- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT05171504
Laktoferriini ja rauta varicocelen siemenplasmassa
Laktoferriinin ja raudan havaitseminen siemenplasmassa ja niiden mahdollinen suhde hedelmällisyystilaan varikocelessa: tapauskontrollitutkimus
Maailman terveysjärjestö (WHO) määrittelee hedelmättömyyden lisääntymisjärjestelmän sairaudeksi, jolle on tunnusomaista, että kliinistä raskautta ei saavuteta edes 12 kuukauden tai useamman säännöllisen suojaamattoman sukupuoliyhteyden jälkeen. Se vaikuttaa noin 15 prosenttiin kaikista pariskunnista, mikä on 48,5 miljoonaa paria maailmanlaajuisesti.
Miesten hedelmättömyys on noussut tärkeäksi hedelmättömyyden syyksi maailmanlaajuisesti. Miesten hedelmällisyyteen vaikuttavat monet tekijät ja eri tekijöiden vaikutusta siittiöiden toimintaan tutkitaan parhaillaan. Miesten hedelmättömyys vaikuttaa 30:40 %:iin tapauksista.
Lapsettomuus voi johtua eri etiologioista. Mahdollisia syitä ovat geneettiset tekijät, obstruktiiviset häiriöt (synnynnäinen verisuonten puuttuminen), varicocele ja kivesten dysgeneesi. Jotkut miehen hedelmättömyyden tapaukset ovat kuitenkin idiopaattisia.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Varicocelea pidetään toiseksi yleisimpänä hedelmättömyyden syynä. Yleisessä populaatiossa noin 15 %:lla aikuisista miehistä on varicocele, mutta hedelmättömien miesten populaatiossa esiintyvyys nousee 40 %:iin primaarisesta hedelmättömyydestä ja 80 %:iin sekundaarisesta hedelmättömyydestä.
Varicocelelle on ominaista pampiniformisen plexuksen laajentuneet suonet, jotka ovat vastuussa kivesten verenkierrosta. Varicocele voi vaikuttaa hedelmällisyyteen kivesten kudosten hypoksian, sukusolujen apoptoosin, oksidatiivisen stressin, myrkyllisten aineenvaihduntatuotteiden palautumisen kautta munuais-/lisämunuaiskudoksista ja kives.
Siemennesteanalyysi on kultainen standardi diagnostinen testi miesten hedelmättömyyteen. Siemenplasmaa pidetään miesten hedelmällisyyden kultakaivoksena, koska se sisältää molekyylejä miesten lisääntymisrauhasista, joilla on tärkeä rooli siittiöiden toiminnassa.
Laktoferriini on rautaa sitova globulaarinen glykoproteiini, joka toimii immunomodulaattorina pääasiassa limakalvotasolla. Yleensä laktoferriinillä on tärkeä rooli raudan imeytymisen säätelyssä, immuunivasteiden moduloinnissa, ja sillä on antimikrobista, antiviraalista, antioksidanttia, syöpää ja tulehdusta ehkäisevää aktiivisuutta.
Laktoferriiniä löytyy erilaisista eksokriinisista nesteistä ja veriplasmasta. Sitä erittyy ihmisten eturauhasesta ja siemenrakkuloista. Laktoferriinin fysiologinen rooli miehen lisääntymisjärjestelmässä on edelleen epäselvä.
Harvat tutkimukset ovat tutkineet laktoferriinin vaikutusta siemennesteen laatuun ihmisillä. Äskettäinen tutkimus on osoittanut, että laktoferriinin ilmentyminen siemennesteen soluissa liittyi huonompaan siittiöiden pitoisuuteen ja morfologiaan, ja sitä pidetään mahdollisena uutena miesten hedelmättömyyden merkkiaineena. Muut tutkimukset osoittivat, että siemennesteen laktoferriinipitoisuudet nousivat potilasryhmissä, joilla oli oligozoospermiaa ja oligoasthenozoospermiaa.
Rauta on välttämätön hivenravinne, jolla on tärkeä rooli yleisen terveyden ja hedelmällisyyden kannalta. Se ei ole pääosin myrkyllistä, mutta häiriöitä voi ilmetä pitkäaikaisen suurten annosten nauttimisen tai säätelymekanismin toimintahäiriön vuoksi.
Rauta on yksi siemennesteessä esiintyvistä hivenaineista. Se osallistuu hapetus- ja pelkistysprosesseihin ja osallistuu monien entsyymien ja metalloproteiiniyhdisteiden koostumukseen. On raportoitu, että rauta voi lisätä siittiöiden vaurioita.
