JS001 yhdistettynä TP:hen ensilinjan hoitona ei-leikkauskelpoiseen tai pitkälle edenneeseen pienisoluiseen ruokatorven karsinoomaan

Sisällyttämiskriteerit:

1. 18–75-vuotiaat miehet ja naiset;
2. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu ruokatorven piensolusyöpä, jossa on ei-leikkauskelvoton paikallisesti edennyt/toistuva tai etäpesäke
3. Potilaat, jotka eivät ole saaneet systeemistä kasvainten vastaista hoitoa
4. Potilaat, joilla on uusiutuminen tai metastasoituminen yli 6 kuukautta adjuvantti- tai neoadjuvanttikemoterapian, johon liittyy radikaali leikkaus tai radikaali kemoterapia, päättymisen jälkeen;
5. Vähintään 1 mitattavissa oleva vaurio RECIST 1.1 -kriteerien mukaan;
6. ECOG-pisteet 0-1;
7. Odotettu elossaoloaika ≥3 kuukautta;
8. Hyvä elinten toiminta (ilman verensiirtoa, hematopoieettisia stimuloivia tekijöitä tai albumiinin tai verituotteiden siirtoa 7 päivän sisällä ennen tutkimusta): 1) Verihiutaleiden (PLT) määrä ≥75 000 /mm3; 2) Neutrofiilien määrä (ANC) ≥1500/mm3; 3) Hemoglobiini (Hb) taso ≥ 9,0 g/dl; 4) kokonaisbilirubiinin (TBIL) taso < 1,5 × ULN; 5) Alaniiniaminotransferaasin (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasin (AST) taso < 2,5 × ULN (< 5 × ULN maksametastaasien tapauksessa); 6) Alkalisen fosfataasin taso < 2,5 × ULN (< 5 × ULN maksametastaasin tapauksessa); 7) Seerumin kreatiniini (Cr) taso ≤ 1,5 × ULN ja kreatiniinipuhdistuma > 50 ml/min;
9. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti ja heidän on käytettävä ehkäisyä 3 kuukauden ajan viimeisen annoksen jälkeen
10. Pystyy ymmärtämään ja valmis allekirjoittamaan kirjallisen tietoisen suostumuslomakkeen.
11. Potilaat, jotka suostuvat toimittamaan aiemmin tallennettuja kasvainkudosnäytteitä tai suorittamaan biopsian kasvainkudoksen keräämiseksi geenitestausta varten.

Poissulkemiskriteerit:

1. Tunnettu allergia tutkimuslääkkeelle tai apuaineille tai allergia samankaltaisille lääkkeille;
2. Sai kasvaimia estävää sytotoksista lääkehoitoa, biologista lääkehoitoa (kuten monoklonaalinen vasta-aine), immunoterapiaa (kuten interleukiini-2 tai interferoni) tai muuta tutkimuslääkehoitoa 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista.
3. Sai tyrosiinikinaasin estäjähoidon 2 viikon sisällä ennen ilmoittautumista.
4. Potilaat saivat sädehoitoa 4 viikon sisällä tai radiofarmaseuttisia lääkkeitä 8 viikon sisällä lukuun ottamatta paikallista palliatiivista sädehoitoa luumetastaaseihin.
5. Isoleikkaus tehtiin tai sitä ei toipunut kokonaan edellisestä leikkauksesta 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista (suurleikkauksen määritelmä viittaa 1.5.2009 voimaan tulleissa lääketieteellisen teknologian kliinisen soveltamisen hallinnollisissa toimenpiteissä määriteltyihin tason 3 ja tason 4 leikkauksiin) .
6. Aiemman kasvaimia estävän hoidon toksisuus ei ole palautunut CTCAE:ksi [versio 4.03] 0-1 paitsi seuraavissa tapauksissa: a) lipsotrichia；b) Pigmentaatio;c) Perifeerinen neurotoksisuus on palautunut < CTCAE 2:een;d) Pitkä - sädehoidon aiheuttamaa pitkäaikaismyrkyllisyyttä ei voitu korjata tutkijoiden arvion mukaan;
7. Potilaat, joilla on kliinisesti oireellisia keskushermoston etäpesäkkeitä ja/tai syöpä aivokalvontulehdus. Koehenkilöt, jotka ovat saaneet aiemmin aivo- tai aivokalvon metastaasihoitoa, jos kliininen stabiilisuus on säilynyt vähintään 2 kuukautta ja systeeminen hormonihoito on keskeytetty yli 4 viikkoa, voidaan ottaa mukaan.
8. Onko sinulla tai sinulla on tällä hetkellä muita pahanlaatuisia kasvaimia (lukuun ottamatta ei-melanoomaa ihon tyvisolusyöpää, rinta-/kohdunkaulan karsinoomaa in situ ja muita pahanlaatuisia kasvaimia, jotka on saatu tehokkaasti hallintaan ilman hoitoa viimeisen viiden vuoden aikana).
9. Koehenkilöillä on jokin aktiivinen autoimmuunisairaus tai autoimmuunisairaus (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta: interstitiaalinen keuhkokuume, uveiitti, enteriitti, hepatiitti, hypofysiitti, nefriitti, kilpirauhasen liikatoiminta, kilpirauhasen vajaatoiminta; lapsena vitiligoa tai astmaa sairastavat henkilöt, joilla on täydellinen remissio eivätkä he tarvitse niitä kaikki aikuisiän interventiot voidaan sisällyttää; astmapotilaita, jotka tarvitsevat keuhkoputkia laajentavaa lääketieteellistä toimenpidettä, ei voida sisällyttää).
10. Anti-PD-1-vasta-aineen, anti-PD-L1-vasta-aineen, anti-PD-L2-vasta-aineen tai anti-CTLA-4-vasta-aineen (tai minkä tahansa muun T-solujen kostimulaatioon tai tarkistuspistereittiin vaikuttavan vasta-aineen) aiempi käyttö.
11. Potilaat, joilla on aktiivinen keuhkotuberkuloosi (TB), saavat tuberkuloosilääkitystä tai ovat saaneet tuberkuloosilääkitystä vuoden sisällä ennen seulontaa.
12. Potilaat, joilla on komplikaatioita, jotka edellyttävät pitkäaikaista immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttöä tai systeemistä tai paikallista kortikosteroidien käyttöä, joilla on immunosuppressiivinen vaikutus (annos > 10 mg/vrk prednisonia tai muita terapeuttisia hormoneja).
13. Sai minkä tahansa infektiorokotteen (kuten influenssarokotteen, vesirokkorokotteen jne.) 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista.
14. Raskaana oleville tai imettäville naisille.
15. HIV-positiivinen.
16. HBsAg-positiivinen ja HBV-DNA-kopioluku positiivinen (kvantitatiivinen havaitseminen ≥ 1000 CPS / ml).
17. HCV-vasta-ainepositiivinen.
18. Tutkijat uskovat, että se voi vaikuttaa protokollan noudattamiseen tai saada koehenkilön allekirjoittamaan tietoisen suostumuksen (ICF), tai mikä tahansa muu kliinisesti merkittävä sairaus tai tila, joka ei sovellu osallistumaan tähän kliiniseen tutkimukseen.
19. On kliinisiä oireita tai sairauksia, joita ei voida hyvin hallita, kuten: (1) sydämen vajaatoiminta, NYHA-aste 2 tai korkeampi (2) epästabiili angina pectoris (3) sydäninfarkti vuoden sisällä (4) kliinisesti merkittävä supraventrikulaarinen tai kammioinen rytmihäiriö hoitoa tai toimenpiteitä vaativa.