JS001 combinado com TP como tratamento de primeira linha para carcinoma esofágico de pequenas células irressecável ou avançado

Critério de inclusão:

1. Homens e mulheres de 18 a 75 anos;
2. Carcinoma de pequenas células do esôfago confirmado histológica ou citologicamente com metástase à distância ou localmente avançada irressecável
3. Pacientes que não receberam terapia antitumoral sistêmica
4. Pacientes com recidiva ou metástase mais de 6 meses após o término da quimioterapia adjuvante ou neoadjuvante acompanhada de cirurgia radical ou quimiorradioterapia radical;
5. Com pelo menos 1 lesão mensurável de acordo com os critérios RECIST 1.1;
6. pontuação ECOG 0-1;
7. Sobrevida esperada ≥3 meses;
8. Boa função do órgão (sem transfusão de sangue, uso de fatores estimuladores hematopoiéticos ou transfusão de albumina ou hemoderivados nos 7 dias anteriores ao exame): 1) Contagem de plaquetas (PLT) ≥75.000 /mm3; 2) Contagem de neutrófilos (ANC) ≥1.500 /mm3; 3) Nível de hemoglobina (Hb) ≥9,0 g/dl; 4) Nível de bilirrubina total (TBIL) ≤1,5×LSN; 5) Nível de alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤2,5×LSN (≤5×LSN em caso de metástase hepática); 6) Nível de fosfatase alcalina ≤2,5×LSN (≤5×LSN em caso de metástase hepática); 7) Nível sérico de creatinina (Cr) ≤1,5×ULN e depuração de creatinina >50 ml/min;
9. As mulheres em idade reprodutiva devem ter um teste de gravidez negativo e devem tomar medidas contraceptivas e por 3 meses após a última dose
10. Capaz de entender e disposto a assinar o formulário de consentimento informado por escrito.
11. Pacientes que concordam em fornecer amostras de tecido tumoral previamente armazenadas ou realizar biópsia para coletar tecido tumoral para teste genético.

Critério de exclusão:

1. Alergia conhecida ao medicamento ou excipientes do estudo, ou alergia a medicamentos similares;
2. Recebeu terapia com drogas citotóxicas antitumorais, terapia com drogas biológicas (como anticorpo monoclonal), imunoterapia (como interleucina-2 ou interferon) ou outra terapia com drogas de pesquisa dentro de 4 semanas antes da inscrição.
3. Recebeu tratamento com inibidor de tirosina quinase dentro de 2 semanas antes da inscrição.
4. Os pacientes receberam radioterapia em 4 semanas ou radiofármacos em 8 semanas, exceto radioterapia paliativa local para metástases ósseas.
5. A cirurgia de grande porte foi realizada ou não se recuperou completamente da cirurgia anterior dentro de 4 semanas antes da inscrição (a definição de cirurgia de grande porte refere-se à cirurgia de nível 3 e nível 4 especificada nas medidas administrativas para aplicação clínica de tecnologia médica implementadas em 1º de maio de 2009) .
6. A toxicidade da terapia antitumoral anterior não recuperou para CTCAE [versão 4.03] 0-1, exceto nos seguintes casos: a) Lipotriquia;b) Pigmentação;c) A neurotoxicidade periférica recuperou para <CTCAE 2;d) A longa - a toxicidade a termo causada pela radioterapia não pôde ser recuperada de acordo com o julgamento dos pesquisadores;
7. Indivíduos com metástases do SNC clinicamente sintomáticas e/ou meningite cancerosa. Podem ser incluídos os indivíduos que receberam tratamento de metástase cerebral ou meníngea no passado, se a estabilidade clínica foi mantida por pelo menos 2 meses e o tratamento hormonal sistêmico foi interrompido por mais de 4 semanas.
8. Tem ou sofre atualmente de outras doenças malignas (exceto carcinoma basocelular da pele não melanoma, carcinoma mamário/cervical in situ e outras doenças malignas que foram efetivamente controladas sem tratamento nos últimos cinco anos).
9. Os indivíduos têm qualquer doença autoimune ativa ou histórico de doença autoimune (incluindo, entre outros: pneumonia intersticial, uveíte, enterite, hepatite, hipofisite, nefrite, hipertireoidismo, hipotireoidismo; indivíduos com vitiligo ou asma na infância que tiveram remissão completa e não precisam qualquer intervenção na idade adulta pode ser incluída; indivíduos com asma que necessitam de broncodilatador para intervenção médica não podem ser incluídos).
10. Uso anterior de anticorpo anti-PD-1, anticorpo anti-PD-L1, anticorpo anti-PD-L2 ou anticorpo anti-CTLA-4 (ou qualquer outro anticorpo que atue na co-estimulação de células T ou via de checkpoint).
11. Indivíduos com tuberculose pulmonar ativa (TB) estão recebendo tratamento antituberculose ou receberam tratamento antituberculose dentro de um ano antes da triagem.
12. Pacientes com complicações que requerem uso prolongado de drogas imunossupressoras ou uso sistêmico ou local de corticosteroides com efeito imunossupressor (dose > 10mg/dia de prednisona ou outros hormônios terapêuticos).
13. Recebeu qualquer vacina anti-infecção (como vacina contra influenza, vacina contra varicela, etc.) dentro de 4 semanas antes da inscrição.
14. Mulheres grávidas ou lactantes.
15. HIV positivo.
16. HBsAg positivo e número de cópias do DNA do HBV positivo (detecção quantitativa ≥ 1000 CPS/ml).
17. Anticorpo VHC positivo.
18. Os pesquisadores acreditam que isso pode afetar o cumprimento do protocolo, ou afetar o sujeito a assinar o consentimento informado (TCLE), ou qualquer outra doença ou condição de importância clínica que não seja adequada para participar deste ensaio clínico.
19. Existem sintomas clínicos ou doenças que não podem ser bem controladas, tais como: (1) insuficiência cardíaca grau 2 da NYHA ou superior (2) angina pectoris instável (3) infarto do miocárdio dentro de um ano (4) arritmia supraventricular ou ventricular clinicamente significativa necessitando de tratamento ou intervenção.