JS001 kombineret med TP som førstelinjebehandling for uoperabelt eller avanceret småcellet esophagealt karcinom

Inklusionskriterier:

1. hanner og kvinder i alderen 18-75 år;
2. Histologisk eller cytologisk bekræftet esophageal småcellet karcinom med uoperabel lokalt fremskreden / tilbagevendende eller fjernmetastase
3. Patienter, der ikke har modtaget systemisk antitumorbehandling
4. Patienter med recidiv eller metastasering mere end 6 måneder efter afslutningen af ​​adjuverende eller neoadjuverende kemoterapi ledsaget af radikal kirurgi eller radikal kemoradioterapi;
5. Med mindst 1 målbar læsion i henhold til RECIST 1.1 kriterier;
6. ECOG-score 0-1;
7. Forventet overlevelse ≥3 måneder;
8. God organfunktion (uden blodtransfusion, brug af hæmatopoietiske stimulerende faktorer eller transfusion af albumin eller blodprodukter inden for 7 dage før undersøgelse): 1) Trombocyttal (PLT) ≥75.000/mm3; 2) Neutrofiltal (ANC) ≥1.500/mm3; 3) Hæmoglobin (Hb) niveau ≥9,0 g/dl; 4) Total bilirubin (TBIL) niveau ≤1,5×ULN; 5) Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) niveau ≤2,5×ULN (≤5×ULN i tilfælde af levermetastaser); 6) Alkalisk fosfataseniveau ≤2,5×ULN (≤5×ULN i tilfælde af levermetastase); 7) Serumkreatinin (Cr) niveau ≤1,5×ULN og kreatininclearance >50 ml/min;
9. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest og skal tage prævention og i 3 måneder efter sidste dosis
10. Kan forstå og er villig til at underskrive en skriftlig informeret samtykkeerklæring.
11. Patienter, der accepterer at give tidligere opbevarede tumorvævsprøver eller udføre biopsi for at indsamle tumorvæv til gentestning.

Ekskluderingskriterier:

1. Kendt allergi over for undersøgelseslægemidler eller hjælpestoffer, eller allergi over for lignende lægemidler;
2. Modtog anti-tumor cytotoksisk lægemiddelbehandling, biologisk lægemiddelterapi (såsom monoklonalt antistof), immunterapi (såsom interleukin-2 eller interferon) eller anden forskningsmedicinsk behandling inden for 4 uger før indskrivning.
3. Modtog behandling med tyrosinkinasehæmmer inden for 2 uger før indskrivning.
4. Patienterne modtog strålebehandling inden for 4 uger eller radiofarmaka inden for 8 uger, bortset fra lokal palliativ strålebehandling for knoglemetastaser.
5. Større operation blev udført eller ikke fuldstændig restitueret fra den tidligere operation inden for 4 uger før indskrivning (definitionen af ​​større operation refererer til niveau 3 og niveau 4 operation specificeret i de administrative foranstaltninger for klinisk anvendelse af medicinsk teknologi implementeret den 1. maj 2009) .
6. Toksiciteten af ​​tidligere antitumorbehandling er ikke genvundet til CTCAE [version 4.03] 0-1, bortset fra følgende tilfælde: a) lipsotrichia；b) Pigmentering;c) Perifer neurotoksicitet er genvundet til < CTCAE 2;d) Den lange -termtoksicitet forårsaget af strålebehandling kunne ikke genfindes ifølge forskernes vurdering;
7. Forsøgspersoner med klinisk symptomatisk CNS-metastaser og/eller cancerøs meningitis. De forsøgspersoner, som tidligere har modtaget hjerne- eller meningeal metastasebehandling, hvis den kliniske stabilitet har været opretholdt i mindst 2 måneder, og den systemiske hormonbehandling er stoppet i mere end 4 uger, kan inkluderes.
8. Har eller lider i øjeblikket af andre maligne sygdomme (bortset fra non-melanom basalcellecarcinom i huden, bryst-/cervikal carcinom in situ og andre maligne sygdomme, der er blevet effektivt kontrolleret uden behandling i de seneste fem år).
9. Forsøgspersoner har en aktiv autoimmun sygdom eller en historie med autoimmun sygdom (herunder, men ikke begrænset til: interstitiel lungebetændelse, uveitis, enteritis, hepatitis, hypofysitis, nefritis, hyperthyroidisme, hypothyroidisme; personer med vitiligo eller astma i barndommen, som har fuldstændig remission og ikke har behov for enhver intervention i voksenalderen kan inkluderes; personer med astma, der kræver bronkodilatator til medicinsk intervention, kan ikke inkluderes).
10. Tidligere brug af anti-PD-1-antistof, anti-PD-L1-antistof, anti-PD-L2-antistof eller anti-CTLA-4-antistof (eller ethvert andet antistof, der virker på T-celle-costimulering eller checkpoint-vej).
11. Forsøgspersoner med aktiv lungetuberkulose (TB) modtager antituberkulosebehandling eller modtog antituberkulosebehandling inden for et år før screening.
12. Patienter med komplikationer, der kræver langvarig brug af immunsuppressive lægemidler eller systemisk eller lokal brug af kortikosteroider med immunsuppressiv effekt (dosis > 10 mg/dag af prednison eller andre terapeutiske hormoner).
13. Modtog enhver anti-infektionsvaccine (såsom influenzavaccine, skoldkoppevaccine osv.) inden for 4 uger før tilmelding.
14. Gravide eller ammende kvinder.
15. HIV-positiv.
16. HBsAg-positiv og HBV-DNA-kopital positiv (kvantitativ påvisning ≥ 1000 CPS/ml).
17. HCV antistof positiv.
18. Forskere mener, at det kan påvirke overholdelse af protokollen eller påvirke forsøgspersonen at underskrive det informerede samtykke (ICF), eller enhver anden sygdom eller tilstand af klinisk betydning, som ikke er egnet til at deltage i dette kliniske forsøg.
19. Der er kliniske symptomer eller sygdomme, som ikke kan kontrolleres godt, såsom: (1) hjertesvigt af NYHA grad 2 eller derover (2) ustabil angina pectoris (3) myokardieinfarkt inden for et år (4) klinisk signifikant supraventrikulær eller ventrikulær arytmi kræver behandling eller intervention.