Raudan myrkyllisyys voi johtua vapaiden hydroksyyliradikaalien muodostumisesta. Raudan aiheuttama oksidatiivinen stressi voi aiheuttaa lipidiperoksidaatiota, jonka on osoitettu johtavan siittiöiden morfologian ja liikkuvuuden heikkenemiseen. Joten rauta on erittäin myrkyllistä, jos sitä kertyy suuria määriä. Myös ylimäärä tai puute voi johtaa vialliseen spermatogeneesiin ja hedelmällisyyden heikkenemiseen.
Useimmat aiemmat tutkimukset raudan vaikutuksesta siittiöiden toimintaan ovat osoittaneet lisääntynyttä siemenraudan pitoisuutta heikommin kuin hedelmällisillä miehillä. Lisäksi merkittävästi korkeampia siemenrautapitoisuuksia havaittiin asthenozoospermisissä ja teratozoospermisissä ryhmissä.
Päinvastoin, tutkimus on osoittanut, että raudan taso ja muut hivenaineet olivat merkittävästi alhaisemmat siemennesteessä asthenozoospermisillä koehenkilöillä verrattuna normosoospermissiin miehiin. Siinä tutkimuksessa, vaikka miehillä havaittiin korkeampia rautapitoisuuksia normaalilla siemennesteanalyysillä, nämä korkeammat tasot vaikuttivat haitallisesti siittiöiden liikkuvuuteen tässä ryhmässä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Ali M Mahran, Professor
- Puhelinnumero: +201223971344
- Sähköposti: alimahran74@yahoo.com
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Marwa M Mekkawy, Lecturer
- Puhelinnumero: +201004899436
- Sähköposti: marwamekkawy@yahoo.com
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Osallistujat jaetaan kolmeen yhtä suureen ryhmään:
Ryhmä I: sisältää 25 varicocele-potilasta, jotka hakevat lääkärin apua hedelmättömyyteen.
Ryhmä II: sisältää kontrolliryhmänä 25 potilasta, jotka hakevat lääkärin apua hedelmättömyyden vuoksi muista syistä kuin varicocelesta.
Ryhmä III: sisältää 25 hedelmällistä miesosapuolta kontrolliryhmänä.
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ryhmään I kuuluvat lapsettomat potilaat, joilla on kliinisesti ja doppler-scrotal ultraäänitutkimuksella diagnosoitu varicocele.
- Ryhmään II kuuluvat hedelmättömät potilaat, jotka johtuvat muista syistä kuin varicocelesta
- Ryhmään III kuuluvat hedelmälliset miehet, jotka ovat synnyttäneet edellisen vuoden aikana.
Poissulkemiskriteerit:
Potilaat suljetaan pois ryhmästä I seuraavissa olosuhteissa:
- Sukupuolielinten tulehduksen historia tai näyttöä.
- Hormonaalisten/kromosomipoikkeavuuksien historia tai näyttöä.
- Kroonisten heikentävien sairauksien historia tai näyttöä.
- Hormonihoidon tai kemoterapian historia.
- Alhainen siemennesteen tilavuus alle 1,5 ml.
- Vaikea oligozoospermia alle 5x10*6 /ml.
- Azoospermia.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Case-Control
- Aikanäkymät: Takautuva
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
|---|
|
Minä, Hedelmättömät miehet, joilla on varicocele
Laktoferriini , rauta siemenplasmassa ja siemennesteanalyysi hedelmättömiltä potilailta , joilla on varicocele
|
|
II, hedelmättömät miehet muista syistä kuin varicocelesta
Laktoferriini , rauta siemennesteen plasmassa ja siemennesteanalyysi hedelmättömiltä potilailta , jotka johtuvat muista syistä kuin varikocelesta
|
|
III, hedelmälliset urokset
Laktoferriini , rauta siemenplasmassa ja siemennesteanalyysi hedelmällisiltä miehiltä , joilla on ollut synnytys edellisen vuoden aikana
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Laktoferriinin ja raudan havaitseminen siemenplasmassa ja niiden mahdollinen yhteys hedelmällisyyteen varicocelessa
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Laktoferriinin ja raudan tason korrelaatio siemennesteen plasmassa siemennesteen parametrien kanssa hedelmättömillä potilailla, joilla on varicocele, hedelmättömillä potilailla, jotka johtuvat muista syistä kuin varicocelesta ja hedelmällisistä miehistä. Laktoferriinin tason arviointi siemenplasmassa ELISA-menetelmällä ja raudan taso siemenplasmassa puoliautomaattisella kolorimetrisellä menetelmällä. |
6 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Collodel G, Signorini C, Nerucci F, Gambera L, Iacoponi F, Moretti E. Semen Biochemical Components in Varicocele, Leukocytospermia, and Idiopathic Infertility. Reprod Sci. 2021 Jan;28(1):91-101. doi: 10.1007/s43032-020-00260-0. Epub 2020 Jul 22.
