Panitumumabi ja pembrolitsumabi yhdistelmänä neoadjuvanttikemoterapian kanssa vaiheen III-IV kolminkertaisesti negatiivisen rintasyövän hoitoon
Immunoterapian tehostaminen kohdistamalla EGFR-reitti tulehduksellisessa rintasyövässä: vaiheen II tutkimus panitumumabista (PmAb) ja pembrolitsumabista (Pembro) yhdessä neoadjuvanttikemoterapian (NAC) kanssa potilailla, joilla on äskettäin diagnosoitu kolminkertainen negatiivinen tulehdussyöpä (Nast-IBC)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
- Anatomisen vaiheen III rintasyöpä AJCC v8
- Anatomisen vaiheen IIIA rintasyöpä AJCC v8
- Anatomisen vaiheen IIIB rintasyöpä AJCC v8
- Anatomisen vaiheen IIIC rintasyöpä AJCC v8
- Prognostinen vaiheen III rintasyöpä AJCC v8
- Prognostisen vaiheen IIIA rintasyöpä AJCC v8
- Prognostisen vaiheen IIIB rintasyöpä AJCC v8
- Prognostisen vaiheen IIIC rintasyöpä AJCC v8
- Anatomisen vaiheen IV rintasyöpä AJCC v8
- Prognostisen vaiheen IV rintasyöpä AJCC v8
- Invasiivinen rintasyöpä
- Kolminkertainen negatiivinen rintasyöpä
- Tulehduksellinen rintasyöpä
Yksityiskohtainen kuvaus
ENSISIJAINEN TAVOITE:
I. Määrittää ehdotetun yhdistelmän patologinen täydellinen vaste (pCR-nopeus) potilailla, joilla on äskettäin diagnosoitu kolminkertaisesti negatiivinen tulehduksellinen rintasyöpä (TN-IBC).
TOISSIJAISET TAVOITTEET I. Arvioida kirurgisten komplikaatioiden määrä ehdotetun hoidon päättymisen jälkeen.
II. Määrittää ehdotetun hoidon tehokkuuteen liittyvä EGR1:n muutos. (Tärkein toissijainen tavoite) III. Tuumorimikroympäristön (TME) immunologisen muutoksen määrittäminen, joka liittyy ehdotetun hoidon tehokkuuteen. (Tärkein toissijainen tavoite) IV. Määrittää EGR1:n muutosten rajan tai kynnyksen, joka korreloi pCR:n kanssa.
V. Määrittää TME:n immunologisten muutosten raja tai kynnys, joka korreloi pCR:n kanssa.
VI. Kahden vuoden uusiutumisesta vapaan eloonjäämisen (RFS) määrittäminen. VII. Kahden vuoden kokonaiseloonjäämisprosentin (OS) määrittäminen. VIII. Turvallisuuden ja siedettävyyden määrittämiseksi. IX. Määrittää ennustavat biomarkkerit terapeuttisen vasteen ennustamiseksi. (korrelaatiotutkimus)
YHTEENVETO:
SYKLIET 1-4: Potilaat saavat pembrolitsumabia suonensisäisesti (IV) 30 minuutin ajan ja panitumumabia IV 30-60 minuutin ajan syklin 0 ensimmäisenä päivänä. Sykli 0 jatkuu 7 päivää ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta. Tämän jälkeen potilaat saavat panitumumabi IV 30-60 minuutin ajan syklien 1-3 päivinä 1, 8 ja 15 sekä syklin 4 päivinä 1 ja 8, pembrolitsumabi IV 30 minuutin ajan syklien 2-4 päivänä 1, paklitakseli IV 1:n ajan. -3 tuntia jaksojen 1-4 päivinä 1, 8 ja 15 ja karboplatiini IV 30 minuutin ajan jaksojen 1-4 päivinä 1, 8 ja 15. Hoito toistetaan 21 päivän välein enintään 4 syklin ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Syklit 5-8: Potilaat saavat tavanomaista hoitoa, mukaan lukien pembrolitsumabi IV 30 minuutin ajan, doksorubisiini IV 15 minuutin ajan ja syklofosfamidi IV 30 minuutin ajan kunkin syklin ensimmäisenä päivänä. Hoito toistetaan 21 päivän välein enintään 8 syklin ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 30 ja 90 päivän välein, sitten 6 kuukauden välein 2 vuoden ajan leikkauspäivästä.
