JS001 gecombineerd met TP als eerstelijnsbehandeling voor inoperabel of gevorderd kleincellig slokdarmcarcinoom

Inclusiecriteria:

1. Mannen en vrouwen van 18-75 jaar;
2. Histologisch of cytologisch bevestigd kleincellig slokdarmcarcinoom met niet-reseceerbare lokaal gevorderde/terugkerende of metastase op afstand
3. Patiënten die geen systemische antitumortherapie hebben gekregen
4. Patiënten met recidief of metastase meer dan 6 maanden na beëindiging van adjuvante of neoadjuvante chemotherapie met radicale chirurgie of radicale chemoradiotherapie;
5. Met minimaal 1 meetbare laesie volgens RECIST 1.1 criteria;
6. ECOG-score 0-1;
7. Verwachte overleving ≥3 maanden;
8. Goede orgaanfunctie (zonder bloedtransfusie, gebruik van hematopoëtische stimulerende factoren of transfusie van albumine of bloedproducten binnen 7 dagen voorafgaand aan het onderzoek): 1) Aantal bloedplaatjes (PLT) ≥75.000 /mm3; 2) Aantal neutrofielen (ANC) ≥1.500 /mm3; 3) Hemoglobine (Hb)-niveau ≥9,0 g/dl; 4) Totaal bilirubine (TBIL) niveau ≤1,5×ULN; 5) Alanine aminotransferase (ALT) en aspartaat aminotransferase (AST) niveau ≤2,5×ULN (≤5×ULN in het geval van levermetastase); 6) Alkalische fosfatasespiegel ≤2,5×ULN (≤5×ULN bij levermetastase); 7) Serumcreatinine (Cr)-niveau ≤1,5×ULN en creatinineklaring >50 ml/min;
9. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest ondergaan en anticonceptiemaatregelen nemen en gedurende 3 maanden na de laatste dosis
10. In staat om het schriftelijke toestemmingsformulier te begrijpen en te ondertekenen.
11. Patiënten die ermee instemmen om eerder opgeslagen tumorweefselmonsters te verstrekken of biopsie uit te voeren om tumorweefsel te verzamelen voor gentesten.

Uitsluitingscriteria:

1. Bekende allergie voor studiegeneesmiddel of hulpstoffen, of allergie voor soortgelijke geneesmiddelen;
2. Ontvangen antitumor cytotoxische medicamenteuze therapie, biologische medicamenteuze therapie (zoals monoklonaal antilichaam), immunotherapie (zoals interleukine-2 of interferon) of andere onderzoeksgeneesmiddeltherapie binnen 4 weken vóór inschrijving.
3. Behandeling met tyrosinekinaseremmer ontvangen binnen 2 weken voor inschrijving.
4. Patiënten kregen binnen 4 weken radiotherapie of binnen 8 weken radiofarmaca, met uitzondering van lokale palliatieve radiotherapie voor botmetastasen.
5. Een grote operatie is uitgevoerd of niet volledig hersteld van de vorige operatie binnen 4 weken voor inschrijving (de definitie van een grote operatie verwijst naar de niveau 3- en niveau 4-chirurgie gespecificeerd in de administratieve maatregelen voor klinische toepassing van medische technologie geïmplementeerd op 1 mei 2009) .
6. De toxiciteit van eerdere antitumortherapie is niet hersteld tot CTCAE [versie 4.03] 0-1, behalve in de volgende gevallen: a) lipsotrichia;b) Pigmentatie;c) Perifere neurotoxiciteit is hersteld tot <CTCAE 2;d) De lange -term toxiciteit veroorzaakt door radiotherapie kon niet worden hersteld volgens het oordeel van de onderzoekers;
7. Proefpersonen met klinisch symptomatische CZS-metastasen en/of kankerachtige meningitis. De proefpersonen die in het verleden een hersen- of meningeale metastasebehandeling hebben ondergaan, kunnen worden opgenomen als de klinische stabiliteit gedurende ten minste 2 maanden is gehandhaafd en de systemische hormoonbehandeling gedurende meer dan 4 weken is gestopt.
8. U heeft of lijdt momenteel aan andere maligniteiten (behalve niet-melanoom basaalcelcarcinoom van de huid, borst-/cervicaal carcinoom in situ en andere maligniteiten die in de afgelopen vijf jaar effectief onder controle zijn gebracht zonder behandeling).
9. Proefpersonen hebben een actieve auto-immuunziekte of een voorgeschiedenis van auto-immuunziekte (inclusief maar niet beperkt tot: interstitiële pneumonie, uveïtis, enteritis, hepatitis, hypofysitis, nefritis, hyperthyreoïdie, hypothyreoïdie; proefpersonen met vitiligo of astma in de kindertijd die volledig in remissie zijn en geen behoefte hebben aan elke interventie op volwassen leeftijd kan worden opgenomen; personen met astma die bronchusverwijders nodig hebben voor medische interventie kunnen niet worden opgenomen).
10. Eerder gebruik van anti-PD-1-antilichaam, anti-PD-L1-antilichaam, anti-PD-L2-antilichaam of anti-CTLA-4-antilichaam (of enig ander antilichaam dat inwerkt op T-celco-stimulatie of checkpoint-route).
11. Proefpersonen met actieve longtuberculose (tbc) krijgen een antituberculosebehandeling of krijgen een antituberculosebehandeling binnen een jaar voorafgaand aan de screening.
12. Patiënten met complicaties die langdurig gebruik van immunosuppressiva of systemisch of lokaal gebruik van corticosteroïden met immunosuppressief effect vereisen (dosis> 10 mg / dag prednison of andere therapeutische hormonen).
13. Ontvangen een anti-infectievaccin (zoals griepvaccin, varicella-vaccin, etc.) binnen 4 weken voor inschrijving.
14. Zwangere of zogende vrouwen.
15. Hiv-positief.
16. HBsAg positief en HBV DNA kopie aantal positief (kwantitatieve detectie ≥ 1000 CPS/ml).
17. HCV-antilichaam positief.
18. Onderzoekers zijn van mening dat dit van invloed kan zijn op de naleving van het protocol, of van invloed kan zijn op het ondertekenen van de geïnformeerde toestemming (ICF) of enige andere ziekte of aandoening van klinisch belang die niet geschikt is om deel te nemen aan deze klinische proef.
19. Er zijn klinische symptomen of ziekten die niet goed onder controle kunnen worden gehouden, zoals: (1) hartfalen van NYHA graad 2 of hoger (2) instabiele angina pectoris (3) myocardinfarct binnen een jaar (4) klinisch significante supraventriculaire of ventriculaire aritmie behandeling of interventie nodig hebben.