Terapia celular CAR-T dirigida por CD19 e CD22 em pacientes com leucemia linfoblástica aguda
20 de dezembro de 2022 atualizado por: Novartis Pharmaceuticals
Fase I, Open Label, Multicêntrico, Escalação de Dose e Estudo de Expansão de IMJ995 em Leucemia Linfoblástica Aguda
Este é o primeiro estudo em humanos para avaliar a viabilidade, segurança e eficácia antitumoral preliminar das células T do receptor de antígeno quimérico (CAR) autólogo visando CD19 e CD22, fabricado com o processo T-Charge(TM).
Células CAR-T serão investigadas como agente único na leucemia linfoblástica aguda (LLA) pediátrica e adulta.
Visão geral do estudo
Status
Retirado
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo de fase I, aberto, multicêntrico, escalonamento de dose e expansão do IMJ995. O estudo investigará o agente único IMJ995 em dois grupos independentes de pacientes com leucemia linfoblástica aguda (ALL):
- Pacientes pediátricos, adolescentes e adultos jovens (AYA) TODOS até 29 anos
- Coorte de segurança de pacientes adultos ALL (≥30 anos de idade) O grupo pediátrico e AYA ALL consiste em duas partes: uma parte de escalonamento de dose para avaliar a viabilidade, caracterizar a segurança e identificar a dose recomendada (RD) de IMJ995 e uma parte de expansão de dose para promover caracterizar a segurança, a cinética celular e avaliar a atividade antitumoral preliminar. Uma vez que o RD de IMJ995 é determinado para este grupo, a parte de expansão correspondente pode começar.
Uma vez que o RD de IMJ995 é determinado para o grupo pediátrico e AYA, uma coorte de segurança para pacientes adultos com LLA ≥30 anos de idade pode começar em paralelo à parte de expansão mencionada acima.
Tipo de estudo
Intervencional
Estágio
- Fase 1
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
2 anos e mais velhos (Filho, Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
Todos os pacientes:
- Evidência de expressão de superfície celular CD19 e/ou CD22 em blastos B-ALL na medula óssea ou sangue periférico por citometria de fluxo no momento da recaída ou antes da entrada no estudo.
Pacientes pediátricos, adolescentes e adultos jovens com LLA:
- 1 - 29 anos de idade no momento da assinatura do formulário de consentimento informado (TCLE).
- LLA CD19+ e/ou CD22+ recidivante ou refratária após 3 ou mais linhas de tratamento OU após HCT alogênico.
- Deve ter recebido um tratamento CAR-T direcionado a CD19 (com ou sem blinatumomabe), a menos que tenha ocorrido perda anterior da expressão da superfície celular CD19 ou não tenha sido elegível para tratamento CAR-T direcionado a CD19.
- Lansky (idade < 16 anos), Karnofsky (idade 16-25 anos) performance status ≥ 60%. Status de desempenho ECOG (idade > 25 anos) que é 0 ou 1 na triagem.
Pacientes adultos com LLA com idade ≥30 anos:
- ≥30 anos de idade no momento da assinatura do formulário de consentimento informado (TCLE).
CD19+ e/ou CD22+ ALL refratária ou recidivante, incluindo pelo menos um dos seguintes:
- Após HCT alogênico
- Após 2 ou mais linhas de tratamento, incluindo blinatumomabe e/ou inotuzumabe
- Doença refratária primária (definida como falha em atingir um CR no final de pelo menos 1 quimioterapia de indução)
- Primeira recaída ocorrendo dentro de 12 meses após a primeira remissão
- Status de desempenho ECOG que é 0 ou 1 na triagem.
Critério de exclusão:
- HCT alogênico dentro de 12 semanas antes da triagem.
- Presença de doença extramedular isolada, envolvimento testicular ou doença volumosa
- Pacientes com síndromes genéticas concomitantes associadas a estados de insuficiência da medula óssea: como pacientes com anemia de Fanconi, síndrome de Kostmann, síndrome de Shwachman.
- Pacientes com linfoma/leucemia de Burkitt
- História de doenças autoimunes ou inflamatórias neurológicas ativas
Outros critérios de inclusão/exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: IMJ995 em TODOS
Escalonamento de dose e expansão do agente único IMJ995 em ALL
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Administração intravenosa única de IMJ995
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Incidência e natureza das Toxicidades Limitantes de Dose (somente parte do Escalonamento de Dose, em pacientes pediátricos, adolescentes e adultos jovens com LLA)
Prazo: 28 dias
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Recomendação de dose para IMJ995 em pacientes LLA pediátricos, adolescentes e adultos jovens
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28 dias
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Incidência e gravidade de eventos adversos (EAs) e eventos adversos graves (SAEs) (pacientes LLA pediátricos, adolescentes e adultos jovens)
Prazo: 24 meses
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Segurança e tolerabilidade
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24 meses
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Número de pacientes infundidos com a dose alvo planejada
Prazo: 24 meses
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Taxa de sucesso de fabricação
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24 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Incidência e natureza de DLTs durante os primeiros 28 dias após a infusão de IMJ995 (coorte de segurança para adultos ALL).
Prazo: 28 dias
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Recomendação de dose em adultos ALL
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28 dias
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Cinética celular de IMJ995 (concentração máxima de droga - Cmax)
Prazo: 24 meses
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Os níveis do transgene CAR serão medidos por citometria de fluxo e reação em cadeia da polimerase quantitativa (qPCR) no sangue periférico.
Os parâmetros de PK serão determinados usando métodos não compartimentais para IMJ995.
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24 meses
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Cinética celular de IMJ995 (área sob a curva concentração-tempo da droga - AUC)
Prazo: 24 meses
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Os níveis do transgene CAR serão medidos por citometria de fluxo e reação em cadeia da polimerase quantitativa (qPCR) no sangue periférico.
Os parâmetros de PK serão determinados usando métodos não compartimentais para IMJ995.
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24 meses
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Número de participantes com anticorpos anti-CAR19 e/ou anti-CAR22
Prazo: 24 meses
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Imunogenicidade humoral
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24 meses
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Alteração da linha de base nos níveis de interferon (IFN)-gama em células mononucleares do sangue periférico (PBMCs)
Prazo: 24 meses
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Imunogenicidade celular
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24 meses
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Atividade antitumoral avaliada por Remissão Completa / Remissão Completa com Recuperação Hematológica Incompleta (CR/CRi).
Prazo: 24 meses
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Atividade antitumoral
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24 meses
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Atividade antitumoral avaliada pela duração da resposta.
Prazo: 24 meses
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Duração da resposta
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24 meses
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Incidência e gravidade de EAs e SAEs após a infusão de IMJ995 (coorte de segurança para adultos ALL).
Prazo: 24 meses
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Segurança e tolerabilidade
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24 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Antecipado)
24 de janeiro de 2023
Conclusão Primária (Antecipado)
13 de agosto de 2026
Conclusão do estudo (Antecipado)
13 de agosto de 2026
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
3 de novembro de 2021
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
9 de dezembro de 2021
Primeira postagem (Real)
23 de dezembro de 2021
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
21 de dezembro de 2022
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
20 de dezembro de 2022
Última verificação
1 de setembro de 2022
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- CIMJ995A12101
- 2021-000677-89 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Não
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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