersøge enkeltmiddel IMJ995 i to uafhængige grupper af patienter med akut lymfatisk leukæmi (ALL):

  • Pædiatriske, unge og unge voksne (AYA) ALLE patienter op til 29 år
  • Voksne ALL-patienter (≥30 år) sikkerhedskohorte Den pædiatriske og AYA ALL-gruppen består af to dele: en dosiseskaleringsdel for at evaluere gennemførligheden, karakterisere sikkerheden og identificere den anbefalede dosis (RD) af IMJ995, og en dosisudvidelsesdel for yderligere at karakterisere sikkerhed, cellulær kinetik og vurdere foreløbig antitumoraktivitet. Når RD for IMJ995 er bestemt for denne gruppe, kan den tilsvarende ekspansionsdel begynde.

Når RD for IMJ995 er bestemt for den pædiatriske gruppe og AYA-gruppen, kan en sikkerhedskohorte for voksne ALL-patienter ≥30 år påbegyndes parallelt med den ovennævnte ekspansionsdel.

Undersøgelsestype

Interventionel

Fase

  • Fase 1

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

4 måneder og ældre (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Alle patienter:

  • Evidens for CD19- og/eller CD22-celleoverfladeekspression på B-ALL-blaster i knoglemarv eller perifert blod ved flowcytometri på tidspunktet for tilbagefald eller før undersøgelsens start.

Pædiatriske, unge og unge voksne ALLE patienter:

  • 1 - 29 år på tidspunktet for underskrift af informeret samtykkeformular (ICF).
  • Recidiverende eller refraktær CD19+ og/eller CD22+ ALL efter 3 eller flere behandlingslinjer ELLER efter allogen HCT.
  • Skal have modtaget en CD19-rettet CAR-T-behandling (med eller uden blinatumomab), medmindre tidligere tab af CD19-celleoverfladeekspression er forekommet eller ikke har været berettiget til CD19-rettet CAR-T-behandling.
  • Lansky (alder < 16 år), Karnofsky (alder 16-25 år) præstationsstatus ≥ 60%. ECOG (alder >25 år) præstationsstatus, der er enten 0 eller 1 ved screening.

Voksne ALLE patienter i alderen ≥30 år:

  • ≥30 år gammel på tidspunktet for underskrift af informeret samtykkeformular (ICF).

  • Refraktær eller recidiverende CD19+ og/eller CD22+ ALL inklusive mindst én af følgende:

    • Efter allogen HCT
    • Efter 2 eller flere behandlingslinjer, inklusive blinatumomab og/eller inotuzumab
    • Primær refraktær sygdom (defineret som manglende opnåelse af en CR ved afslutningen af ​​mindst 1 induktionskemoterapi)
    • Første tilbagefald forekommer inden for 12 måneder fra første remission
  • ECOG-ydelsesstatus, der er enten 0 eller 1 ved screening.

Ekskluderingskriterier:

  • Allogen HCT inden for 12 uger før screening.
  • Tilstedeværelse af isoleret ekstra-medullær sygdom, testikelpåvirkning eller omfangsrig sygdom
  • Patienter med samtidige genetiske syndromer forbundet med knoglemarvssvigt tilstande: såsom patienter med Fanconi anæmi, Kostmann syndrom, Shwachman syndrom.
  • Patienter med Burkitts lymfom/leukæmi
  • Historie om aktive neurologiske autoimmune eller inflammatoriske lidelser

Andre protokoldefinerede inklusions-/udelukkelseskriterier kan være gældende.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: IMJ995 i ALT
Dosiseskalering og udvidelse af IMJ995 enkeltmiddel i ALLE
Medicin: IMJ995 enkelt agent
Enkelt intravenøs administration af IMJ995

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst og art af dosisbegrænsende toksiciteter (kun dosiseskaleringsdel, hos pædiatriske, unge og unge voksne ALL-patienter)
Tidsramme: 28 dage
Dosisanbefaling for IMJ995 til pædiatriske, unge og unge voksne ALL-patienter
28 dage
Hyppighed og sværhedsgrad af bivirkninger (AE'er) og alvorlige bivirkninger (SAE'er) (pædiatriske, teenagere og unge voksne ALL-patienter)
Tidsramme: 24 måneder
Sikkerhed og tolerabilitet
24 måneder
Antal patienter infunderet med planlagt måldosis
Tidsramme: 24 måneder
Succesrate for fremstilling
24 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst og art af DLT'er i løbet af de første 28 dage efter IMJ995-infusion (sikkerhedskohorte for voksne ALL).
Tidsramme: 28 dage
Dosisanbefaling hos voksne ALL
28 dage
Cellulær kinetik af IMJ995 (maksimal lægemiddelkoncentration - Cmax)
Tidsramme: 24 måneder
CAR transgenniveauer vil blive målt ved flowcytometri og kvantitativ polymerasekædereaktion (qPCR) i perifert blod. PK-parametre vil blive bestemt ved hjælp af ikke-kompartmentelle metoder for IMJ995.
24 måneder
Cellulær kinetik af IMJ995 (areal under lægemiddelkoncentration-tidskurven - AUC)
Tidsramme: 24 måneder
CAR transgenniveauer vil blive målt ved flowcytometri og kvantitativ polymerasekædereaktion (qPCR) i perifert blod. PK-parametre vil blive bestemt ved hjælp af ikke-kompartmentelle metoder for IMJ995.
24 måneder
Antal deltagere med anti-CAR19 og/eller anti-CAR22 antistoffer
Tidsramme: 24 måneder
Humoral immunogenicitet
24 måneder
Ændring fra baseline i interferon (IFN)-gamma-niveauer i perifere blodmononukleære celler (PBMC'er)
Tidsramme: 24 måneder
Cellulær immunogenicitet
24 måneder
Antitumoraktivitet vurderet ved fuldstændig remission / fuldstændig remission med ufuldstændig hæmatologisk genopretning (CR/CRi).
Tidsramme: 24 måneder
Antitumor aktivitet
24 måneder
Antitumoraktivitet vurderet efter varighed af respons.
Tidsramme: 24 måneder
Varighed af svar
24 måneder
Forekomst og sværhedsgrad af AE'er og SAE'er efter IMJ995-infusion (sikkerhedskohorte for voksne ALL).
Tidsramme: 24 måneder
Sikkerhed og tolerabilitet
24 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Forventet)

24. januar 2023

Primær færdiggørelse (Forventet)

13. august 2026

Studieafslutning (Forventet)

13. august 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

3. november 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

9. december 2021

Først opslået (Faktiske)

23. december 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

21. december 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

20. december 2022

Sidst verificeret

1. september 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CIMJ995A12101
  • 2021-000677-89 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Akut lymfatisk leukæmi

Kliniske forsøg med IMJ995 enkelt agent

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Türkiye

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner