JS001 combinato con TP come trattamento di prima linea per carcinoma esofageo a piccole cellule non resecabile o avanzato

Criterio di inclusione:

1. Maschi e femmine di età compresa tra 18 e 75 anni;
2. Carcinoma esofageo a piccole cellule confermato istologicamente o citologicamente con metastasi localmente avanzate/ricorrenti o a distanza non resecabili
3. Pazienti che non hanno ricevuto terapia antitumorale sistemica
4. Pazienti con recidiva o metastasi oltre 6 mesi dopo la fine della chemioterapia adiuvante o neoadiuvante accompagnata da chirurgia radicale o chemioradioterapia radicale;
5. Con almeno 1 lesione misurabile secondo i criteri RECIST 1.1;
6. punteggio ECOG 0-1;
7. Sopravvivenza attesa ≥3 mesi;
8. Buona funzionalità degli organi (senza trasfusioni di sangue, uso di fattori stimolanti emopoietici o trasfusioni di albumina o emoderivati ​​nei 7 giorni precedenti l'esame): 1) conta piastrinica (PLT) ≥75.000 /mm3; 2) Conta dei neutrofili (ANC) ≥1.500 /mm3; 3) Livello di emoglobina (Hb) ≥9,0 g/dl; 4) Livello di bilirubina totale (TBIL) ≤1,5×ULN; 5) livello di alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤2,5×ULN (≤5×ULN in caso di metastasi epatiche); 6) Livello di fosfatasi alcalina ≤2,5×ULN (≤5×ULN in caso di metastasi epatiche); 7) Livello di creatinina sierica (Cr) ≤1,5×ULN e clearance della creatinina >50 ml/min;
9. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo e devono adottare misure contraccettive e per 3 mesi dopo l'ultima dose
10. In grado di comprendere e disposto a firmare un modulo di consenso informato scritto.
11. Pazienti che accettano di fornire campioni di tessuto tumorale precedentemente conservati o di eseguire biopsie per raccogliere tessuto tumorale per il test genetico.

Criteri di esclusione:

1. Allergia nota al farmaco in studio o agli eccipienti o allergia a farmaci simili;
2. Ricevuta terapia farmacologica citotossica antitumorale, terapia farmacologica biologica (come anticorpi monoclonali), immunoterapia (come interleuchina-2 o interferone) o altra terapia farmacologica di ricerca entro 4 settimane prima dell'arruolamento.
3. Ricevuto trattamento con inibitori della tirosina chinasi entro 2 settimane prima dell'arruolamento.
4. I pazienti hanno ricevuto radioterapia entro 4 settimane o radiofarmaci entro 8 settimane, ad eccezione della radioterapia palliativa locale per le metastasi ossee.
5. L'intervento chirurgico maggiore è stato eseguito o non si è completamente ripreso dall'intervento precedente entro 4 settimane prima dell'arruolamento (la definizione di intervento chirurgico maggiore si riferisce all'intervento chirurgico di livello 3 e 4 specificato nelle misure amministrative per l'applicazione clinica della tecnologia medica implementate il 1 maggio 2009) .
6. La tossicità della precedente terapia antitumorale non è tornata a CTCAE [versione 4.03] 0-1, ad eccezione dei seguenti casi: a) lipotrichia；b) Pigmentazione;c) La neurotossicità periferica è tornata a < CTCAE 2;d) La lunga la tossicità a lungo termine causata dalla radioterapia non poteva essere recuperata secondo il giudizio dei ricercatori;
7. Soggetti con metastasi del SNC clinicamente sintomatiche e/o meningite cancerosa. Possono essere inclusi i soggetti che hanno ricevuto in passato un trattamento per metastasi cerebrali o meningee, se la stabilità clinica è stata mantenuta per almeno 2 mesi e il trattamento ormonale sistemico è stato interrotto per più di 4 settimane.
8. Avere o soffrire attualmente di altri tumori maligni (ad eccezione del carcinoma a cellule basali della pelle non melanoma, carcinoma mammario / cervicale in situ e altri tumori maligni che sono stati efficacemente controllati senza trattamento negli ultimi cinque anni).
9. Soggetti con qualsiasi malattia autoimmune attiva o anamnesi di malattia autoimmune (incluse ma non limitate a: polmonite interstiziale, uveite, enterite, epatite, ipofisite, nefrite, ipertiroidismo, ipotiroidismo; soggetti con vitiligine o asma nell'infanzia che hanno una remissione completa e non necessitano può essere incluso qualsiasi intervento in età adulta; non possono essere inclusi soggetti con asma che richiedono broncodilatatori per intervento medico).
10. Uso precedente di anticorpo anti-PD-1, anticorpo anti-PD-L1, anticorpo anti-PD-L2 o anticorpo anti-CTLA-4 (o qualsiasi altro anticorpo che agisce sulla costimolazione delle cellule T o sulla via del checkpoint).
11. I soggetti con tubercolosi polmonare attiva (TB) stanno ricevendo un trattamento antitubercolare o hanno ricevuto un trattamento antitubercolare entro un anno prima dello screening.
12. Pazienti con complicanze che richiedono l'uso a lungo termine di farmaci immunosoppressori o l'uso sistemico o locale di corticosteroidi con effetto immunosoppressivo (dose > 10 mg/die di prednisone o altri ormoni terapeutici).
13. Ricevuto qualsiasi vaccino anti-infezione (come vaccino antinfluenzale, vaccino contro la varicella, ecc.) entro 4 settimane prima dell'arruolamento.
14. Donne in gravidanza o in allattamento.
15. HIV positivo.
16. HBsAg positivo e numero di copie di HBV DNA positivo (rilevamento quantitativo ≥ 1000 CPS / ml).
17. Anticorpo HCV positivo.
18. I ricercatori ritengono che possa influire sulla conformità del protocollo o influenzare il soggetto a firmare il consenso informato (ICF) o qualsiasi altra malattia o condizione clinicamente significativa che non è adatta a partecipare a questa sperimentazione clinica.
19. Ci sono sintomi clinici o malattie che non possono essere ben controllate, come: (1) insufficienza cardiaca di grado NYHA 2 o superiore (2) angina pectoris instabile (3) infarto del miocardio entro un anno (4) aritmia sopraventricolare o ventricolare clinicamente significativa che richiedono cure o interventi.