Opintotyyppi
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- M D Anderson Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Kyky ymmärtää ja halukkuus antaa kirjallinen tietoinen suostumus oikeudenkäyntiä varten
- Nainen tai mies ja >/= 18-vuotias
- Invasiivisen rintasyövän histologinen vahvistus. Kaikki histologiset alatyypit ovat kelvollisia.
- IBC:n kliininen diagnoosi ja soveltuu rintaleikkaukseen Kohortti 1 (turvaajo), vaihe III tai de novo vaihe IV Kohortti 2, vaihe III tai de novo vaihe IV
- Tunnettu ER-, PR- ja HER2-status määritellään kolminkertaisesti negatiiviseksi rintasyöväksi (TNBC). TNBC määritellään ER:ksi ja PR:ksi ≤ 10 % immunohistokemian perusteella ja HER2-negatiiviseksi (määritelty IHC 0, 1+ tai 2+ ja FISH-negatiivinen). FISH:n positiivisuus määritetään ASCO/CAP-ohjeen mukaisesti.(46)
- ECOG-suorituskykytila 0-1.
Riittävä elimen toiminta seuraavilla laboratorioarvoilla määritettynä:
- ANC >/= 1500/mcL
- Verihiutaleet >/= 100 000/mcL
- Hgb >/= 10g/dl
- Kreatiniiniarvot <1,5 x ULN
- Kokonaisbilirubiini </= 1,5 x ULN,
- ALAT ja ASAT </= 2,5 x ULN tai </=5 x ULN potilailla, joilla on maksametastaaseja
- Hedelmällisessä iässä olevien koehenkilöiden tulee olla valmiita käyttämään tehokkaita ehkäisymenetelmiä tai olemaan kirurgisesti steriilejä tai pidättymään heteroseksuaalisesta aktiivisuudesta tutkimuksen ajan vähintään 4 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. Hedelmällisessä iässä olevia ovat henkilöt, joita ei ole steriloitu kirurgisesti tai joilla ei ole ollut kuukautisia yli vuoden. Tehokkaita ehkäisymenetelmiä ovat 1) hormonaalisten ehkäisymenetelmien käyttö: pillerit, rokotteet/ruiskeet, implantit (terveydenhuollon tarjoajan asettamat ihon alle) tai laastarit (ihon päälle); 2) kohdunsisäiset laitteet (IUD); 3) Käyttämällä kahta estemenetelmää (jokaisen kumppanin on käytettävä yhtä estemenetelmää) spermisidin kanssa. Miesten on käytettävä miesten kondomia (lateksia tai muuta synteettistä materiaalia) spermisidin kanssa. Naisten on valittava joko pallea, jossa on spermisidiä, tai kohdunkaulan korkki, jossa on siittiöitä tai sieni (spermisidi on jo ehkäisysienessä).
- Negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti hedelmällisessä iässä oleville.
Poissulkemiskriteerit:
- Kaikki muut aiemmat tai samanaikaiset kasvainten vastaiset hoidot nykyiseen syövän diagnoositapahtumaan.
- Tunnettu immuunipuutosdiagnoosi, joka määritellään kroonisella systeemisellä steroidihoidolla tai muulla immunosuppressiivisella hoidolla, joka vastaa 10 mg:n prednisolonia kerran päivässä.
- Pahanlaatuinen kasvain (muu kuin rintasyöpä) 5 vuoden sisällä, paitsi tyvisolusyöpä tai ihon okasolusyöpä, melanooma in situ tai in situ kohdunkaulan syöpä, jolle on tehty mahdollisesti parantavaa hoitoa.
- Tunnetut aktiiviset keskushermoston etäpesäkkeet ja/tai karsinomatoottinen aivokalvontulehdus.
- Tunnettu merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, kuten sydäninfarkti, akuutti sepelvaltimotauti, kongestiivista sydämen vajaatoimintaa (CHF) New York Heart Associationin (NYHA) luokka II-IV tai aiempi CHF NYHA luokka III tai IV.
- Ejektiofraktio < 50 % ECHO:lla tai MUGAlla.
