JS001 v kombinaci s TP jako léčba první linie u neresekabilního nebo pokročilého malobuněčného karcinomu jícnu

Kritéria pro zařazení:

1. Muži a ženy ve věku 18-75 let;
2. Histologicky nebo cytologicky potvrzený malobuněčný karcinom jícnu s neresekabilními lokálně pokročilými / recidivujícími nebo vzdálenými metastázami
3. Pacienti, kteří nedostávali systémovou protinádorovou léčbu
4. Pacienti s recidivou nebo metastázou více než 6 měsíců po ukončení adjuvantní nebo neoadjuvantní chemoterapie doprovázené radikální operací nebo radikální chemoradioterapií;
5. S alespoň 1 měřitelnou lézí podle kritérií RECIST 1.1;
6. skóre ECOG 0-1;
7. Očekávané přežití ≥3 měsíce;
8. Dobrá orgánová funkce (bez krevní transfuze, použití hematopoetických stimulačních faktorů nebo transfuze albuminu nebo krevních produktů do 7 dnů před vyšetřením): 1) Počet krevních destiček (PLT) ≥75 000 /mm3; 2) počet neutrofilů (ANC) ≥1500 /mm3; 3) hladina hemoglobinu (Hb) ≥9,0 g/dl; 4) Hladina celkového bilirubinu (TBIL) ≤1,5×ULN; 5) Hladina alaninaminotransferázy (ALT) a aspartátaminotransferázy (AST) ≤2,5×ULN (≤5×ULN v případě jaterních metastáz); 6) Hladina alkalické fosfatázy ≤2,5×ULN (≤5×ULN v případě jaterních metastáz); 7) Hladina sérového kreatininu (Cr) ≤1,5×ULN a clearance kreatininu >50 ml/min;
9. Ženy v plodném věku musí mít negativní těhotenský test a musí užívat antikoncepční opatření a po dobu 3 měsíců po poslední dávce
10. Schopný porozumět a ochoten podepsat písemný informovaný souhlas.
11. Pacienti, kteří souhlasí s poskytnutím dříve uložených vzorků nádorové tkáně nebo provedením biopsie za účelem odběru nádorové tkáně pro genové testování.

Kritéria vyloučení:

1. Známá alergie na studované léčivo nebo pomocné látky nebo alergie na podobná léčiva;
2. Během 4 týdnů před zařazením podstoupil protinádorovou léčbu cytotoxickými léky, biologickou lékovou terapii (jako je monoklonální protilátka), imunoterapii (jako je interleukin-2 nebo interferon) nebo jinou výzkumnou lékovou terapii.
3. Během 2 týdnů před zařazením podstoupil léčbu inhibitorem tyrosinkinázy.
4. Pacienti dostali radioterapii do 4 týdnů nebo radiofarmaka do 8 týdnů s výjimkou lokální paliativní radioterapie kostních metastáz.
5. Velký chirurgický výkon byl proveden nebo nedošlo k úplnému zotavení z předchozího chirurgického zákroku do 4 týdnů před zařazením (definice velkého chirurgického zákroku se vztahuje na operaci úrovně 3 a úrovně 4 specifikovanou v administrativních opatřeních pro klinickou aplikaci lékařské technologie zavedených 1. května 2009) .
6. Toxicita předchozí protinádorové terapie se nezvrátila na CTCAE [verze 4.03] 0-1, s výjimkou následujících případů: a) lipotrichie；b) Pigmentace;c) Periferní neurotoxicita se vrátila na < CTCAE 2;d) Dlouhá - podle úsudku výzkumníků nebylo možné obnovit dlouhodobou toxicitu způsobenou radioterapií;
7. Subjekty s klinicky symptomatickými metastázami do CNS a/nebo rakovinnou meningitidou. Mohou být zahrnuti jedinci, kteří v minulosti podstoupili léčbu mozkových nebo meningeálních metastáz, pokud byla klinická stabilita zachována po dobu alespoň 2 měsíců a systémová hormonální léčba byla přerušena na dobu delší než 4 týdny.
8. Máte nebo v současné době trpíte jinými malignitami (kromě nemelanomového bazaliomu kůže, karcinomu prsu/cervikálního karcinomu in situ a dalších malignit, které byly v posledních pěti letech účinně kontrolovány bez léčby).
9. Subjekty mají jakékoli aktivní autoimunitní onemocnění nebo autoimunitní onemocnění v anamnéze (včetně, ale bez omezení na: intersticiální pneumonie, uveitida, enteritida, hepatitida, hypofyzitida, nefritida, hypertyreóza, hypotyreóza; jedinci s vitiligem nebo astmatem v dětství, kteří mají úplnou remisi a nepotřebují jakákoliv intervence v dospělosti může být zahrnuta; subjekty s astmatem vyžadující bronchodilatační léčbu pro lékařskou intervenci nemohou být zahrnuty).
10. Předchozí použití anti-PD-1 protilátky, anti-PD-L1 protilátky, anti-PD-L2 protilátky nebo anti-CTLA-4 protilátky (nebo jakékoli jiné protilátky působící na kostimulaci T buněk nebo dráhu kontrolního bodu).
11. Subjekty s aktivní plicní tuberkulózou (TB) dostávají antituberkulózní léčbu nebo podstupují antituberkulózní léčbu během jednoho roku před screeningem.
12. Pacienti s komplikacemi vyžadujícími dlouhodobé užívání imunosupresiv nebo systémové či lokální užívání kortikosteroidů s imunosupresivním účinkem (dávka > 10 mg/den prednisonu nebo jiných terapeutických hormonů).
13. Obdrželi jste jakoukoli protiinfekční vakcínu (jako je vakcína proti chřipce, vakcína proti planým neštovicím atd.) během 4 týdnů před zařazením.
14. Těhotné nebo kojící ženy.
15. HIV pozitivní.
16. HBsAg pozitivní a počet kopií HBV DNA pozitivní (kvantitativní detekce ≥ 1000 CPS / ml).
17. HCV protilátky pozitivní.
18. Výzkumníci se domnívají, že to může ovlivnit soulad s protokolem nebo ovlivnit subjekt, aby podepsal informovaný souhlas (ICF), nebo jakékoli jiné onemocnění nebo stav s klinickým významem, který není vhodný pro účast v této klinické studii.
19. Existují klinické příznaky nebo nemoci, které nelze dobře kontrolovat, jako jsou: (1) srdeční selhání NYHA stupně 2 nebo vyšší (2) nestabilní angina pectoris (3) infarkt myokardu během jednoho roku (4) klinicky významná supraventrikulární nebo ventrikulární arytmie vyžadující léčbu nebo intervenci.