JS001 kombinert med TP som førstelinjebehandling for uoperabelt eller avansert småcellet øsofaguskarsinom

Inklusjonskriterier:

1. menn og kvinner i alderen 18-75 år;
2. Histologisk eller cytologisk bekreftet esophageal småcellet karsinom med uopererbar lokalt fremskreden / tilbakevendende eller fjernmetastase
3. Pasienter som ikke har fått systemisk antitumorbehandling
4. Pasienter med tilbakefall eller metastasering mer enn 6 måneder etter avsluttet adjuvant eller neoadjuvant kjemoterapi ledsaget av radikal kirurgi eller radikal kjemoradioterapi;
5. Med minst 1 målbar lesjon i henhold til RECIST 1.1 kriterier;
6. ECOG-score 0-1;
7. Forventet overlevelse ≥3 måneder;
8. God organfunksjon (uten blodoverføring, bruk av hematopoietiske stimulerende faktorer eller transfusjon av albumin eller blodprodukter innen 7 dager før undersøkelse): 1) antall blodplater (PLT) ≥75 000 /mm3; 2) Nøytrofiltall (ANC) ≥1500/mm3; 3) Hemoglobin (Hb) nivå ≥9,0 g/dl; 4) Totalt bilirubin (TBIL) nivå ≤1,5×ULN; 5) Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) nivå ≤2,5×ULN (≤5×ULN i tilfelle levermetastaser); 6) Alkalisk fosfatasenivå ≤2,5×ULN (≤5×ULN ved levermetastase); 7) Serumkreatinin (Cr) nivå ≤1,5×ULN og kreatininclearance >50 ml/min;
9. Kvinner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest, og må ta prevensjon og i 3 måneder etter siste dose
10. Kunne forstå og villig til å signere skriftlig informert samtykkeskjema.
11. Pasienter som godtar å gi tidligere lagrede tumorvevsprøver eller utføre biopsi for å samle tumorvev for gentesting.

Ekskluderingskriterier:

1. Kjent allergi mot studiemedisin eller hjelpestoffer, eller allergi mot lignende legemidler;
2. Fikk anti-tumor cellegiftbehandling, biologisk legemiddelbehandling (som monoklonalt antistoff), immunterapi (som interleukin-2 eller interferon) eller annen forskningsmedikamentell behandling innen 4 uker før innmelding.
3. Fikk behandling med tyrosinkinasehemmer innen 2 uker før påmelding.
4. Pasientene fikk strålebehandling innen 4 uker eller radiofarmasøytika innen 8 uker, bortsett fra lokal palliativ strålebehandling for benmetastaser.
5. Større kirurgi ble utført eller ikke fullstendig restituert fra forrige operasjon innen 4 uker før innskrivning (definisjonen av større kirurgi refererer til nivå 3 og nivå 4 kirurgi spesifisert i de administrative tiltakene for klinisk anvendelse av medisinsk teknologi implementert 1. mai 2009) .
6. Toksisiteten til tidligere antitumorterapi har ikke gjenopprettet seg til CTCAE [versjon 4.03] 0-1, bortsett fra følgende tilfeller: a) lipsotrichia；b) Pigmentering; c) Perifer nevrotoksisitet har gjenopprettet seg til < CTCAE 2;d) Den lange - Termisk toksisitet forårsaket av strålebehandling kunne ikke gjenopprettes i henhold til forskernes vurdering;
7. Personer med klinisk symptomatisk CNS-metastaser og/eller kreftmeningitt. De forsøkspersonene som har mottatt hjerne- eller meningeal metastasebehandling tidligere, dersom den kliniske stabiliteten har vært opprettholdt i minst 2 måneder, og den systemiske hormonbehandlingen har vært stoppet i mer enn 4 uker, kan inkluderes.
8. Har eller lider for øyeblikket av andre maligniteter (bortsett fra ikke-melanom basalcellekarsinom i huden, bryst-/cervical carcinoma in situ og andre maligniteter som har blitt effektivt kontrollert uten behandling de siste fem årene).
9. Personer har noen aktiv autoimmun sykdom eller historie med autoimmun sykdom (inkludert, men ikke begrenset til: interstitiell lungebetennelse, uveitt, enteritt, hepatitt, hypofysitt, nefritt, hypertyreose, hypotyreose; personer med vitiligo eller astma i barndommen som har fullstendig remisjon og ikke trenger enhver intervensjon i voksen alder kan inkluderes; personer med astma som trenger bronkodilatator for medisinsk intervensjon kan ikke inkluderes).
10. Tidligere bruk av anti-PD-1-antistoff, anti-PD-L1-antistoff, anti-PD-L2-antistoff eller anti-CTLA-4-antistoff (eller et hvilket som helst annet antistoff som virker på T-cellekostimulering eller sjekkpunktvei).
11. Personer med aktiv lungetuberkulose (TB) får antituberkulosebehandling eller mottok antituberkulosebehandling innen ett år før screening.
12. Pasienter med komplikasjoner som krever langvarig bruk av immundempende legemidler eller systemisk eller lokal bruk av kortikosteroider med immunsuppressiv effekt (dose > 10 mg/dag av prednison eller andre terapeutiske hormoner).
13. Fikk en hvilken som helst anti-infeksjonsvaksine (som influensavaksine, varicella-vaksine, etc.) innen 4 uker før påmelding.
14. Gravide eller ammende kvinner.
15. HIV-positiv.
16. HBsAg-positiv og HBV DNA-kopinummer positiv (kvantitativ påvisning ≥ 1000 CPS / ml).
17. HCV antistoff positiv.
18. Forskere mener at det kan påvirke etterlevelsen av protokollen, eller påvirke forsøkspersonen å signere informert samtykke (ICF), eller enhver annen sykdom eller tilstand av klinisk betydning som ikke er egnet til å delta i denne kliniske studien.
19. Det er kliniske symptomer eller sykdommer som ikke kan kontrolleres godt, slik som: (1) hjertesvikt av NYHA grad 2 eller høyere (2) ustabil angina pectoris (3) hjerteinfarkt innen ett år (4) klinisk signifikant supraventrikulær eller ventrikulær arytmi som krever behandling eller intervensjon.