Tunnettu aktiivinen tai hallitsematon autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa viimeisten 3 kuukauden aikana tai dokumentoitu kliinisesti vakava autoimmuunisairaus tai oireyhtymä, joka vaatii systeemisiä steroideja, kroonista kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten aineiden käyttöä. Poikkeus tästä säännöstä olisi potilailla, joilla on vitiligo tai parantunut lapsuuden astma/atopia. Koehenkilöitä, jotka vaativat keuhkoputkia laajentavien tai paikallisten steroidi-injektioiden ajoittain käyttöä, ei suljettaisi pois tutkimuksesta. Tutkimuksesta ei suljeta pois potilaita, joilla on kilpirauhasen vajaatoiminta, joka on vakaa hormonikorvaushoidolla tai Sjorgenin oireyhtymä.
Aiempi (ei-tarttuva) keuhkotulehdus, joka vaati steroideja tai jolla on nykyinen keuhkotulehduksen diagnoosi.
- Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
- Ruoansulatuskanavan sairaus tai vika tai aiempi koliitti tai tulehduksellinen suolistosairaus, mukaan lukien Crohnin tauti ja haavainen paksusuolitulehdus.
- Tunnetut psykiatriset tai päihdehäiriöt, jotka häiritsevät yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti.
- Ihmisen immuunikatoviruksen tunnettu historia.
- Tunnettu aktiivinen hepatiitti B tai hepatiitti C
- Sai elävän rokotteen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä koehoidon annosta.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Hoito (panitumumabi, pembrolitsumabi, neoajuvantti kemoterapia)
SYKLIET 1-4: Potilaat saavat pembrolitsumabia IV 30 minuutin ajan ja panitumumabi IV 30-60 minuutin ajan syklin 0 ensimmäisenä päivänä. Sykli 0 jatkuu 7 päivää ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta. Tämän jälkeen potilaat saavat panitumumabi IV 30-60 minuutin ajan syklien 1-3 päivinä 1, 8 ja 15 sekä syklin 4 päivinä 1 ja 8, pembrolitsumabi IV 30 minuutin ajan syklien 2-4 päivänä 1, paklitakseli IV 1:n ajan. -3 tuntia jaksojen 1-4 päivinä 1, 8 ja 15 ja karboplatiini IV 30 minuutin ajan jaksojen 1-4 päivinä 1, 8 ja 15. Hoito toistetaan 21 päivän välein enintään 4 syklin ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta. Syklit 5-8: Potilaat saavat tavanomaista hoitoa, mukaan lukien pembrolitsumabi IV 30 minuutin ajan, doksorubisiini IV 15 minuutin ajan ja syklofosfamidi IV 30 minuutin ajan kunkin syklin ensimmäisenä päivänä. Hoito toistetaan 21 päivän välein enintään 8 syklin ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta. |
Koska IV
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
(pCR) -nopeus patologinen täydellinen vaste, joka määritellään invasiivisen karsinooman puuttumiseksi rinnassa ja imusolmukkeissa.
Aikaikkuna: opintojen päätyttyä keskimäärin 1 vuosi
|
opintojen päätyttyä keskimäärin 1 vuosi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Azadeh Nasrazad, MD,PHD, M.D. Anderson Cancer Center
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Ihosairaudet
- Rintojen sairaudet
- Karsinooma
- Rintojen kasvaimet
- Tulehdukselliset rintojen kasvaimet
- Immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjät
- Antibiootit, antineoplastiset
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Reumalääkkeet
- Tubuliinimodulaattorit
- Antimitoottiset aineet
- Mitoosin modulaattorit
- Topoisomeraasin estäjät
- Antineoplastiset aineet, alkyloiva
- Alkylointiaineet
- Myeloablatiiviset agonistit
- Antineoplastiset aineet, fytogeeniset
- Topoisomeraasi II:n estäjät
- Albumiiniin sitoutunut paklitakseli
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Panitumumabi
- Syklofosfamidi
- Karboplatiini
- Pembrolitsumabi
- Doksorubisiini
- Vasta-aineet
- Immunoglobuliinit
- Vasta-aineet, monoklonaaliset
- Paklitakseli
- Liposomaalinen doksorubisiini
- Daunorubisiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2020-0715 (Muu tunniste: M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2021-13704 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .