JS001 TP-vel kombinálva, mint első vonalbeli kezelés nem reszekálható vagy előrehaladott kissejtes nyelőcsőrák kezelésére

Bevételi kritériumok:

1. 18-75 éves férfiak és nők;
2. Szövettani vagy citológiailag igazolt nyelőcső kissejtes karcinóma nem reszekálható, lokálisan előrehaladott / visszatérő vagy távoli áttéttel
3. Olyan betegek, akik nem részesültek szisztémás daganatellenes kezelésben
4. Olyan betegek, akiknél több mint 6 hónappal az adjuváns vagy neoadjuváns kemoterápia befejezése után radikális műtéttel vagy radikális kemoradioterápiával kísért recidíva vagy metasztázis van;
5. Legalább 1 mérhető elváltozással a RECIST 1.1 kritériumok szerint;
6. ECOG pontszám 0-1;
7. Várható túlélés ≥3 hónap;
8. Jó szervműködés (vértranszfúzió, vérképzőszervi stimuláló faktorok alkalmazása, albumin vagy vérkészítmények transzfúziója nélkül a vizsgálatot megelőző 7 napon belül): 1) Thrombocytaszám (PLT) ≥75 000 /mm3; 2) Neutrophil szám (ANC) ≥1500 /mm3; 3) Hemoglobin (Hb) szint ≥9,0 g/dl; 4) Teljes bilirubin (TBIL) szint ≤1,5 ​​× ULN; 5) alanin aminotranszferáz (ALT) és aszpartát aminotranszferáz (AST) szintje ≤2,5×ULN (≤5×ULN májmetasztázis esetén); 6) Alkáli foszfatáz szint ≤2,5×ULN (≤5×ULN májmetasztázis esetén); 7) A szérum kreatinin (Cr) szintje ≤1,5 ​​× ULN és kreatinin-clearance >50 ml/perc;
9. A fogamzóképes korú nőknek negatív terhességi tesztet kell végezniük, és fogamzásgátlást kell alkalmazniuk az utolsó adag után 3 hónapig
10. Képes megérteni és hajlandó aláírni az írásos beleegyező nyilatkozatot.
11. Azok a betegek, akik vállalják, hogy korábban tárolt tumorszövet-mintákat adnak át, vagy biopsziát végeznek a daganatszövet génvizsgálat céljából történő összegyűjtése céljából.

Kizárási kritériumok:

1. Ismert allergia a vizsgált gyógyszerre vagy segédanyagokra, vagy allergia hasonló gyógyszerekre;
2. Daganatellenes citotoxikus gyógyszeres terápiát, biológiai gyógyszeres terápiát (például monoklonális antitest), immunterápiát (például interleukin-2 vagy interferon) vagy egyéb kutatási gyógyszeres kezelést kapott a beiratkozás előtt 4 héten belül.
3. A beiratkozás előtt 2 héten belül tirozin kináz gátló kezelést kapott.
4. A betegek 4 héten belül sugárkezelést kaptak, vagy 8 héten belül radiofarmakont, kivéve a csontmetasztázisok helyi palliatív sugárkezelését.
5. A beiratkozást megelőző 4 héten belül nagyműtétet hajtottak végre, vagy nem gyógyultak meg teljesen az előző műtétből (a nagysebészet definíciója a 2009. május 1-jén életbe léptetett, az orvostechnika klinikai alkalmazására vonatkozó adminisztratív intézkedésekben meghatározott 3. és 4. szintű műtétre vonatkozik) .
6. A korábbi daganatellenes terápia toxicitása nem állt helyre CTCAE [4.03-as verzió] 0-1-re, kivéve a következő eseteket: a) lipsotrichia；b) Pigmentáció;c) A perifériás neurotoxicitás < CTCAE 2-re helyreállt; d) A hosszú -a sugárterápia okozta időtartamú toxicitást a kutatók megítélése szerint nem lehetett helyreállítani;
7. Klinikai tünetekkel járó központi idegrendszeri áttétben és/vagy rákos agyhártyagyulladásban szenvedő alanyok. Azok a személyek, akik korábban agyi vagy meningeális áttétkezelésben részesültek, ha a klinikai stabilitás legalább 2 hónapig fennmaradt, és a szisztémás hormonkezelést több mint 4 hétig abbahagyták.
8. Egyéb rosszindulatú daganatai vannak vagy jelenleg is szenvednek (kivéve a nem melanómás bőr bazálissejtes karcinómát, az in situ emlő-/méhnyakkarcinómát és egyéb rosszindulatú daganatokat, amelyeket az elmúlt öt évben kezelés nélkül hatékonyan kezeltek).
9. Az alanyoknak bármilyen aktív autoimmun betegségük van, vagy autoimmun betegség a kórtörténetében (beleértve, de nem kizárólagosan: intersticiális tüdőgyulladást, uveitist, enteritist, hepatitist, hypophysitist, nephritist, pajzsmirigy-túlműködést, pajzsmirigy alulműködést; gyermekkorban vitiligóban vagy asztmában szenvedő alanyokat, akiknek teljesen remissziójuk van, és nincs szükség rájuk Bármilyen felnőttkori beavatkozás beszámítható; az asztmás betegek, akiknél orvosi beavatkozáshoz hörgőtágítót igényelnek, nem vehetők figyelembe).
10. Anti-PD-1 antitest, anti-PD-L1 antitest, anti-PD-L2 antitest vagy anti-CTLA-4 antitest (vagy bármely más, T-sejt kostimulációra vagy ellenőrzőpont-útvonalra ható antitest) korábbi használata.
11. Az aktív tüdőtuberkulózisban (TB) szenvedő alanyok a szűrést megelőző egy éven belül tuberkulózis elleni kezelésben vagy tuberkulózis elleni kezelésben részesülnek.
12. Immunszuppresszív gyógyszerek hosszú távú alkalmazását igénylő szövődményekben, vagy immunszuppresszív hatású kortikoszteroidok szisztémás vagy helyi alkalmazásában (prednizon vagy más terápiás hormonok napi adagja > 10 mg).
13. Bármilyen fertőzés elleni vakcinát (például influenza elleni oltást, bárányhimlő elleni oltást stb.) kapott a beiratkozás előtti 4 héten belül.
14. Terhes vagy szoptató nők.
15. HIV pozitív.
16. HBsAg pozitív és HBV DNS kópiaszám pozitív (kvantitatív kimutatás ≥ 1000 CPS / ml).
17. HCV antitest pozitív.
18. A kutatók úgy vélik, hogy ez befolyásolhatja a protokollnak való megfelelést, vagy befolyásolhatja az alanyt a tájékozott beleegyezés (ICF) aláírásával, vagy bármely más olyan klinikai jelentőségű betegség vagy állapot, amely nem alkalmas a klinikai vizsgálatban való részvételre.
19. Vannak olyan klinikai tünetek vagy betegségek, amelyeket nem lehet jól kontrollálni, mint például: (1) NYHA 2-es vagy magasabb fokozatú szívelégtelenség (2) instabil angina pectoris (3) szívinfarktus egy éven belül (4) klinikailag jelentős szupraventrikuláris vagy kamrai aritmia kezelést vagy beavatkozást igényel.