JS001 combinado con TP como tratamiento de primera línea para el carcinoma de esófago de células pequeñas no resecable o avanzado

Criterios de inclusión:

1. Hombres y mujeres de 18 a 75 años;
2. Carcinoma esofágico de células pequeñas confirmado histológica o citológicamente con metástasis a distancia, recurrente o localmente avanzada irresecable
3. Pacientes que no han recibido tratamiento antitumoral sistémico
4. Pacientes con recurrencia o metástasis más de 6 meses después del final de la quimioterapia adyuvante o neoadyuvante acompañada de cirugía radical o quimiorradioterapia radical;
5. Con al menos 1 lesión medible según criterios RECIST 1.1;
6. puntuación ECOG 0-1;
7. Supervivencia esperada ≥3 meses;
8. Buen funcionamiento de los órganos (sin transfusión de sangre, uso de factores estimulantes hematopoyéticos o transfusión de albúmina o productos sanguíneos dentro de los 7 días previos al examen): 1) Recuento de plaquetas (PLT) ≥75,000 /mm3; 2) Recuento de neutrófilos (RAN) ≥1.500 /mm3; 3) nivel de hemoglobina (Hb) ≥9,0 g/dl; 4) Nivel de bilirrubina total (TBIL) ≤1.5×ULN; 5) nivel de alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤2,5×LSN (≤5×LSN en caso de metástasis hepática); 6) Nivel de fosfatasa alcalina ≤2,5×LSN (≤5×LSN en caso de metástasis hepática); 7) Nivel de creatinina sérica (Cr) ≤ 1,5 × LSN y aclaramiento de creatinina > 50 ml/min;
9. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa y deben tomar medidas anticonceptivas y durante 3 meses después de la última dosis.
10. Capaz de entender y dispuesto a firmar el formulario de consentimiento informado por escrito.
11. Pacientes que aceptan proporcionar muestras de tejido tumoral almacenadas previamente o realizar una biopsia para recolectar tejido tumoral para realizar pruebas genéticas.

Criterio de exclusión:

1. Alergia conocida al fármaco del estudio o a los excipientes, o alergia a fármacos similares;
2. Recibió terapia con medicamentos citotóxicos antitumorales, terapia con medicamentos biológicos (como anticuerpos monoclonales), inmunoterapia (como interleucina-2 o interferón) u otra terapia con medicamentos de investigación dentro de las 4 semanas antes de la inscripción.
3. Recibió tratamiento con un inhibidor de la tirosina quinasa dentro de las 2 semanas antes de la inscripción.
4. Los pacientes recibieron radioterapia dentro de las 4 semanas o radiofármacos dentro de las 8 semanas, excepto la radioterapia paliativa local para las metástasis óseas.
5. Se realizó una cirugía mayor o no se recuperó por completo de la cirugía anterior dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción (la definición de cirugía mayor se refiere a la cirugía de nivel 3 y nivel 4 especificada en las medidas administrativas para la aplicación clínica de tecnología médica implementadas el 1 de mayo de 2009) .
6. La toxicidad de la terapia antitumoral previa no se ha recuperado a CTCAE [versión 4.03] 0-1, excepto en los siguientes casos: a) lipotriquia; b) Pigmentación; c) La neurotoxicidad periférica se ha recuperado a < CTCAE 2; d) La larga -la toxicidad a largo plazo provocada por la radioterapia no pudo recuperarse según el juicio de los investigadores;
7. Sujetos con metástasis del SNC clínicamente sintomáticas y/o meningitis cancerosa. Se pueden incluir los sujetos que hayan recibido tratamiento de metástasis cerebrales o meníngeas en el pasado, si la estabilidad clínica se ha mantenido durante al menos 2 meses, y el tratamiento hormonal sistémico se ha detenido durante más de 4 semanas.
8. Tiene o padece actualmente otras neoplasias malignas (excepto el carcinoma de células basales de la piel no melanoma, el carcinoma in situ de mama/cuello uterino y otras neoplasias malignas que se han controlado de manera efectiva sin tratamiento en los últimos cinco años).
9. Los sujetos tienen alguna enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedad autoinmune (que incluyen, entre otros: neumonía intersticial, uveítis, enteritis, hepatitis, hipofisitis, nefritis, hipertiroidismo, hipotiroidismo; sujetos con vitíligo o asma en la infancia que tienen una remisión completa y no necesitan puede incluirse cualquier intervención en la edad adulta; no pueden incluirse sujetos con asma que requieran broncodilatador para intervención médica).
10. Uso previo de anticuerpos anti-PD-1, anticuerpos anti-PD-L1, anticuerpos anti-PD-L2 o anticuerpos anti-CTLA-4 (o cualquier otro anticuerpo que actúe sobre la coestimulación de las células T o la vía del punto de control).
11. Los sujetos con tuberculosis (TB) pulmonar activa están recibiendo tratamiento antituberculoso o recibieron tratamiento antituberculoso dentro del año anterior a la selección.
12. Pacientes con complicaciones que requieran uso a largo plazo de fármacos inmunosupresores o uso sistémico o local de corticoides con efecto inmunosupresor (dosis > 10 mg/día de prednisona u otras hormonas terapéuticas).
13. Recibió cualquier vacuna contra la infección (como la vacuna contra la influenza, la vacuna contra la varicela, etc.) dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción.
14. Mujeres embarazadas o lactantes.
15. VIH positivo.
16. HBsAg positivo y número de copias de ADN del VHB positivo (detección cuantitativa ≥ 1000 CPS/ml).
17. Anticuerpos VHC positivos.
18. Los investigadores creen que puede afectar el cumplimiento del protocolo, o afectar al sujeto para firmar el consentimiento informado (ICF), o cualquier otra enfermedad o condición de importancia clínica que no sea apta para participar en este ensayo clínico.
19. Hay síntomas clínicos o enfermedades que no se pueden controlar bien, como: (1) insuficiencia cardíaca de grado 2 o superior de la NYHA (2) angina de pecho inestable (3) infarto de miocardio dentro de un año (4) arritmia supraventricular o ventricular clínicamente significativa que requieren tratamiento o intervención.