- Aydemir B, Kiziler AR, Onaran I, Alici B, Ozkara H, Akyolcu MC. Impact of Cu and Fe concentrations on oxidative damage in male infertility. Biol Trace Elem Res. 2006 Sep;112(3):193-203.
- Kamal HM, El-Fallah AA, Abdelbaki SA, Khalil MM, Kamal MM, Behiry EG. Association between seminal granulysin and malondialdehyde in infertile men with varicocele and the potential effect of varicocelectomy. Andrologia. 2020 Jul;52(6):e13579. doi: 10.1111/and.13579. Epub 2020 Apr 9.
- Kasperczyk A, Dobrakowski M, Czuba ZP, Kapka-Skrzypczak L, Kasperczyk S. Influence of iron on sperm motility and selected oxidative stress parameters in fertile males - a pilot study. Ann Agric Environ Med. 2016 Jun 2;23(2):292-6. doi: 10.5604/12321966.1203893.
- Hao L, Shan Q, Wei J, Ma F, Sun P. Lactoferrin: Major Physiological Functions and Applications. Curr Protein Pept Sci. 2019;20(2):139-144. doi: 10.2174/1389203719666180514150921. Review.
- Buckett WM, Luckas MJ, Gazvani MR, Aird IA, Lewis-Jones DI. Seminal plasma lactoferrin concentrations in normal and abnormal semen samples. J Androl. 1997 May-Jun;18(3):302-4.
- Ammar O, Houas Z, Mehdi M. The association between iron, calcium, and oxidative stress in seminal plasma and sperm quality. Environ Sci Pollut Res Int. 2019 May;26(14):14097-14105. doi: 10.1007/s11356-019-04575-7. Epub 2019 Mar 9.
- Marzec-Wróblewska U, Kamiński P, Lakota P, Szymański M, Wasilow K, Ludwikowski G, Kuligowska-Prusińska M, Odrowąż-Sypniewska G, Stuczyński T, Michałkiewicz J. Zinc and iron concentration and SOD activity in human semen and seminal plasma. Biol Trace Elem Res. 2011 Oct;143(1):167-77. doi: 10.1007/s12011-010-8868-x. Epub 2010 Oct 6.
- Kikuchi M, Takao Y, Tokuda N, Ohnami Y, Orino K, Watanabe K. Relationship between seminal plasma lactoferrin and gonadal function in horses. J Vet Med Sci. 2003 Nov;65(11):1273-4.
- Gill K, Kups M, Harasny P, Machalowski T, Grabowska M, Lukaszuk M, Matuszewski M, Duchnik E, Fraczek M, Kurpisz M, Piasecka M. The Negative Impact of Varicocele on Basic Semen Parameters, Sperm Nuclear DNA Dispersion and Oxidation-Reduction Potential in Semen. Int J Environ Res Public Health. 2021 Jun 2;18(11). pii: 5977. doi: 10.3390/ijerph18115977.
- Hashemi MM, Behnampour N, Nejabat M, Tabandeh A, Ghazi-Moghaddam B, Joshaghani HR. Impact of Seminal Plasma Trace Elements on Human Sperm Motility Parameters. Rom J Intern Med. 2018 Mar 1;56(1):15-20. doi: 10.1515/rjim-2017-0034.
- Kumar N, Singh NK. "Emerging role of Novel Seminal Plasma Bio-markers in Male Infertility: A Review". Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2020 Oct;253:170-179. doi: 10.1016/j.ejogrb.2020.08.015. Epub 2020 Aug 24. Review.
- Omes C, De Amici M, Tomasoni V, Todaro F, Torre C, Nappi RE. Myeloperoxidase and lactoferrin expression in semen fluid: Novel markers of male infertility risk? Immunobiology. 2020 Sep;225(5):151999. doi: 10.1016/j.imbio.2020.151999. Epub 2020 Aug 5.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Odotettu)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- lactoferrin,iron in varicocele
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .