JS001 combiné avec TP comme traitement de première ligne pour le carcinome œsophagien à petites cellules non résécable ou avancé

Critère d'intégration:

1. Hommes et femmes âgés de 18 à 75 ans ;
2. Carcinome à petites cellules de l'œsophage confirmé histologiquement ou cytologiquement avec métastases non résécables localement avancées / récurrentes ou à distance
3. Patients n'ayant pas reçu de traitement anti-tumoral systémique
4. Patients avec récidive ou métastase plus de 6 mois après la fin d'une chimiothérapie adjuvante ou néoadjuvante accompagnée d'une chirurgie radicale ou d'une chimioradiothérapie radicale ;
5. Avec au moins 1 lésion mesurable selon les critères RECIST 1.1 ;
6. Score ECOG 0-1 ;
7. Espérance de survie ≥ 3 mois ;
8. Bon fonctionnement des organes (sans transfusion sanguine, utilisation de facteurs stimulants hématopoïétiques ou transfusion d'albumine ou de produits sanguins dans les 7 jours précédant l'examen) : 1) Numération plaquettaire (PLT) ≥75 000/mm3 ; 2) Nombre de neutrophiles (ANC) ≥ 1 500/mm3 ; 3) Taux d'hémoglobine (Hb) ≥ 9,0 g/dl ; 4) Niveau de bilirubine totale (TBIL) ≤ 1,5 × LSN ; 5) Niveau d'alanine aminotransférase (ALT) et d'aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 × LSN (≤ 5 × LSN en cas de métastase hépatique); 6) Niveau de phosphatase alcaline ≤ 2,5 × LSN (≤ 5 × LSN en cas de métastase hépatique) ; 7) Niveau de créatinine sérique (Cr) ≤ 1,5 × LSN et clairance de la créatinine > 50 ml/min ;
9. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif et doivent prendre des mesures de contraception et pendant 3 mois après la dernière dose
10. Capable de comprendre et disposé à signer un formulaire de consentement éclairé écrit.
11. Les patients qui acceptent de fournir des échantillons de tissus tumoraux précédemment stockés ou d'effectuer une biopsie pour prélever des tissus tumoraux à des fins de test génétique.

Critère d'exclusion:

1. Allergie connue au médicament à l'étude ou aux excipients, ou allergie à des médicaments similaires ;
2. A reçu un traitement médicamenteux cytotoxique anti-tumoral, un traitement médicamenteux biologique (tel qu'un anticorps monoclonal), une immunothérapie (telle que l'interleukine-2 ou l'interféron) ou un autre traitement médicamenteux de recherche dans les 4 semaines précédant l'inscription.
3. A reçu un traitement par inhibiteur de la tyrosine kinase dans les 2 semaines précédant l'inscription.
4. Les patients ont reçu une radiothérapie dans les 4 semaines ou des radiopharmaceutiques dans les 8 semaines, à l'exception de la radiothérapie palliative locale pour les métastases osseuses.
5. La chirurgie majeure a été réalisée ou n'a pas complètement récupéré de la chirurgie précédente dans les 4 semaines précédant l'inscription (la définition de la chirurgie majeure fait référence à la chirurgie de niveau 3 et de niveau 4 spécifiée dans les mesures administratives d'application clinique de la technologie médicale mises en place le 1er mai 2009) .
6. La toxicité de la thérapie antitumorale précédente n'a pas récupéré à CTCAE [version 4.03] 0-1, sauf pour les cas suivants : a) lipsotrichie ; b) Pigmentation ; c) La neurotoxicité périphérique a récupéré à < CTCAE 2 ; d) La longue - la toxicité à terme causée par la radiothérapie n'a pu être récupérée selon le jugement des chercheurs ;
7. Sujets présentant des métastases du SNC cliniquement symptomatiques et/ou une méningite cancéreuse. Peuvent être inclus les sujets ayant reçu un traitement de métastases cérébrales ou méningées dans le passé, si la stabilité clinique est maintenue depuis au moins 2 mois, et si le traitement hormonal systémique est arrêté depuis plus de 4 semaines.
8. Avoir ou souffrir actuellement d'autres tumeurs malignes (à l'exception du carcinome basocellulaire non mélanique de la peau, du carcinome in situ du sein / du col de l'utérus et d'autres tumeurs malignes qui ont été efficacement contrôlées sans traitement au cours des cinq dernières années).
9. Les sujets ont une maladie auto-immune active ou des antécédents de maladie auto-immune (y compris, mais sans s'y limiter : pneumonie interstitielle, uvéite, entérite, hépatite, hypophysite, néphrite, hyperthyroïdie, hypothyroïdie ; sujets atteints de vitiligo ou d'asthme dans l'enfance qui ont une rémission complète et n'ont pas besoin toute intervention à l'âge adulte peut être incluse ; les sujets asthmatiques nécessitant un bronchodilatateur pour une intervention médicale ne peuvent pas être inclus).
10. Utilisation antérieure d'anticorps anti-PD-1, d'anticorps anti-PD-L1, d'anticorps anti-PD-L2 ou d'anticorps anti-CTLA-4 (ou de tout autre anticorps agissant sur la costimulation des lymphocytes T ou la voie de contrôle).
11. Les sujets atteints de tuberculose pulmonaire (TB) active reçoivent un traitement antituberculeux ou ont reçu un traitement antituberculeux dans l'année précédant le dépistage.
12. Patients présentant des complications nécessitant l'utilisation au long cours de médicaments immunosuppresseurs ou l'utilisation systémique ou locale de corticoïdes à effet immunosuppresseur (dose > 10mg/jour de prednisone ou d'autres hormones thérapeutiques).
13. A reçu un vaccin anti-infectieux (tel que le vaccin contre la grippe, le vaccin contre la varicelle, etc.) dans les 4 semaines précédant l'inscription.
14. Femmes enceintes ou allaitantes.
15. Séropositif.
16. HBsAg positif et nombre de copies d'ADN du VHB positif (détection quantitative ≥ 1000 CPS/ml).
17. Anticorps VHC positif.
18. Les chercheurs pensent que cela peut affecter la conformité du protocole, ou affecter le sujet à signer le consentement éclairé (ICF), ou toute autre maladie ou condition d'importance clinique qui ne convient pas pour participer à cet essai clinique.
19. Il existe des symptômes cliniques ou des maladies qui ne peuvent pas être bien contrôlés, tels que : (1) insuffisance cardiaque de grade NYHA 2 ou supérieur (2) angine de poitrine instable (3) infarctus du myocarde dans l'année (4) arythmie supraventriculaire ou ventriculaire cliniquement significative nécessitant un traitement ou une intervention.