JS001 в сочетании с TP в качестве терапии первой линии нерезектабельной или распространенной мелкоклеточной карциномы пищевода

Критерии включения:

1. Мужчины и женщины в возрасте 18-75 лет;
2. Гистологически или цитологически подтвержденный мелкоклеточный рак пищевода с нерезектабельным местнораспространенным/рецидивирующим или отдаленным метастазированием
3. Пациенты, не получавшие системную противоопухолевую терапию
4. Пациенты с рецидивом или метастазированием более чем через 6 месяцев после окончания адъювантной или неоадъювантной химиотерапии, сопровождаемой радикальной операцией или радикальной химиолучевой терапией;
5. По крайней мере, с 1 поддающимся измерению поражением в соответствии с критериями RECIST 1.1;
6. оценка по шкале ECOG 0-1;
7. Ожидаемая выживаемость ≥3 месяцев;
8. Хорошая органная функция (без переливания крови, использования гемопоэтических стимуляторов или переливания альбумина или препаратов крови в течение 7 дней до исследования): 1) количество тромбоцитов (PLT) ≥75 000/мм3; 2) количество нейтрофилов (ANC) ≥1500/мм3; 3) уровень гемоглобина (Hb) ≥9,0 г/дл; 4) уровень общего билирубина (ОБИЛ) ≤1,5×ВГН; 5) уровень аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (АСТ) ≤2,5×ВГН (≤5×ВГН при метастазах в печень); 6) уровень щелочной фосфатазы ≤2,5×ВГН (≤5×ВГН при метастазах в печень); 7) уровень сывороточного креатинина (Кр) ≤1,5×ВГН и клиренс креатинина >50 мл/мин;
9. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность и должны принимать меры контрацепции в течение 3 месяцев после последней дозы.
10. Способен понимать и готов подписать письменную форму информированного согласия.
11. Пациенты, которые соглашаются предоставить ранее сохраненные образцы опухолевой ткани или выполнить биопсию для сбора опухолевой ткани для генного тестирования.

Критерий исключения:

1. известная аллергия на исследуемый препарат или вспомогательные вещества или аллергия на аналогичные препараты;
2. Получали противоопухолевую цитотоксическую лекарственную терапию, биологическую лекарственную терапию (например, моноклональные антитела), иммунотерапию (например, интерлейкин-2 или интерферон) или другую исследовательскую лекарственную терапию в течение 4 недель до регистрации.
3. Получал лечение ингибитором тирозинкиназы в течение 2 недель до зачисления.
4. Пациенты получали лучевую терапию в течение 4 недель или радиофармпрепараты в течение 8 недель, за исключением местной паллиативной лучевой терапии при метастазах в кости.
5. Обширная операция была выполнена или не полностью восстановилась после предыдущей операции в течение 4 недель до регистрации (определение обширной операции относится к операции уровня 3 и уровня 4, указанной в административных мерах по клиническому применению медицинских технологий, введенных в действие 1 мая 2009 г.) .
6. Токсичность предыдущей противоопухолевой терапии не восстановилась до СТСАЕ [версия 4.03] 0-1, за исключением следующих случаев: а) липсотрихия; б) пигментация; в) периферическая нейротоксичность восстановилась до < СТСАЕ 2; г) длительное - временная токсичность, вызванная лучевой терапией, по мнению исследователей, не может быть устранена;
7. Субъекты с клинически симптоматическими метастазами в ЦНС и/или раковым менингитом. Субъекты, которые получали лечение метастазов в головной мозг или мозговые оболочки в прошлом, если клиническая стабильность сохранялась в течение как минимум 2 месяцев, а лечение системными гормонами было прекращено более чем на 4 недели, могут быть включены.
8. Имеют или в настоящее время страдают от других злокачественных новообразований (за исключением немеланомной базально-клеточной карциномы кожи, рака молочной железы/шейки матки in situ и других злокачественных новообразований, которые эффективно контролировались без лечения в течение последних пяти лет).
9. Субъекты имеют какое-либо активное аутоиммунное заболевание или аутоиммунное заболевание в анамнезе (включая, помимо прочего: интерстициальную пневмонию, увеит, энтерит, гепатит, гипофизит, нефрит, гипертиреоз, гипотиреоз; субъекты с витилиго или астмой в детстве, которые имеют полную ремиссию и не нуждаются в лечении). любое вмешательство во взрослом возрасте может быть включено; субъекты с астмой, нуждающиеся в бронходилататоре для медицинского вмешательства, не могут быть включены).
10. Предыдущее использование антител к PD-1, антител к PD-L1, антител к PD-L2 или антител к CTLA-4 (или любого другого антитела, действующего на костимуляцию Т-клеток или сигнальный путь).
11. Субъекты с активным туберкулезом легких (ТБ) проходят противотуберкулезное лечение или получали противотуберкулезное лечение в течение одного года до скрининга.
12. Пациенты с осложнениями, требующие длительного применения иммунодепрессантов или системного или местного применения кортикостероидов с иммунодепрессивным эффектом (доза >10 мг/сут преднизолона или других терапевтических гормонов).
13. Получил любую противоинфекционную вакцину (например, вакцину против гриппа, вакцину против ветряной оспы и т. д.) в течение 4 недель до зачисления.
14. Беременные или кормящие женщины.
15. ВИЧ положительный.
16. Положительный HBsAg и положительное число копий ДНК HBV (количественное обнаружение ≥ 1000 CPS/мл).
17. Положительный результат на антитела к ВГС.
18. Исследователи считают, что это может повлиять на соблюдение протокола или повлиять на подписание информированного согласия (ICF) субъектом или на любое другое заболевание или состояние, имеющее клиническое значение, которое не подходит для участия в этом клиническом испытании.
19. Существуют клинические симптомы или заболевания, которые невозможно хорошо контролировать, такие как: (1) сердечная недостаточность 2 степени по NYHA или выше (2) нестабильная стенокардия (3) инфаркт миокарда в течение одного года (4) клинически значимая наджелудочковая или желудочковая аритмия требующие лечения или вмешательства.